Signes et symptômes des troubles de la synthèse des acides biliaires
Bien que les chercheurs aient pu établir des syndromes clairs présentant des symptômes caractéristiques ou « essentiels », les troubles de la synthèse des acides biliaires ne sont pas encore bien compris. Plusieurs facteurs, notamment le petit nombre de cas identifiés, le manque d'études cliniques de grande envergure et la possibilité que d'autres gènes influencent ces troubles, empêchent les médecins de brosser un tableau complet des symptômes et du pronostic associé. Par conséquent, il est important de noter que les individus affectés peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents doivent parler au médecin de leur enfant et à l’équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic général.
L'âge d'apparition, les symptômes spécifiques et le taux de progression peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre en fonction, notamment, du défaut sous-jacent spécifique. Bien que les BASD soient généralement détectés chez les nouveau-nés ou les nourrissons, il existe des formes plus bénignes de ces troubles apparaissant tardivement, y compris des cas apparus à l'âge adulte.
La cholestase dans ces troubles est intrahépatique, ce qui signifie qu'elle est due à des défauts des voies biliaires du foie plutôt que des voies biliaires extérieures au foie (extrahépatiques). Les caractéristiques de la cholestase peuvent inclure un jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse), un retard de croissance et un retard de croissance. Un élargissement du foie (hépatomégalie) et / ou de la rate (splénomégalie) peut également survenir. Des démangeaisons sévères persistantes (prurit) sont communes à d'autres troubles responsables de la cholestase, mais elles surviennent rarement chez les personnes atteintes de BASD. Les personnes touchées peuvent également présenter une diarrhée, un excès de graisse dans les selles (stéatorrhée) et des selles pâles ou de couleur argileuse en raison de la suppression du flux biliaire (selles acholiques).
Certains des symptômes de la cholestase résultent d'une altération du système digestif pour absorber correctement les lipides, les vitamines liposolubles et d'autres nutriments (malabsorption). La malabsorption entraîne une carence en vitamines et peut entraîner divers symptômes, notamment le rachitisme, une affection caractérisée par des os ramollis et affaiblis (carence en vitamine D), des problèmes de vision (carence en vitamine A), un manque de coordination et des retards de développement (carence en vitamine E) et la coagulation sanguine problèmes entraînant des saignements faciles et des ecchymoses (carence en vitamine K).
Dans certains cas, il a été décrit une maladie neurologique progressive qui se développe plus tard au cours de l’enfance ou à l’âge adulte. Une carence en vitamine E due à une maladie du foie non diagnostiquée peut contribuer à une maladie neurologique. Dans d'autres cas, la cause d'une maladie neurologique peut être différente. Par exemple, dans CTX, une maladie neurologique résulte de l’accumulation ou du stockage de substances grasses analogues au cholestérol dans les cellules nerveuses et le cerveau.
Dans certains cas, en l'absence de traitement, des anomalies hépatiques peuvent entraîner des complications graves, telles que la formation de fibres, de tissu cicatriciel (fibrose) et une régénération du foie avec cicatrices (cirrhose), une hypertension artérielle de la veine principale du foie hypertension artérielle) et une rétention hydrique anormale et un gonflement de l’abdomen (ascite). Finalement, une maladie du foie peut évoluer vers une insuffisance hépatique.
CARENCE EN OXYDOREDUCTASE STYDE 3-BETA-HYDROXY-DELTA-5-C27
Ce trouble est parfois appelé déficit en 3HSD ou déficit de synthèse de l'acide biliaire 1. On pense qu'il s'agit de la forme la plus courante de BASD. Le tableau clinique de ce trouble peut varier considérablement. En général, les personnes touchées développeront une cholestase et une malabsorption de vitamines liposolubles (et diverses anomalies consécutives à une carence en vitamines) pendant la petite enfance. Si non traitée, une maladie hépatique progressive se produit.
Ces dernières années, des cas de cholestase idiopathique apparaissant à l’âge adulte (maladie hépatique tardive) ont été attribués à un déficit en 3β-déshydrogénase. Un certain nombre de ces personnes ont présenté une jaunisse pendant la petite enfance, mais se sont améliorées et le déficit en 3-bêta-déshydrogénase n'a été diagnostiqué que plus tard au cours de la vie.
DÉFICIENCE DE 5BETA REDUCTASE DELTA4 3-OXOSTÉROÏDES
Ce trouble est parfois appelé déficit en 5-bêta-réductase ou synthèse de l'acide biliaire 2. Le tableau clinique de ce trouble est similaire à celui du déficit en 3-bêta-déshyddrogénase, mais il est généralement plus grave et, s'il n'est pas traité, peut évoluer rapidement en cirrhose et insuffisance hépatique. Le déficit en 5-béta-réductase peut se présenter sous la forme d'une cholestase néonatale ou d'une insuffisance hépatique ressemblant à une maladie du foie observée dans l'hémochromatose néonatale
DÉFICIT DE 7-ALPHA-HYDROXYLASE D'OXYSTÉROL
Ce trouble est parfois appelé défaut de synthèse de l'acide biliaire 3. Seuls quelques cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Les enfants affectés ont présenté une cholestase néonatale sévère, une maladie affectant la capacité de coagulation du sang (coagulopathie), une hépatosplénomégalie et, s’ils ne sont pas traités, une cirrhose et une insuffisance hépatique précoce. Les chercheurs pensent que, du fait de leur gravité, la plupart des cas de ce trouble sont mortels avant la naissance ou peu de temps après.
