Les causes du syndrome de Cornelia de Lange
CdLS peut être hérité comme une condition autosomique dominante ou une condition liée à l'X. La plupart des individus affectés ont un gène anormal à la suite d'une nouvelle mutation du gène. Cinq gènes ont été associés au CdLS, notamment le gène NIPBL sur le chromosome 5, le gène SMC1A sur le chromosome X, le gène SMC3 sur le chromosome 10, le gène Rad21 sur le chromosome 8 et le gène HDAC8 sur le chromosome X. Environ 60% des personnes touchées ont une mutation du gène NIPBL et un faible pourcentage (environ 10%) ont des mutations dans les autres gènes. D'autres gènes pourraient être associés à la CdLS à l'avenir.
Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques liés à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X et surviennent principalement chez les hommes. Les femmes dont le gène de la maladie est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent généralement pas de symptômes car elles ont deux chromosomes X et l’un est inactivé, de sorte que les gènes de ce chromosome ne fonctionnent pas. C'est souvent le chromosome X avec le gène anormal qui est inactivé. Cependant, dans le CdLS, étant donné que le changement de gène est probablement dominant par rapport au gène correspondant sur les chromosomes X, les femmes présentent souvent des résultats similaires à ceux des hommes.
Les hommes ont un chromosome X hérité de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X contenant un gène de la maladie, il développera la maladie. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% de chances d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chance d'avoir un fils non affecté. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles qui seront porteuses. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l'X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture.