Les causes de la maladie CLN1 infantile classique
La maladie CLN1 infantile classique est provoquée par une altération du gène PPT1 (appelée CLN1). Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine en question, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques, y compris le cerveau.
Le gène PPT1 contient des instructions pour la création de l’enzyme palmitoyl-protéine thioestérase 1. Cette enzyme est essentielle au bon fonctionnement des lysosomes. Les lysosomes sont les unités digestives primaires dans les cellules. Les enzymes contenues dans les lysosomes décomposent ou « digèrent » les nutriments, tels que les graisses et les glucides. Dans les troubles du stockage lysosomal, une déficience ou un fonctionnement incorrect d'enzymes lysosomales particulières peut entraîner une accumulation anormale de certains composés complexes composés de matières grasses et / ou de glucides dans les cellules de tissus particuliers du corps. Les chercheurs soupçonnent que la maladie CLN1 infantile classique est causée par des altérations de la cellule, empêchant ainsi le corps de se décomposer et de recycler des substances telles que les graisses, ainsi que les sucres et protéines associés, de manière normale dans les lysosomes. Certaines de ces graisses, sucres et protéines semblent alors former les lipopigments qui s'accumulent dans les tissus nerveux et autres tissus parallèlement aux symptômes associés à ce trouble. Bien que ces substances s'accumulent dans la plupart des cellules, les cellules du cerveau sont les premières touchées.
Les altérations génétiques qui causent la maladie CLN1 infantile classique sont héritées de manière autosomique récessive. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.