Les causes de la monosomie 8p, du chromosome 8,
Dans les cas de chromosome 8, monosomie 8p, il y a délétion (monosomie) d’une partie terminale (distale) du bras court (p) du chromosome 8. « Distal » indique le point éloigné ou le plus éloigné d’un point de référence donné, ce qui signifie le chromosome 8 centromère (décrit ci-dessous).
Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y pour les hommes et deux chromosomes X pour les femmes. Chaque chromosome a un bras court appelé «p», un bras long identifié par la lettre «q» et une région rétrécie au niveau de laquelle les deux bras sont joints (centromère). Les chromosomes sont ensuite subdivisés en bandes numérotées à l'extérieur du centromère. Par exemple, la partie distale du bras court du chromosome 8 (8p), parfois appelée «8p», comprend les bandes 8p21 à 8p23; l'extrémité ou «borne» de 8p est appelée «8pter».
Chez les personnes atteintes de ce syndrome chromosomique, la longueur et l'emplacement de la région monosomique de 8p peuvent varier, ce qui peut affecter l'étendue et la gravité des symptômes et des résultats associés. Les cas signalés incluent des délétions commençant dans les bandes 8p21, 8p22 ou 8p23 (point de rupture) pouvant aller jusqu'à 8 pter (suppressions terminales) ou peuvent être interstitielles. (« Interstitiel » dans ce contexte signifie situé entre, comme entre d'autres régions d'un chromosome.) Quelques cas ont également été rapportés dans lesquels certaines délétions interstitielles de «8p» plus «proximales» peuvent être associées à des caractéristiques particulières du syndrome. . (Le proximal, qui est l'opposé du terme distal, indique plus proche ou plus proche d'un point de référence particulier [c'est-à-dire, le centromère].)
Les chercheurs ont cartographié un gène (appelé «GATA4») du bras court du chromosome 8 (8p23.1) censé contrôler l’expression d’autres gènes impliqués dans le développement cardiaque. Les preuves suggèrent qu'une déficience ou une perturbation de GATA4 peut contribuer à certaines malformations cardiaques congénitales observées chez certaines personnes présentant des délétions distales de 8p impliquant 8p23.1. Par exemple, dans une étude sur des patients présentant des délétions de la bande 8p23.1, les chercheurs ont démontré que les personnes affectées présentant une malformation cardiaque associée ne possédaient qu'un seul exemplaire du gène GATA4, tandis qu'un autre patient sans anomalie cardiaque connue disposait des deux copies du gène.
Dans la plupart des cas, le chromosome 8, Monosomy 8p semble être causé par des erreurs spontanées (de novo) très tôt dans le développement embryonnaire, qui se produisent pour des raisons inconnues (sporadiquement). Dans de tels cas, les parents de l'enfant affecté ont généralement des chromosomes normaux et un risque relativement faible d'avoir un autre enfant atteint de l'anomalie chromosomique.
De rares cas semblent également résulter d'un « transfert équilibré » chez l'un des parents. Les translocations se produisent lorsque des parties de certains chromosomes se détachent et se réarrangent, ce qui entraîne un déplacement du matériel génétique et une modification du jeu de chromosomes. Si un réarrangement chromosomique est équilibré, c'est-à-dire qu'il consiste en un ensemble de chromosomes altéré mais équilibré, il est généralement inoffensif pour le porteur. Cependant, un tel réarrangement chromosomique peut être associé à un risque accru de développement chromosomique anormal dans la progéniture du porteur.
L'analyse chromosomique et le conseil génétique sont généralement recommandés pour les parents d'un enfant affecté afin de confirmer ou d'exclure la présence d'une translocation équilibrée ou d'un autre réarrangement chromosomique impliquant le chromosome 8 chez l'un des parents.