Signes et symptômes du syndrome de CHARGE
Le syndrome CHARGE affecte plusieurs systèmes d'organes, entraînant de multiples problèmes apparents à la naissance. D'autres caractéristiques du syndrome de CHARGE peuvent ne pas apparaître plus tard dans la vie. Le diagnostic du syndrome de CHARGE doit être posé par un généticien médical basé sur la présence d'au moins un critère majeur et de plusieurs critères mineurs et / ou occasionnels du syndrome de CHARGE (voir ci-dessous).
Principaux critères de diagnostic (les 4 C):
Caractéristiques fréquemment observées dans CHARGE, rarement dans d'autres conditions: colobome, anomalies du nerf crânien, atrésie du Choanal, oreille typique de CHARGE.
Colobome
Un colobome est une fente ou un défaut de fermeture du globe oculaire au cours du développement fœtal. Cela peut entraîner une pupille en forme de trou de serrure (colobome de l'iris) et / ou des anomalies de la rétine, de la macula ou du nerf optique. Les très petits yeux (microphtalmie) ou les yeux manquants (anophtalmie) peuvent être des formes graves de colobome. Les colobomes de la rétine ou du nerf optique peuvent entraîner une perte de vision importante, notamment des angles morts, des problèmes de perception de la profondeur ou une cécité légale. Les colobomes sont les plus fréquents dans la rétine et sont présents chez au moins 70 à 90% des patients atteints du syndrome CHARGE. L'examen de 38 yeux chez 19 patients atteints du syndrome CHARGE et de mutations confirmées de CHD7 a révélé que le colobome affectait le segment postérieur de 35 yeux chez 18 patients. Des colobomes à disque rétinochoroïdien et à disque optique ont été observés bilatéralement chez 15 patients et unilatéralement chez 3 patients. Le colobome impliquait la macula totalement ou partiellement dans 21 yeux de 13 patients. Les grands colobomes rétinochoroïdiens bilatéraux sont la caractéristique ophtalmique typique du syndrome de CHARGE chez les patients présentant des mutations confirmées de CHD7; Cependant, même les yeux avec de gros colobomes peuvent former des maculas. De nombreux enfants atteints de colobomes (même juste un colobome d'iris) peuvent être sensibles à la lumière vive (photophobie). La chirurgie ne peut pas corriger les colobomes oculaires. La vision peut être aidée avec des lunettes. Des lunettes de soleil et un chapeau avec une facture protectrice peuvent aider la photophobie.
Anomalies du nerf crânien
La perte auditive neurosensorielle dans CHARGE est due à des anomalies du nerf crânien VIII. La tomodensitométrie crânienne révèle souvent une cochlée hypoplastique (81%) avec des canaux semi-circulaires absents dans la plupart des cas. La perte d'audition et les difficultés d'équilibre sont les caractéristiques les plus courantes associées à l'hypoplasie cochléaire et à l'absence de canaux semi-circulaires. Le syndrome de CHARGE est associé à des oreilles externes caractéristiques qui ont tendance à faire saillie et à manquer de lobes. La perte auditive peut aller d'une perte auditive légère à une surdité profonde. La perte auditive peut être très difficile à mesurer chez les jeunes enfants. De nombreux enfants atteints de CHARGE reçoivent des implants cochléaires pour aider leur déficience auditive neurosensorielle. La plupart ont également des problèmes d’équilibre (anomalies vestibulaires) associées à l’absence de canaux semi-circulaires, ce qui est un élément clé dans le diagnostic du syndrome de CHARGE.
La plupart des enfants atteints de CHARGE ont des problèmes de déglutition (nerfs crâniens IX / X). Ces problèmes de déglutition incluent l’incapacité de coordonner la succion et la déglutition, ce qui entraîne des haut-le-cœur et l’aspiration de nourriture dans les poumons (pouvant causer une pneumonie). De nombreux enfants doivent être nourris au moyen d'un tube de gastrostomie (tube directement dans l'estomac par le biais de la paroi abdominale) jusqu'à ce qu'ils soient capables d'avaler en toute sécurité.
