Traitement des troubles de la synthèse des acides biliaires
Le traitement des BASD est axé sur les symptômes spécifiques qui apparaissent chez chaque individu. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, neurologues, spécialistes du foie (hépatologues), nutritionnistes et autres professionnels de la santé peuvent être amenés à planifier de manière systématique et exhaustive le traitement d’un enfant affecté. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
De nombreuses personnes touchées ont répondu de manière spectaculaire au traitement en restaurant l'un des acides biliaires primaires manquants (thérapie de remplacement de l'acide biliaire). Cette thérapie implique l'administration par voie orale d'un des deux acides biliaires primaires, l'acide cholique et l'acide chénodésoxycholique. Le remplacement des acides biliaires manquants a entraîné une amélioration ou une normalisation de la fonction hépatique chez les individus présentant des types spécifiques de BASD.
En 2015, Cholbam (acide cholique) a été approuvé en tant que premier traitement pour les patients pédiatriques et adultes présentant des troubles de la synthèse des acides biliaires dus à une seule enzyme, ainsi que pour les patients présentant des troubles peroxysomal (y compris les troubles du spectre de Zellweger). Cholbam est commercialisé par Asklepion Pharmaceuticals LLC.
Le traitement de substitution par l’acide cholique s’est avéré bénéfique pour le traitement des personnes présentant un déficit en 3-beta-hydroxy-delta-5-C27-oxydo-oxydoréductase; déficit en delta4-3-oxostéroïde 5-bêta-réductase; et déficit en alpha-méthylacyl-CoA racémase. La plupart des personnes touchées subissent une correction de toutes les fonctions hépatiques sur une période de plusieurs semaines ou plusieurs mois.
La thérapie de remplacement de l’acide cholique n’est pas utilisée pour les défauts d’amidation car ces personnes ne manquent pas d’acide cholique. Ces deux troubles peuvent être traités avec l'acide biliaire, l'acide glycocholique, disponible sous un traitement IND de la FDA. Cette thérapie s'est révélée efficace dans le traitement des individus présentant un déficit en acide aminé n-acyltransférase et un déficit en acide biliaire CoA ligase.
Le traitement substitutif à l’acide cholique n’est pas efficace pour traiter le déficit en oxystérol-7-alpha-hydroxylase. L'acide ursodésoxycholique a aggravé la situation. Deux nourrissons rapportés dans la littérature médicale ont été traités avec succès par une greffe de foie et un avec de l'acide chénodésoxycholique.
L'acide chénodésoxycholique et l'acide cholique ont été utilisés pour traiter les personnes présentant un déficit en stérol 27-hydroxylase (xanthomatose cérébrotendineuse). Cette thérapie a conduit à une amélioration significative chez les individus affectés. Il a tendance à être plus efficace lorsqu'il est associé à un médicament qui inhibe la HMG-CoA réductase, une enzyme qui joue un rôle dans la création (biosynthèse) du cholestérol dans le foie. On craint qu'un traitement par un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase puisse stimuler l'activité des récepteurs du cholestérol lié aux lipoprotéines de basse densité (LDL), augmentant ainsi l'absorption du cholestérol et potentiellement aggravant le CTX.
L'acide ursodésoxycholique a procuré des avantages à court terme à certaines personnes atteintes de BSAD. Cependant, son bénéfice à long terme est limité car il ne peut pas compenser les défauts fondamentaux sous-jacents et, en fin de compte, les individus affectés subissent une formation continue d’acides biliaires anormaux et de métabolites toxiques.
Le traitement des BASD est également symptomatique et bénéfique. Par exemple, un traitement complémentaire avec des vitamines et des nutriments est essentiel pour les personnes souffrant de malabsorption. Ce traitement peut inclure la restauration des vitamines A, D, E et K.
Les personnes qui ne répondent pas aux autres options de traitement peuvent avoir besoin d’une greffe du foie. Une greffe de foie comporte des risques et peut entraîner des complications postopératoires. Après une greffe du foie, les personnes touchées sont obligées de prendre des médicaments pour le reste de leur vie contre l'immunosuppression afin d'éviter le rejet.