Les causes de CARASIL
CARASIL est causé par des mutations du gène HTRA1. Cette mutation est héritée comme un trait autosomique récessif. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.
Les chercheurs ont déterminé que le gène HTRA1 est situé sur le bras long (q) du chromosome 10 (10q25.3-q26.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé « p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 25q25.3-q26.2 » fait référence aux bandes 25.3 à 26.2 situées sur le bras long du chromosome 10. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Un sous-type de CARASIL, ou un état similaire à CARASIL, peut suivre une transmission autosomique dominante. Les individus affectés ne présentent qu'une mutation du gène HTRA1 et cette mutation diminue la fonction du gène normal HTRA1 hérité de l'autre parent. Cette condition pourrait être plus commune que le type classique de CARASIL qui suit l'héritage autosomique récessif.
Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Chez certains individus, le trouble est dû à des mutations génétiques spontanées (de novo) qui se produisent dans l'ovule ou le spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.