Les causes de la disproportion de fibres congénitale
La plupart des cas de DFT se produisent sans antécédents familiaux. Cependant, un certain nombre de cas familiaux ont été rapportés et il est clair que la CFTD peut résulter de modifications (mutations) d'un des différents gènes de la maladie (hétérogénéité génétique). Des cas familiaux ont indiqué que le trouble pouvait être hérité comme un trait autosomique récessif ou autosomique dominant. Dans un cas rare, CFTD a été hérité en tant que trait récessif lié à l'X.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal du parent atteint à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
Les troubles génétiques récessifs sont des troubles dans lesquels les individus ne le développent que lorsqu'ils héritent de deux copies anormales d'un gène, une de chaque parent. Si une personne reçoit une copie normale du gène et une copie de gène anormale pour la maladie, elle sera un vecteur de la maladie mais ne montrera généralement pas de symptômes. Les chances pour deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté sont de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. Les probabilités qu'un enfant reçoive les gènes normaux des deux parents et soit génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les maladies génétiques récessives liées à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X mais dans les cellules de toutes les femelles normales, l'un des chromosomes X est « désactivé » et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Les femmes dont le gène de la maladie est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent généralement pas de symptômes du désordre, car de nombreuses cellules du corps (généralement environ la moitié) utilisent la copie normale du gène et inactivent le chromosome X avec la copie anormale, ce qui les protège généralement de la maladie. Les hommes ont un chromosome X et s'ils héritent d'un chromosome X contenant un gène de la maladie, ils développeront la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles, qui seront porteuses. Les hommes ne peuvent pas transmettre un gène lié à l'X à leurs fils car ils transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% de chances d'avoir un fils atteint de la maladie, et 25% de chance d'avoir un fils non affecté.
Les chercheurs ont déterminé que certains cas de DFTF autosomique dominante sont causés par des perturbations ou des modifications de plusieurs gènes différents. Il s’agit, par ordre de fréquence approximatif, des gènes i) alpha-tropomyosine-lente (TPM3), ii) gène de l’actine alpha-squelettique (ACTA1), iii) du gène de la bêta-tropomyosine (TPM2) et iv) de la bêta-myosine ( MYH7).
Les enquêteurs ont identifié que certaines familles atteintes de DFTF autosomiques récessives sont causées par des perturbations ou des modifications du gène du récepteur de type 1 de la ryanodine (RYR1).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 1q42.1 » fait référence à la bande 42.1 sur le bras long (q) du chromosome 1. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Les enquêteurs ont également déterminé que la CFTD récessive liée à l'X peut être provoquée par des perturbations ou des modifications d'un gène non identifié situé sur le chromosome X. Auparavant, des mutations du gène de la sélénoprotéine N (SEPN1), également localisées sur le chromosome 1, étaient associées à certains cas de CFTD autosomique récessif, mais ces derniers ne sont généralement plus diagnostiqués à l’aide de nouveaux critères de diagnostic. À l'heure actuelle, une cause génétique spécifique ne peut être identifiée chez environ la moitié des personnes touchées.
Les symptômes et les résultats associés à la CFTD sont associés à des anomalies dans la taille et la distribution relatives de certains types de fibres musculaires (à savoir, les types de fibres I et II). Les fibres musculaires sont les cellules hautement organisées, spécialisées et contractiles des tissus musculaires squelettiques ou cardiaques. Chez les personnes atteintes de DFT, les fibres de type I sont anormalement, uniformément petites (hypotrophes) et sont généralement (mais pas toujours) présentes en plus grand nombre (prédominance des fibres de type I). Auparavant, un diagnostic de CFTD était envisagé si les fibres musculaires de type I étaient, en moyenne, au moins 12% plus petites (en diamètre) que les fibres musculaires de type II. Maintenant, CFTD est généralement seulement lorsque les fibres de type I sont au moins 35-40% plus petites que les fibres de type II, en moyenne. Chez de nombreux patients CFTD, cette disproportion de taille provient du fait que les fibres de type I sont plus petites que la normale (hypotrophes) et que les fibres de type II sont plus grandes que la normale (hypertrophiques) et qu’une classe de fibres de type II (appelées fibres de type IIB) est souvent absente. Ce même schéma d'anomalies peut survenir avec un certain nombre d'autres affections neurologiques définies et il est important que celles-ci soient prises en compte avant qu'un diagnostic de CFTD ne soit posé. Certains chercheurs ont suggéré d'utiliser le terme « déformation de la taille de la fibre » (FSD) pour le décrire et de réserver une « dépréciation de la taille de la fibre congénitale » aux personnes souffrant de DSE et aux signes cliniques d'une myopathie congénitale n'y a pas d'autre diagnostic identifiable.