Les causes du chromosome 10, monosomie 10p
Le chromosome 10, la monosomie 10p, est une anomalie chromosomique rare caractérisée par la délétion (monosomie) de la partie terminale (distale) du bras court (p) du chromosome 10. Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y pour les hommes et deux chromosomes X pour les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un bras long identifié par la lettre «q». Les chromosomes sont subdivisés en bandes numérotées.
Chez les individus atteints de monosomie 10p, la gamme et la gravité des symptômes associés et des résultats peuvent varier, en fonction de la longueur ou de l'emplacement exact de la partie supprimée du chromosome 10p. Les délétions se produisant plus près du centromère donnent lieu à un phénotype présentant des caractéristiques similaires au syndrome de Di George, comme indiqué. Des délétions plus distales sont associées à des mutations d'un gène spécifique, GATA3, entraînant une hypoparathyroïdie (voir la section « Symptômes »), une surdité et des anomalies rénales (du rein), appelées syndrome HDR. Le gène GATA3 code pour une protéine impliquée dans le développement embryonnaire de ces trois tissus, à savoir les glandes parathyroïdes, le système auditif et les reins. Une étude récente a mené à la caractérisation moléculaire et clinique de patients présentant des délétions de 10p se chevauchant. Ces études ont montré que les personnes avec des délétions partielles 10p14-p15 peuvent présenter une déficience intellectuelle grave, des troubles du langage et des comportements autistes.
Dans certains cas, la monosomie 10p semble se produire spontanément (de novo) pour des raisons inconnues très tôt dans le développement embryonnaire. Les parents d'un enfant avec une suppression «de novo » ont généralement des chromosomes normaux et un risque relativement faible d'avoir un autre enfant avec l'anomalie chromosomique. Dans d'autres cas, la monosomie 10p peut résulter d'une translocation impliquant le chromosome 10p et un autre chromosome ou chromosomes. Les translocations se produisent lorsque des régions de certains chromosomes se détachent et se réarrangent, ce qui entraîne un déplacement du matériel génétique et une modification du jeu de chromosomes. De telles translocations peuvent se produire spontanément pour des raisons inconnues (de novo) ou être transmises par un parent porteur d'une translocation « équilibrée ». (Si un réarrangement chromosomique est équilibré, c’est-à-dire qu’il consiste en un ensemble de chromosomes altéré mais équilibré, il est généralement inoffensif pour le porteur. Toutefois, un tel réarrangement chromosomique peut être associé à un risque accru de développement chromosomique anormal de la progéniture du porteur. L'analyse chromosomique peut déterminer si un parent a une translocation équilibrée.)
Comme mentionné ci-dessus, la monosomie 10p peut souvent être associée à des caractéristiques du syndrome de Di George (DGS), une affection provoquée par le développement anormal de structures embryonnaires formant le thymus et la parathyroïde et, dans certains cas, d'autres structures embryonnaires. La DGS résulte le plus souvent de délétions (microdélétions) spontanées (sporadiques) du matériau du bras long (q) du chromosome 22 (22q11.2 [appelée « région chromosomique du syndrome de DiGeorge » ou « DGCR »). Ces cas sont parfois appelés « syndrome de Di George classique ». Cependant, des phénotypes similaires à ceux observés dans le syndrome de Di George peuvent également avoir d'autres causes sous-jacentes, telles que diverses anomalies chromosomiques, notamment la monosomie 10p et l'exposition fœtale à l'alcool ou à certaines vitamines A composés (rétinoïdes) pendant la grossesse.