Diagnostic des syndromes myasthéniques congénitaux
Un diagnostic générique de CMS peut être posé cliniquement à partir d'une histoire de faiblesse fatigable impliquant les muscles oculaires, les muscles bulbaires (muscles du visage et muscles utilisés pour parler et avaler) et les muscles des membres depuis la petite enfance ou la petite enfance, une histoire de parents affectés de la même façon, et une variété de tests.
Ces tests comprennent une réponse électromyographique décrémentielle (EMG) et des tests négatifs pour les anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine (AChR) et de la tyrosine kinase spécifique du muscle (MuSK). Cependant, chez de nombreux patients CMS, les antécédents familiaux sont négatifs; chez d'autres, l'apparition est retardée, les anomalies EMG ne sont pas présentes dans tous les muscles ou ne le sont que par intermittence, et la faiblesse a une distribution restreinte.
Un test électromyographique ou EMG enregistre l'activité électrique des muscles squelettiques (volontaires) au repos et pendant la contraction musculaire. La réponse EMG décrémentielle est mesurée par la stimulation d'un nerf moteur au muscle à un taux de 2 à 3 fois par seconde; les réponses électriques évoquées du muscle, connues sous le nom de potentiel d'action musculaire composé (CMAP), sont enregistrées par des électrodes placées sur la peau recouvrant le muscle stimulé. La réponse est anormale si le quatrième CMAP évoqué est plus de 10% plus petit que le premier CMAP évoqué. L’EMG monofibre est un test plus sensible mais moins spécifique du désordre myasthénique. Dans ce test, des fibres nerveuses intramusculaires uniques sont stimulées de manière répétée et les potentiels d'action des fibres uniques évoqués sont enregistrés simultanément de 2 à 4 fibres musculaires à la fois. Une variabilité anormalement accrue du déclenchement cadencé dans le temps de potentiels d'action individuels est un indicateur précoce d'un défaut de transmission neuromusculaire.1
Un diagnostic spécifique d'un CMS dépend de l'identification du gène de la maladie et des mutations pathologiques de ce gène. Les études disponibles dans le commerce permettent de détecter facilement des mutations dans des types de CMS précédemment identifiés. Des mutations dans des types de CMS précédemment non reconnus peuvent être détectées par séquençage d'exome complet ou de séquençage de génome entier, mais l'analyse bioinformatique du résultat obtenu reste difficile. Le diagnostic génétique du CMS est important car un traitement bénéfique à un type de CMS peut en aggraver un autre.