DÉFICIENCE EN ALPHA-MÉTHYLACYL-COA RACÉMASE (AMACR)
Ce trouble est parfois appelé déficit en 2-méthylacyl-CoA racémase ou déficit de synthèse de l’acide biliaire 4. Il a été signalé pour la première fois chez trois adultes atteints de neuropathie motrice sensorielle, une maladie caractérisée par une maladie des nerfs périphériques système nerveux central) contrôlant la réponse à la douleur, la température et la coordination musculaire. La neuropathie motrice sensorielle peut provoquer des sensations anormales telles qu'un engourdissement ou une sensation de picotements dans les bras et les jambes, une faiblesse des muscles et des problèmes d'équilibre et de coordination. Les adultes atteints de ce trouble peuvent ne présenter aucun symptôme (asymptomatique) jusqu'à l'apparition d'une neuropathie motrice sensorielle ou peuvent présenter une maladie hépatique légère pendant leur enfance. On ignore si les adultes asymptomatiques qui développent une maladie neurologique ont une maladie hépatique bénigne non diagnostiquée qui a entraîné une carence en vitamines liposolubles qui a finalement provoqué les résultats neurologiques. Ce trouble a également été signalé chez des nourrissons présentant un déficit grave en vitamines liposolubles et liposolubles et une cholestase légère. Moins de 10 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.
DÉFICIT EN STÉROL 27-HYDROXYLASE (XANTHOMATOSE CÉRÉBROTENDINÉE)
Cette maladie est également connue sous le nom de xanthomatose cérébrotendineuse (CTX). Le CTX est très variable et est associé à un large éventail d'anomalies potentielles. À l'origine, on pensait que le trouble était uniquement un trouble neurologique caractérisé par un stockage anormal de graisse (lipides) non associé à une maladie du foie. On sait maintenant que le CTX peut présenter dans l’enfance une maladie hépatique cholestatique pouvant être grave ou légère et se résoudre d'elle-même chez des personnes susceptibles de développer ultérieurement d'autres complications telles que la maladie neurologique. Les patients atteints de CTX ont également souvent la diarrhée.
Dans CTX, les dépôts de cholestanol s'accumulent dans les cellules nerveuses et les membranes, causant des lésions au cerveau, à la moelle épinière, aux tendons, au cristallin des yeux et aux artères. Les personnes affectées peuvent développer une cataracte pendant l'enfance et des tumeurs bénignes et grasses (xanthomes) des tendons au cours de l'adolescence. À défaut de traitement, des problèmes neurologiques progressifs se développent à l'âge adulte, entraînant potentiellement une paralysie, une ataxie et une démence. Les maladies coronariennes sont également courantes. De nombreuses personnes présentant les symptômes de CTX chez l'adulte ont présenté une jaunisse cholestatique prolongée pendant leur enfance.
DÉFICIENCE EN ACIDE TRIHYDROXYCHOLESTANIQUE (THCA) COA OXIDASE
Cette forme a été rapportée chez plusieurs individus et se caractérise principalement par des signes neurologiques, notamment une ataxie, apparue souvent à l'âge de 3 ans et demi. Une maladie du foie n'a pas été décrite dans cette forme de BSAD.
DÉFICIT DE 7ALPHA-HYDROXYLASE DANS LE CHOLESTÉROL
Cette forme de BASD se distingue de la plupart des autres formes car la maladie du foie est généralement absente. Les personnes touchées développent souvent des taux nettement plus élevés de lipoprotéines totales et de faible densité (LDL), de calculs biliaires prématurés et de maladies coronariennes et vasculaires périphériques prématurées.
DÉFAUTS D'AMIDATION
La dernière étape de la synthèse des acides biliaires implique la réunion (conjugaison) de deux acides aminés, la glycine et la taurine. Les troubles impliquant cette étape sont appelés « amidation d'acide biliaire défectueuse en raison d'un défaut de conjugaison avec de la glycine et / ou de la taurine » ou plus simplement des défauts d'amidation. Deux troubles de cette sous-catégorie ont été identifiés.
Déficit en Acide Biliaire CoA Ligase
Ce trouble est caractérisé par une cholestase néonatale, une malabsorption de vitamines lipidiques et liposolubles et un retard de croissance. Moins de 10 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.
Déficit en acide aminé N-Acyltransférase
Ce trouble a été initialement décrit chez plusieurs individus appartenant à un groupe important de familles amish. Les personnes touchées ont développé un prurit, un retard de croissance variable et une malabsorption de graisse (hypercholanémie familiale). Plus récemment, un rapport comprenant la description de 10 patients atteints avec un seul membre de la famille Amish est paru. La présentation était assez variée dans cette série de cas, un membre de la famille ayant une insuffisance hépatique en bas âge; Cependant, la plupart des patients présentaient une croissance médiocre et des carences en vitamines liposolubles.