Les causes du syndrome de CHARGE
La cause de CHARGE est généralement une nouvelle mutation (changement) du gène CHD7 ou, rarement, des altérations génomiques dans la région du chromosome 8 (8q12.2) où se trouve le gène CHD7. La fonction de CHD7 est nécessaire au développement de la rétine et des motoneurones crâniens. Plus de 90% des patients typiques de CHARGE présentent des mutations du gène CHD7, tandis que 65% à 70% de tous les cas typiques et suspects combinés présentent des mutations de CHD7. Les mutations sont également distribuées le long de la région codante de CHD7 et la plupart sont des mutations non-sens ou frameshift. Les mutations faux-sens pathogènes sont principalement présentes au milieu du gène CHD7, alors que les variants bénins sont principalement regroupés dans les régions 5 'et 3'. Les mutations faux-sens de CHD7 sont, en général, associées à un phénotype plus doux que les mutations tronquées. Les réarrangements génomiques de complexes à séquences promotrices ou intragéniques peuvent être omis par le séquençage actuel sans duplication / délétion ni analyse MLPA. La plupart des cas de syndrome de CHARGE surviennent de manière sporadique, souvent en association avec l’âge du père. Dans 12 familles sur 13, la mutation a affecté l'allèle paternel (92,3%), l'âge paternel moyen à la naissance étant de 32,92 ans. Dans de rares cas, CHARGE a fonctionné dans des familles, soit deux enfants affectés, soit un parent et un enfant affectés, en raison du mosaïcisme parental pour une mutation CHD7, ce qui a pour conséquence qu'un parent est légèrement affecté ou pas du tout affecté.
Aucun agent tératogène connu (exposition pendant la grossesse) n'a été associé au syndrome CHARGE. L'acide rétinoïque ou l'isotrétonine (un médicament pris pour le traitement de l'acné sévère) peut provoquer des malformations similaires lors d'une prise au cours du premier trimestre de la grossesse.