De nombreux enfants atteints de CHARGE présentent une paralysie faciale asymétrique entraînant la paralysie d'un côté du visage (nerf crânien VII). Cela se traduit par un manque d'expression du visage, ce qui est important lorsqu'un enfant travaille avec des enseignants ou des thérapeutes.
La plupart des enfants atteints de CHARGE ont un sens de l'odorat absent ou réduit (nerf crânien I), ce qui complique l'apprentissage d'une alimentation normale. La plupart des patients atteints du syndrome de CHARGE ont des bulbes olfactifs absents ou anormaux en IRM, ce qui entraîne une diminution de l'odorat. Les tests olfactifs peuvent prédire la présence d’un hypogonadisme hypogonadotrope. La combinaison d'une olfaction défectueuse (anosmie ou hyposmie) avec un hypogonadisme hypogonadotrope (appelé syndrome de Kallman) entraîne la formation de petits organes génitaux externes. Ceci est très fréquent dans le syndrome de CHARGE et nécessite une consultation avec un endocrinologue.
Atrésie Choanal
Les Choanae sont les passages de l'arrière du nez à la gorge qui permettent de respirer par le nez. Chez environ la moitié des enfants atteints de CHARGE, ces passages peuvent être bloqués (atrésie) ou rétrécis (sténose). Parmi les 12 patients atteints d'atrésie bilatérale choanale, 10 avaient des malformations liées, dont 3 avaient le syndrome de CHARGE. La chirurgie peut souvent corriger ces défauts. Les patients atteints d'atrésie unilatérale peuvent généralement être corrigés par une intervention chirurgicale à un âge ultérieur (médiane à 6 ans, extrêmes de 6 mois à 18 ans), tandis que les patients présentant une forme bilatérale nécessitent une médiane de 2,85 interventions à un âge précoce (médiane à 25 jours) plage 6 jours-6 ans). Si les deux côtés sont affectés, des mesures immédiates doivent être prises pour permettre au nouveau-né de bien respirer et prévenir les insuffisances respiratoires.
Oreille de charge
La plupart des enfants atteints de CHARGE ont des oreilles externes inhabituelles. L'oreille typique de CHARGE est courte et large, avec peu ou pas de lobe d'oreille. L'hélice (pli extérieur) peut se terminer brusquement à mi-oreille. Le centre de l'oreille (concha) a souvent une forme très triangulaire. Les oreilles sont souvent disquettes et peuvent rester collées à cause de la faiblesse du cartilage. Les deux oreilles ont souvent un aspect différent. Dans CHARGE, on trouve également des lésions typiques de l'oreille moyenne, notamment des os mal formés de l'oreille moyenne (93%) et une cochlée incomplète (défaut de Mondini), diagnostiquée par un examen IRM. Dans de nombreux cas, l’oreille externe peut être suffisamment unique pour suspecter le diagnostic de CHARGE avant d’examiner d’autres caractéristiques, et une tomodensitométrie de l’os temporal permet de rechercher des canaux semi-circulaires absents et d’évaluer l’atrésie ou la sténose à la choana si elle doit inciter une analyse de mutation de la CHD7 pour confirmer le diagnostic.
Critères de diagnostic mineurs:
Caractéristiques moins spécifiques du syndrome CHARGE et / ou pas assez cohérentes pour être considérées comme majeures: malformations cardiaques, anomalies génitales, anomalies rénales, fente labiale ou palatine, atrésie de la fistule ou de l'œsophage, croissance médiocre, hypotonie, visage typique de CHARGE et main CHARGE typique.
Malformations cardiaques
Environ 75 à 80% des enfants atteints du syndrome de CHARGE ont une malformation cardiaque congénitale. Bien que tous les types de malformations cardiaques aient été observés chez des enfants atteints du syndrome de CHARGE, les plus fréquents sont la tétralogie de Fallot (33%), une malformation du septum ventriculaire (VSD), une anomalie du canal atriventriculaire et des anomalies de la voûte aortique. Les anomalies cardiaques peuvent aller d’un murmure innocent à des anomalies cardiaques menaçant le pronostic vital impliquant les voies de sortie du cœur. La plupart nécessitent des médicaments et / ou une intervention chirurgicale. Les malformations cardiaques graves sont une cause majeure de décès chez les enfants atteints de CHARGE. Les malformations cardiaques dans CHARGE sont similaires à celles observées dans le syndrome Deletion 22q11.2.
