Les causes de déficit acide en sphingomyélinase
Le déficit en sphingomyélinase acide est dû à une mutation du gène de la sphingomyéline phophodiestérase-1 (SMPD1). Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine en question, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques, y compris le cerveau.
Le gène SMPD1 est situé sur le bras court (p) du chromosome 11 (11p15.4). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q».
Le gène SMPD1 crée (code) une enzyme appelée acide sphingomyélinase (ASM). Une mutation de ce gène conduit à des niveaux déficients de copies fonctionnelles de l'enzyme ASM. Cette enzyme est essentielle pour décomposer (métaboliser) certains corps gras (lipides) dans le corps. L'activité réduite ou absente de l'enzyme ASM entraîne une accumulation anormale de sphingomyéline dans divers tissus de l'organisme. La spingomyéline est une substance grasse qui fait partie de la plupart des membranes cellulaires. L'accumulation anormale de sphingomyéline dans certains tissus de l'organisme provoque les signes et les symptômes d'un déficit en sphingomyélinase acide.
La DMNA est une maladie génétique, ce qui signifie qu'elle est héritée des parents et peut être présente chez d'autres membres de la famille. En général, les êtres humains reçoivent deux copies de la plupart des gènes, une héritée de la mère et une du père. Des troubles génétiques récessifs tels que la DMNA se produisent lorsqu'un individu hérite de modifications ou de mutations des deux copies d'un gène particulier (dans ce cas, le gène SMPD1). Si une personne reçoit une copie normale d'un gène et une copie modifiée, elle sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre la copie défectueuse du gène et d'avoir ainsi un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des copies normales du gène des deux parents et d'être ni affecté ni porteur de ce caractère particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.