Les causes de CADASIL
CADASIL est causé par des mutations du gène NOTCH3. Cette mutation est héritée comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. La plupart des personnes atteintes de CADASIL ont un parent atteint du trouble, mais CADASIL peut être dû à une mutation génétique spontanée qui se produit pour des raisons inconnues (mutation de novo). Dans ces cas, il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant.
Le gène NOTCH3 contient des instructions pour créer une protéine qui est principalement exprimée dans les cellules musculaires lisses situées dans les parois des petites artères. Des mutations dans le gène NOTCH3 entraînent une accumulation anormale de cette protéine à la surface des cellules du muscle lisse. En fin de compte, les mutations NOTCH3 entraînent des dommages progressifs des petits vaisseaux sanguins du cerveau, une destruction prématurée des cellules musculaires lisses, une réduction du flux sanguin vers le cerveau et une perte de tissu dans la substance blanche et les parties profondes du cerveau, au moyen d'un mécanisme pas entièrement compris.