Anomalies génitales
La plupart des garçons atteints du syndrome de CHARGE ont un petit pénis, souvent avec des testicules non descendus (cryptorchidie). L'ouverture de l'urètre peut ne pas se situer à l'extrémité du pénis (hypospadias). Les filles peuvent avoir de petites lèvres. Parmi les 46 garçons présentant un hypogonadisme hypogonadotrope, 14 (30,4%) avaient un syndrome de Kallmann, 4 (8,7%) un syndrome CHARGE et 28 (60,9%) un hypogonadisme hypogonadotrope sans déficit en olfaction ni hypoplasie de bulbe olfactif. La plupart des enfants atteints de CHARGE nécessitent un traitement hormonal pour atteindre la puberté en raison d'un hypogonadisme hypogonadotrope, et un endocrinologue pédiatrique doit évaluer leur axe gonadal hypophysaire.
Anomalies rénales
Environ 40% des enfants atteints du syndrome de CHARGE présentent des anomalies rénales. Ceux-ci peuvent inclure une hydronéphrose (fluide supplémentaire dans les reins) ou un reflux (reflux dans les reins); rein en fer à cheval; rein petit ou absent; ou des reins dysplasiques multicystiques. Tous les enfants atteints de CHARGE devraient subir une échographie du rein.
Fente labiale et / ou fente palatine
Environ 25% des enfants atteints de CHARGE ont une fente labiale ou palatine. La fente labiale peut être unilatérale ou bilatérale et peut inclure ou non le palais. Des antécédents familiaux positifs chez une personne présentant une anomalie majeure CHARGE apparemment unilatérale ou une personne présentant quelques-unes des caractéristiques mineures devraient précipiter le dépistage de la CHD7 chez l'enfant touché et les deux parents. Certains ont une fente palatine sans fente labiale. La fente palatine sous-muqueuse (juste le muscle, pas l'os du toit de la bouche) peut être difficile à diagnostiquer.
Fistule trachéo-œsophagienne / atrésie de l'œsophage
Environ 15 à 20% des enfants atteints de CHARGE naissent avec une atrésie de l'œsophage (EA), où le tuyau d'alimentation n'est pas connecté à l'estomac ou avec une fistule trachéo-œsophagienne (TEF), où il existe un lien entre la trachée et la trachée). pipe alimentaire (oesophage). Ces deux conditions nécessitent une intervention chirurgicale. En outre, la trachée peut être faible ou disquette en raison de la faiblesse du cartilage. Cela peut compliquer la chirurgie pour traiter ces conditions.
Faible croissance
Bien que le poids à la naissance soit généralement normal, de nombreux enfants atteints de CHARGE sont petits après la naissance. Parfois, cela est dû à des problèmes de nutrition, à des problèmes cardiaques ou à de multiples maladies. Certains enfants atteints de CHARGE présentent une insuffisance en hormone de croissance, qui peut être évaluée à l'aide d'un test de stimulation de l'hormone de croissance.
Hypotonie du tronc
La plupart des enfants atteints du syndrome de CHARGE ont une hypotonie (faiblesse). Ils sont faibles, en particulier dans le coffre et peuvent avoir les épaules en pente. Cette faiblesse, associée notamment à des problèmes d'équilibre et / ou de vision, retardera la marche. L’âge moyen de la marche est d’environ 3 ou 4 ans chez les enfants atteints du syndrome de CHARGE, ce qui résulte de la combinaison de l’hypotonie et de la perte d’équilibre en raison de la présence de canaux semi-circulaires sous-développés.
Visage typique CHARGE
Les enfants atteints du syndrome de CHARGE se ressemblent souvent. L'enfant typique a un visage carré, avec un front large et proéminent, des sourcils arqués, de grands yeux, des paupières tombantes, un pont nasal proéminent avec une racine carrée, de petites narines, une columelle nasale proéminente, une face médiane plate, une petite bouche, un petit menton occasionnel avec l'âge. Le visage est souvent très asymétrique.
Main CHARGE typique
De nombreux enfants atteints de CHARGE ont un pouce petit, une paume large avec un pli palmaire en forme de « bâton de hockey » et des doigts courts.
