Les causes de l'hémochromatose héréditaire
L'hémochromatose héréditaire classique est causée par des mutations du gène HFE. Cette mutation est héritée comme un trait autosomique récessif. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les chercheurs ont déterminé que le gène HFE est situé sur le bras court (p) du chromosome 6 (6p21.3). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 6p21.3 » fait référence à la bande 21.3 sur le bras court du chromosome 6. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Hepcidin est une protéine spécialisée qui est le principal régulateur de l'absorption du fer dans l'organisme, notamment en régulant l'absorption de fer par le tractus gastro-intestinal. Des mutations du gène HFE entraînent des niveaux déficients d’hepcidine fonctionnelle dans le corps, ce qui entraîne une absorption excessive du fer dans le tractus gastro-intestinal. Le fer est un minéral essentiel qui se trouve dans toutes les cellules du corps et qui est essentiel au bon fonctionnement et à la croissance du corps. On trouve du fer dans de nombreux types d'aliments, notamment la viande rouge, la volaille, les œufs et les légumes. Les niveaux de fer doivent rester dans une plage spécifique dans le corps, sinon ils peuvent provoquer une anémie (due à de faibles niveaux de fer) ou endommager les organes affectés (en raison des niveaux élevés de fer). Des niveaux excessifs de fer finissent par s'accumuler dans les tissus et les organes du corps, endommageant potentiellement la fonction des organes affectés et entraînant en définitive les symptômes caractéristiques de l'hémochromatose héréditaire classique.
Plusieurs mutations différentes du gène HFE ont été identifiées comme provoquant une hémochromatose héréditaire classique. La plupart des personnes atteintes d'hémochromatose héréditaire classique héritent de deux copies d'une mutation spécifique du gène HFE appelée «C282Y». Bien que la plupart des personnes qui héritent de deux mutations C282Y développent une hémochromatose héréditaire classique, des études suggèrent que près de 30% des personnes atteintes de mutations ne développent pas de résultats associés (pénétrance et expressivité variables).
Certaines personnes atteintes d'hémochromatose héréditaire classique héritent d'une copie de la mutation C282Y et d'une copie d'une mutation du gène HFE différente appelée «H63D» (hétérozygotes composés pour C282Y / H63D). Les rapports suggèrent que la présence de la seconde mutation (à savoir, H63D) semble prédisposer les individus à l'expression de la maladie dans certains cas. Cependant, le trouble ne semble pas se développer chez ceux qui héritent de deux copies de la mutation H63D (c'est-à-dire, et aucune copie de la mutation C282Y). Par conséquent, le rôle des mutations H63D dans l'apparition ou la contribution à l'hémochromatose héréditaire classique n'est pas entièrement compris.
En raison de la nature très variable de l'hémochromatose héréditaire classique, il est probable que d'autres facteurs, notamment génétiques, physiologiques et environnementaux, jouent tous un rôle dans le développement et la progression de la maladie chez chaque individu. Davantage de recherche est nécessaire pour déterminer les mécanismes sous-jacents exacts impliqués dans le développement et la progression de l'hémochromatose héréditaire classique.