Les causes du syndrome de Börjeson-Forssman-Lehmann
Le syndrome de Börjeson-Forssman-Lehmann est provoqué par une mutation du gène de la protéine de doigt 6 de l'homéodomaine des plantes (PHF6). Cette mutation est héritée comme un trait récessif lié à l'X. Le gène PHF6 contient des instructions (code) pour créer un type spécifique de protéine. L’une des fonctions de cette protéine est de prévenir le cancer au moins dans certaines cellules sanguines (lymphocytes T importants pour l’immunité), mais les autres fonctions ne sont pas très bien comprises. Des découvertes plus récentes suggèrent que la protéine PHF6 est importante pour le mouvement (migration) et la fonction des neurones dans le cerveau.
Des mutations du gène PHF6 ont été découvertes dans les cellules cancéreuses de personnes atteintes de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T-ALL) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Ces personnes ne sont pas atteintes de BFLS parce que les mutations ne concernent que les cellules cancéreuses (certaines cellules de leur sang) et non le corps entier. On pense que ces cancers sont dus au fait que PHF6 est un gène suppresseur de tumeur, autrement dit un gène qui empêche normalement le développement du cancer. La mutation du PHF6 seul est peu probable en tant que cause de cancer, mais elle devrait être considérée comme un facteur de risque. Au moins une fois, il a été signalé qu'un homme était atteint à la fois de BFLS et de T-ALL. Globalement, plus d'hommes que de femmes ont été diagnostiqués avec T-ALL lorsqu'une mutation de PHF6 est impliquée. Bien que le risque de survenue de ces formes de cancer du sang puisse être légèrement accru chez les personnes atteintes de SLBF (c'est-à-dire avec des mutations de lignée germinale PHF6), ce risque est actuellement difficile à quantifier. Davantage d’études sont nécessaires pour aborder l’importance du lien PHF6-cancer pour les patients BFLS.
Les maladies génétiques liées à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X et qui se manifestent principalement chez l'homme. Les femmes dont le gène défectueux est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent généralement pas de symptômes de maladie, car elles ont deux chromosomes X et un seul est porteur du gène défectueux. Les hommes ont un chromosome X hérité de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X contenant un gène défectueux, il développera la maladie. Cependant, de nouvelles recherches montrent que les femmes porteuses peuvent également être complètement affectées lorsqu'elles ne subissent une mutation du gène PHF6 que sur l'un de leurs chromosomes X. Pourquoi certaines femmes porteuses des mutations du gène PHF6 ne sont pas affectées et d'autres ne le sont pas encore. On peut supposer que le résultat (touché ou non) peut être dû au choix du chromosome X dans les cellules de ces porteuses comme étant actif, celui avec la mutation PHF6 contre celui avec le PHF6 normal, qui peut entraîner la présentation de la maladie chez ces femelles. Comme les femelles ont deux chromosomes X dans chaque cellule, l’un d’eux doit être inactivé. Si le chromosome X normal est choisi pour une raison inconnue d'être inactivé, le seul chromosome actif chez la femme est celui avec la mutation PHF6 et, en tant que tel, ils deviennent affectés. Pour le moment, nous ne pouvons ni prédire ni contrôler lequel des deux chromosomes X de telles femmes sera actif et lequel sera inactif. En tant que tel, nous ne pouvons pas prédire avec précision le statut affecté des femmes ayant une mutation de PHF6.
En règle générale, les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% de chances d'avoir un fils atteint de la maladie. et 25% de chance d'avoir un fils indemne. Ces chiffres doivent être interprétés avec prudence à la lumière des découvertes de femmes porteuses atteintes de mutations PHF6. Cela signifie qu'une femme porteuse non affectée peut avoir une femme porteuse touchée et pas seulement des hommes. Quel est le risque qu'une femme portant une mutation de PHF6 soit affectée ne peut pas encore être déterminée avec précision.
Si un homme atteint d'un trouble lié à l'X est capable de se reproduire, il transmettra le gène défectueux à toutes ses filles qui seront porteuses. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l'X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture.