Signes et symptômes du syndrome de Börjeson-Forssman-Lehmann
Le syndrome de Börjeson-Forssman-Lehmann n'a été considéré comme pleinement exprimé que chez les hommes, étant donné la localisation du gène responsable sur le chromosome X (voir ci-dessous). Cependant, plusieurs cas de femmes atteintes du syndrome ont été signalés. En règle générale, les symptômes des femmes varient considérablement, allant de l'absence de présentation clinique à l'état complètement affecté. Les symptômes associés à BFLS sont variables même chez les hommes et même chez les individus de la même famille.
La plupart des hommes affectés par les BFLS sont caractérisés par un retard mental de gravité variable. Les bébés affectés peuvent également avoir un tonus musculaire diminué (hypotonie), un périmètre crânien inférieur à celui attendu pour l’âge et le sexe du nourrisson (microcéphalie) et peuvent éprouver des difficultés d’alimentation entraînant un retard de croissance. À mesure que les enfants affectés vieillissent, ils peuvent rencontrer des retards dans l'atteinte des étapes de développement. Des convulsions peuvent être présentes dans certains cas. L'obésité légère est courante chez les enfants touchés, même pendant la petite enfance.
Les personnes touchées peuvent avoir des traits faciaux distincts, notamment de grands lobes d'oreilles charnus, des yeux profonds, des crêtes épaisses au-dessus des yeux (crête supra-orbitale importante) et un tissu conjonctif épaissi du visage, donnant au visage un aspect grossier. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent avoir des paupières supérieures tombantes (ptosis), des mouvements oculaires rapides et involontaires (nystagmus) et des anomalies de la fine membrane qui recouvre l'arrière des yeux (rétine) et du nerf principal qui envoie les impulsions électriques à partir de la membrane de la rétine au cerveau (nerf optique). Des problèmes de vision tels que l'hypermétropie (hypermétropie) et la cataracte peuvent survenir avant l'âge de 30 ans.
Les personnes atteintes de BFLS peuvent également avoir une fonction réduite des testicules ou des ovaires (hypogonadisme). L'échec des testicules et des ovaires à produire des hormones peut entraîner des déficiences de croissance entraînant une petite taille et un retard du développement sexuel. En outre, les hommes affectés peuvent avoir de petits organes génitaux et les testicules peuvent ne pas descendre dans le scrotum (cryptorchidie). Après la puberté, certains hommes peuvent développer une poitrine hypertrophiée (gynécomastie).
Des anomalies squelettiques peuvent survenir dans certains cas, notamment une courbure anormale d’un côté à l’autre de la colonne vertébrale (scoliose ou cyphose), un canal rachidien cervical étroit ou un sous-développement (hypoplasie) de certains os des doigts ou des orteils résultant doigts longs et effilés et orteils anormalement courts, en particulier les quatrièmes et cinquièmes orteils.
À mesure que les hommes affectés vieillissent, les symptômes de la maladie peuvent devenir plus légers et varier davantage d'un cas à l'autre. Le diabète est apparu chez certains adultes avec BFLS.
Les femelles porteuses du gène de la maladie causée par BFLS étaient considérées beaucoup moins gravement touchées et ne développaient que certains symptômes de la maladie, généralement une forme moins sévère de BFLS observée chez les hommes affectés. Cependant, cette hypothèse était basée sur les femmes de familles plus nombreuses avec des hommes principalement affectés. Avec l’apparition de nouvelles technologies de séquençage de l’ADN, de nombreux patients isolés ont été testés. Il a été récemment révélé que des mutations de novo (non présentes chez les parents de l’enfant) du PHF6 chez des femmes uniques avaient un phénotype clinique spécifique été sous-reconnu jusqu'à présent. Ces patientes sont atteintes de déficience intellectuelle variable, de traits faciaux caractéristiques, d’ongles sous-développés, de certaines anomalies dentaires, de poils clairsemés et d’une hyperpigmentation linéaire de la peau. On a signalé que quelques femmes développent une épilepsie, qui peut être associée aux signes d’un trouble généralisé de la migration neuronale ressemblant à une hétérotopie de la bande sous-corticale en IRM. Fait intéressant, bien que ce phénotype clinique féminin montre un chevauchement avec BFLS, il inclut également des caractéristiques cliniques supplémentaires, ajoutant ainsi une nouvelle facette à la maladie. Ces femelles touchées (en particulier quand elles sont jeunes) semblent ressembler à un autre syndrome génétique, le syndrome de Coffin-Siris. Leurs présentations cliniques se chevauchent, mais ne sont pas identiques, avec le phénotype typique de BFLS seulement plus tard dans la vie, c.-à-d. à l'adolescence et à l'âge adulte.