Les causes du chromosome 4, la trisomie 4p
Chez les individus atteints du chromosome 4, de la trisomie 4p, tout ou partie du bras court (p) du chromosome 4 apparaît trois fois (trisomie) plutôt que deux fois dans les cellules du corps. Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y pour les hommes et deux chromosomes X pour les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné par « p », un bras long identifié par la lettre « q » et une région rétrécie au niveau de laquelle les deux bras sont joints (centromère). Les chromosomes sont ensuite subdivisés en bandes numérotées à l'extérieur du centromère. Par exemple, le bras court du chromosome 4 comprend les bandes 4p11 à 4p16; ce dernier, qui est la bande d'extrémité ou « terminale » de 4p, est également appelé «4pter ».
La gamme et la gravité des symptômes associés et des résultats peuvent dépendre de la taille et de l’emplacement de la partie trisomique (dupliquée) du chromosome 4p. Par exemple, des preuves suggèrent que les caractéristiques du syndrome sont probablement dues à la duplication des bandes 4p15.2 à 4p16.1. En outre, certaines personnes atteintes de trisomie 4p peuvent présenter des duplications ou des délétions potentiellement indétectables (monosomies) d’un autre chromosome (par exemple, en raison d’une translocation parentale équilibrée [voir ci-dessous]), ce qui peut contribuer à la variabilité des caractéristiques cliniques associées.
Dans de nombreux cas, le chromosome 4, la trisomie 4p est dû à un réarrangement chromosomique équilibré chez l’un des parents. Dans la plupart des cas, le réarrangement parental est une « translocation équilibrée ». Les translocations se produisent lorsque des parties de certains chromosomes se détachent et se réarrangent, ce qui entraîne un déplacement du matériel génétique et un ensemble de chromosomes altéré. Si un réarrangement chromosomique est équilibré, c'est-à-dire qu'il consiste en un ensemble de chromosomes altéré mais équilibré, il est généralement inoffensif pour le porteur. Cependant, un tel réarrangement chromosomique peut être associé à un risque accru de développement chromosomique anormal dans la progéniture du porteur.
On a également signalé quelques cas dans lesquels le réarrangement chromosomique parental était une inversion péricentrique. Une inversion péricentrique est caractérisée par la rupture d'un chromosome en deux endroits de part et d'autre du centromère et par la réunion du segment dans l'ordre inverse.
Chez d'autres individus affectés, la duplication du chromosome 4p semble être due à des erreurs spontanées (de novo) au cours du développement embryonnaire précoce, qui se produisent pour des raisons inconnues (sporadiquement). Les parents d'un enfant avec une duplication «de novo» ont généralement des chromosomes normaux et un risque relativement faible d'avoir un autre enfant avec l'anomalie chromosomique.
L'analyse chromosomique et le conseil génétique sont généralement recommandés aux parents d'un enfant affecté pour confirmer ou exclure la présence d'une translocation équilibrée ou d'un autre réarrangement chromosomique impliquant le chromosome 4 chez l'un des parents.