Signes et symptômes du syndrome d'hyper IgE autosomique dominant
Les symptômes d'AD-HIES peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre. AD-HIES affecte le système immunitaire ainsi que le développement du squelette, du tissu conjonctif et des dents. Les symptômes peuvent apparaître à la naissance, pendant la petite enfance ou pendant la petite enfance. Dans certains cas, les symptômes peuvent ne pas devenir apparents avant l'âge adulte et il n'est pas rare que le diagnostic soit posé tardivement.
AD-HIES est un trouble d'immunodéficience primaire rare, appartenant à un groupe de troubles caractérisé par des irrégularités dans le développement cellulaire et / ou le processus de maturation cellulaire du système immunitaire. Le système immunitaire est divisé en plusieurs composants, dont les actions combinées sont responsables de la défense contre différents agents infectieux (c'est-à-dire, envahissent les formes de vie microscopiques [microorganismes]). Le système de lymphocytes T (réponse immunitaire à médiation cellulaire) contribue à la lutte contre plusieurs virus, certains bactéries, levures et champignons. Le système de cellules B (réponse immunitaire humorale) combat les infections causées par d'autres virus et bactéries. Pour ce faire, il sécrète des facteurs immunitaires appelés anticorps (également appelés immunoglobulines) dans la partie liquide du sang (sérum) et les sécrétions corporelles (par exemple, la salive). Il existe cinq classes d'immunoglobulines (Ig) appelées IgA, IgD, IgE, IgG et IgM. Les anticorps peuvent tuer directement les micro-organismes ou les enrober, de sorte qu'ils sont plus facilement détruits par les globules blancs. (Les globules blancs [leucocytes] font partie du système de défense de l'organisme et jouent un rôle essentiel dans la protection contre l'infection ainsi que dans la lutte contre l'infection éventuelle.) De plus, des anticorps sont produits après la vaccination, contribuant à la protection contre les maladies infectieuses. Comme la polio, la rougeole et le tétanos.
De nombreuses personnes atteintes d'AD-HIES présentent des taux anormalement élevés d'IgE d'immunoglobuline dans la partie liquide du sang (d'où le terme hyper IgE). Les individus affectés ont souvent un nombre quelque peu élevé de certains globules blancs connus sous le nom d'éosinophiles dans le corps (éosinophilie). Les raisons exactes de la sensibilité à l'infection ne sont pas comprises, mais une production réduite des protéines de défense, l'interféron gamma et l'interleukine-17, joue un rôle. Ces protéines sont importantes pour l’attraction et l’activation des globules blancs sur les sites d’infection. Les personnes atteintes d'AD-HIES sont sensibles aux épisodes récurrents de certaines infections bactériennes pouvant affecter la peau et les poumons.
Le premier symptôme d'AD-HIES peut être une éruption cutanée sèche et squameuse (eczéma) se développant à la naissance ou tôt dans la petite enfance. Des démangeaisons (prurit) peuvent également survenir. En outre, les nourrissons sont particulièrement susceptibles aux infections bactériennes, en particulier aux infections à staphylocoques. De telles infections peuvent provoquer des furoncles et des trous remplis de pus (abcès) sur la peau. Ces abcès sont qualifiés d'abcès « froids » car ils ne possèdent pas la chaleur et les rougeurs environnantes attendues lors d'une telle infection. Cela s'explique par le fait que peu de globules blancs sont attirés par le site de l'infection. Des abcès peuvent également se trouver sur l'os derrière l'oreille (mastoïde), les articulations, les gencives, les voies respiratoires dans les poumons (bronches) et dans les poumons eux-mêmes. Les nourrissons touchés peuvent également avoir une toux persistante, une infection des sinus (sinusite) et des infections récurrentes de l'oreille moyenne (otite moyenne).
Les personnes atteintes d'AD-HIES développent des infections pulmonaires récurrentes (pneumonie) le plus souvent causées par les bactéries Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae. La pneumonie conduit finalement au développement de cavités remplies d'air dans les poumons (pneumatocèles). Les pneumatocèles sont particulièrement sujets aux infections par des bactéries telles que Pseudomonas aeruginosa et en particulier par des champignons tels que Aspergillus fumigatus.
Les personnes affectées peuvent également être particulièrement susceptibles aux infections opportunistes. Le terme infection opportuniste désigne soit des infections causées par des microorganismes qui ne causent généralement pas de maladie chez les individus dotés d'un système immunitaire pleinement fonctionnel, soit une maladie généralisée (systémique) envahissante par des microorganismes qui ne provoquent généralement que des infections bénignes localisées. L'infection opportuniste la plus courante associée à AD-HIES est une infection causée par la levure Candida. C'est ce que l'on appelle une candidose cutanéo-muqueuse, qui peut toucher les muqueuses de la bouche (muguet) ou les lits d'ongles (onychomycose). La candidose cutanéo-muqueuse peut également toucher la peau, le cuir chevelu et le vagin.
Des symptômes supplémentaires peuvent apparaître chez les personnes atteintes d’AD-HIES, notamment des anomalies squelettiques et des traits distinctifs du visage. Les anomalies squelettiques comprennent une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose), une flexibilité anormalement accrue de certaines articulations (hyperextensibilité articulaire), un amincissement progressif et une perte de la protéine osseuse (ostéoporose), ainsi que des fractures répétées des os longs du patient. les bras et les jambes et les côtes. Des fractures peuvent survenir après un traumatisme mineur.
Les individus atteints d'AD-HIES ont des traits faciaux caractéristiques, notamment un large pont nasal, des yeux profonds, un front proéminent, des joues et des mâchoires aux proportions irrégulières et un durcissement généralisé de la peau. Les anomalies faciales rares incluent la fermeture prématurée des articulations fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosynostose), le sous-développement d'un côté de l'os dans la partie médiane (thoracique) de la colonne vertébrale (hemivertebrae) et une région fortement arquée palais. Une autre constatation chez les personnes atteintes d'AD-HIES est l'incapacité de se débarrasser des dents primaires (de bébé), ce qui retarde par conséquent l'éruption des dents permanentes ou conduit à une double rangée de dents.
Les personnes atteintes d'AD-HIES peuvent également présenter diverses anomalies oculaires (oculaires), notamment l'apparition de masses ou de kystes sur la paupière (chalazia) et les yeux croisés (strabisme).
Certaines personnes ont développé certains cancers (tumeurs malignes), ce qui suggère que les AD-HIES pourraient être associées à un risque plus élevé de développer une tumeur maligne que la population en général. Les cancers les plus courants associés aux AD-HIES sont les cancers du système lymphatique (lymphomes) tels que les lymphomes anaplasiques à grandes cellules et les lymphomes à cellules T périphériques.