Les causes du syndrome de tortuosité artérielle
Le syndrome de tortuosité artérielle est provoqué par une mutation du gène SLC2A10. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine en question, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques, y compris le cerveau.
À ce jour, 23 mutations au total ont été identifiées dans le gène SLC2A10. Les mutations du gène SLC2A10 sont héritées sous forme de trait autosomique récessif. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les chercheurs ont déterminé que le gène SLC2A10 est situé sur le bras long (q) du chromosome 20 (20q13.1). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, «chromosome 20q13.1» fait référence à la bande 13.1 sur le bras long du chromosome 20. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Le gène SLC2A10 crée (code) une protéine connue sous le nom de transporteur de glucose 10 (GLUT10) qui régule le transport des sucres (glucose) et de l’acide déhydroascorbique (DAA), la forme oxydée de la vitamine C, à travers les membranes cellulaires. Les mutations dans SLC2A10 conduisent à de faibles niveaux de protéine GLUT10 fonctionnelle chez les patients ATS. Bien que le mécanisme pathogène à la base de toutes les mutations de SLC2A10 soit la perte de la fonction GLUT10, le rôle spécifique du transporteur GLUT10 dans la pathogenèse de l'ATS fait encore l'objet de débats.
En 2015, une étude réalisée sur des fibroblastes cutanés (un type de cellule présent dans le tissu conjonctif synthétisant la matrice extracellulaire, les collagènes et d'autres protéines) dérivés de patients atteints de STA, a montré que le manque de protéine GLUT10 perturbe le facteur de croissance transformant bêta canonique. (TGFβ) et provoque la désorganisation de différentes protéines structurelles (collagènes, élastine, fibronectine, décorine), essentielles pour l’intégrité structurale de plusieurs tissus conjonctifs, y compris la paroi des vaisseaux sanguins. De plus, les résultats moléculaires, obtenus en analysant tous les ARNm dans les fibroblastes cutanés de différents patients atteints de STA, ont révélé que le manque de GLUT10 altère la signalisation du TGFβ, l’intégrité de la matrice extracellulaire, l’expression de gènes qui influencent le métabolisme lipidique et la réponse cellulaire stress oxydatif (maintien de l'homéostasie rédox intracellulaire).
De plus, en 2016, il a été démontré que le GLUT10 était capable de transporter l'ADA à travers le système d'endomembranes cellulaires (c'est-à-dire le réticulum endoplasmique et l'enveloppe nucléaire). Le DAA est la forme oxydée de la vitamine C (acide ascorbique). La vitamine C est un nutriment essentiel pour l'homme. Il agit à la fois comme puissant antioxydant, protégeant les cellules contre les dommages oxydatifs en agissant en tant que piégeur de différents radicaux libres, et en tant que cofacteur essentiel au fonctionnement des enzymes (protéines) impliquées dans le métabolisme. synthèse (production) de collagènes et de protéines d'élastine. La manière exacte dont les niveaux déficients de GLUT10 entraînent les signes et les symptômes de l’ATS n’est pas entièrement comprise, mais il est supposé que la diminution de la vitamine C dans les cellules dépourvues de GLUT10 entraîne une production altérée de collagènes et d’élastine, principal élément structurel. composants de la matrice extracellulaire des tissus conjonctifs et des vaisseaux sanguins, affectant ainsi l'intégrité structurelle de la paroi des artères principales (c.-à-d. l'aorte, les artères pulmonaires).