Causes du déficit immunitaire commun variable
La cause de l'IDCV est connue pour être d'environ 10%. Une transmission autosomique dominante et autosomique récessive a été rapportée dans quelques familles atteintes de DICV. Plus généralement, les cas sporadiques, sans antécédents apparents du trouble dans leur famille, peuvent encore être causés par de rares défauts autosomiques ou par des interactions complexes de causes environnementales et génétiques (héritage multifactoriel), mais par des mutations de gènes impliqués dans le développement et la On pense que la fonction des cellules B en est la principale cause.
Les cellules B sont des globules blancs spécialisés, matures au stade final du plasmocyte. Elles produisent des protéines spéciales appelées anticorps (immunoglobulines). Ces anticorps aident à protéger le corps contre les infections en se fixant à des micro-organismes envahisseurs spécifiques, des toxines ou d'autres substances étrangères (antigènes), en les marquant de la destruction. Les personnes atteintes d'IDCV ont généralement une déficience de toutes les principales classes d'immunoglobulines (panhypogammaglobulinémie). Cependant, dans certains cas, les individus peuvent avoir des taux de certaines immunoglobulines (c'est-à-dire des IgG et des IgA) très réduits et des taux d'IgM relativement normaux.
Les chercheurs ont également découvert qu'en plus des cellules B défectueuses, des erreurs dans d'autres cellules immunitaires (le système des cellules T) peuvent ou non être responsables des irrégularités de la production d'immunoglobuline. Le manque de maturation cellulaire de la cellule B peut entraîner un développement médiocre des cellules.
Certains chercheurs suggèrent que, dans certains cas, le déficit CVID et sélectif en IgA pourrait être héréditaire en conjonction avec un gène commun de la maladie ou des gènes communs (c'est-à-dire dans ou à proximité de la région génique du complexe majeur d'histocompatibilité [MHC] de classe III sur les chromosomes 6) et pourrait extrémités opposées du spectre du même trouble. Déficit sélectif en IgA CVID alors que d'autres membres de la même famille ont un déficit sélectif en IgA.
Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire. Les gènes mutants peuvent être mutés ou mutés chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si vous êtes un individu, vous ne pourrez pas montrer de symptômes. 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des mutations dans au moins cinq gènes ont été associées à CVID. Environ 10% des individus affectés présentent des mutations dans le gène TNFRSF13B, mais celui-ci n'est pas considéré comme une cause directe de la maladie CVID. Ceux-ci incluent: CD19, CD81, ICOS CD20, CD21 et TNFRSF13C. L’identification d’une mutation des gènes ICOS dans des cellules CV humaines d’une grande famille a montré qu’elle avait déjà été détectée sous forme de maladie à cellules B.