Autres constatations communes
Ces caractéristiques peuvent être importantes pour la gestion, mais pas très utiles pour établir le diagnostic. Des anomalies cérébrales, notamment une petite tête (microcéphalie), une hypertrophie des ventricules cérébraux ou d'autres anomalies identifiées par l'imagerie cérébrale, telles que l'IRM ou la tomodensitométrie, sont parfois observées. L'apnée et les convulsions sont rarement observées chez les enfants atteints de CHARGE. Le cartilage faible (comme on le voit dans les oreilles) peut également affecter la trachée (trachée), ce qui la rend faible. Parfois, le bébé a un cri très faible en raison d'une laryngomalacie (cordes vocales faibles). Quelques enfants atteints du syndrome de CHARGE ont des mamelons manquants ou supplémentaires. Certains ont un cou relativement large, avec occasionnellement des anomalies vertébrales cervicales. Rarement, les enfants atteints de CHARGE ont une hernie ombilicale, une omphalocèle ou des anomalies des membres, telles que des pouces anormaux ou des doigts supplémentaires.
Quelques enfants atteints de CHARGE ont une séquence de DiGeorge, consistant en une malformation cardiaque complexe, un déficit immunitaire et des anomalies de la thyroïde et des glandes parathyroïdes. Étant donné que ces caractéristiques sont également observées dans la FVC, les tests d’hybridation génomique comparative sur matrice doivent être effectués chez les enfants avec CHARGE possible et aucune mutation de CHD7. Certains enfants atteints de CHARGE semblent même avoir une réponse immunitaire faible, et la présence d'une hypocalcémie devrait inciter à une évaluation immunologique. La plupart des enfants atteints du syndrome de CHARGE et du déficit immunitaire présentent une déficience en lymphocytes T.
De nombreux enfants atteints de CHARGE développent une scoliose, même lorsqu'ils sont relativement jeunes. Cela peut être dû en partie à la faiblesse de la partie supérieure de leur corps, mais une étude squelettique devrait être réalisée pour exclure les anomalies squelettiques, en particulier celles de la colonne cervicale.
Caractéristiques développementales comme signes du syndrome de CHARGE
La plupart des jeunes enfants atteints de CHARGE ont un retard de développement. Souvent, cela est principalement dû à des déficits sensoriels (perte de vision et / ou d'audition) et à des maladies et hospitalisations fréquentes chez les nourrissons et les jeunes enfants. Bien que leur développement soit retardé, de nombreux enfants atteints de CHARGE montreront un rattrapage important au cours de leur enfance ultérieure, manifestant des capacités intellectuelles normales et devenant des adultes indépendants. Il n'est pas possible de prédire le développement futur d'un enfant en particulier, et une intervention précoce avec un spécialiste sourd-aveugle est essentielle pour remédier à leurs déficits sensoriels et prévenir les problèmes de comportement. Indépendamment de l’ampleur des anomalies de l’oreille interne et des facultés intellectuelles, une implantation cochléaire assortie d’une planification soigneuse du traitement peut constituer une option très efficace pour la rééducation de l’audition chez les enfants atteints de perte d’audition sensorineurale et du syndrome de CHARGE.
À mesure que les enfants atteints de CHARGE grandissent, des comportements difficiles peuvent émerger. Certains enfants affichent des comportements similaires à ceux de l'autiste, comme le fait de s'agiter à la main ou de se cogner la tête. Il s’agit souvent de tentatives de communication par un enfant qui n’a pas encore développé le langage ou d’autres compétences de communication en raison de problèmes d’audition et de vision. Ces comportements se produisent moins souvent lorsqu'un système de communication (parole, signes ou une combinaison des deux) est établi. Les personnes âgées atteintes de CHARGE peuvent présenter des signes de trouble obsessionnel-compulsif. De nombreux enfants atteints de CHARGE commencent à communiquer en utilisant la langue des signes, des gestes et des tableaux de communication. Les personnes ayant des implants cochléaires ou des prothèses auditives qui ramènent l'audition à des valeurs normales basculeront généralement vers la parole à un moment donné. Apprendre les signes en premier n’empêche pas les enfants de parler plus tard.