La xanthomatose cérébrotendineuse (CTX)
Synonymes de xanthomatose cérébrotendineuse
cholestérinose cérébrale
CTX
déficit en stérol 27-hydroxylase
La xanthomatose cérébrotendineuse (CTX) est une maladie génétique rare, autosomique récessive, provoquée par une anomalie du gène CYP27A1, entraînant une déficience en enzyme mitochondriale, la stérol 27-hydroxylase. L'absence de cette enzyme empêche le cholestérol d'être converti en un acide biliaire appelé acide chénodésoxycholique. Les dépôts de cholestérol et de cholestanol (un dérivé du cholestérol) s’accumulent dans les cellules nerveuses et les membranes nerveuses et pourraient causer des lésions au cerveau, à la moelle épinière, aux tendons, au cristallin et aux artères. Les personnes affectées peuvent avoir des diarrhées et des cataractes dans l’enfance et peuvent développer des tumeurs grasses bénignes (xanthomes) des tendons au cours de l’adolescence. S'il n'est pas traité, le CTX peut entraîner des problèmes neurologiques progressifs chez les jeunes adultes, tels que des convulsions, une ataxie et une démence. La maladie coronarienne est fréquente. Certaines personnes présentant les symptômes de CTX chez l’adulte ont présenté un ictère cholestatique pendant l’enfance. Les symptômes spécifiques et la progression de ce trouble peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre, même chez les jumeaux présentant la même anomalie dans le gène CYP27A1. Le traitement à long terme avec l'acide chénodésoxycholique s'est avéré efficace pour traiter les personnes atteintes.
Le CTX a été décrit pour la première fois dans la littérature médicale en 1937. Le CTX est classé dans la catégorie trouble de la synthèse des acides biliaires (en raison de la mutation génétique sous-jacente qui provoque la déficience d'une enzyme importante dans la voie de synthèse de l'acide biliaire, la stérol 27-hydroxylase). Les acides biliaires (chénodésoxycholique et cholique) sont synthétisés dans le foie. Ils constituent un composant important de la bile et aident l'intestin à absorber les graisses. Le trouble peut également être classé en trouble de stockage lipidique (en raison du dépôt de graisse dans divers tissus du corps) ou en leucodystrophie (en raison de l'implication de la substance blanche du système nerveux central).