Les causes du syndrome d'Antley-Bixler
La cause sous-jacente spécifique du syndrome d'Antley-Bixler reste incertaine. Dans de nombreux cas, le trouble semble être hérité comme un trait autosomique récessif. Cependant, chez d'autres personnes touchées, le syndrome d'Antley-Bixler serait causé par des mutations spontanées (sporadiques) d'un gène (connu sous le nom de FGFR2) qui pourrait être transmis en tant que trait autosomique dominant au cours des générations suivantes. Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, l'un reçu du père et l'autre de la mère.
Dans les troubles récessifs, la maladie n'apparaît que si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, tous deux porteurs d'un trouble récessif, est de 25%. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne présenteront généralement pas de symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peuvent recevoir les deux gènes normaux, un de chaque parent, et seront génétiquement normaux (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les parents de plusieurs personnes atteintes du syndrome d'Antley-Bixler ont été étroitement apparentés par le sang (consanguin). Dans les troubles récessifs, si les deux parents sont porteurs du même gène pour le même caractère pathologique, le risque que leurs enfants héritent des deux gènes nécessaires au développement de la maladie est accru.
Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçue de la mère ou du père) sera exprimée en "dominant" l'autre gène normal et entraînera l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu. Le risque est le même pour chaque grossesse.
Comme mentionné ci-dessus, des mutations dominantes sporadiques du gène FGFR2 ont été identifiées chez certaines personnes atteintes du syndrome d'Antley-Bixler. Ce gène régule (code) la production d'une protéine appelée récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). Selon les chercheurs, des mutations génétiques perturbant le fonctionnement de telles protéines pourraient entraîner certaines anomalies au cours du développement embryonnaire, telles que des malformations de la région cranio-faciale et des membres. Un certain nombre de syndromes associés à des mutations du gène FGFR2, notamment Apert, Crouzon et Pfeiffer Syndromes, ont été identifiés. (Pour plus d'informations sur ces troubles, veuillez consulter la section «Troubles associés» de ce rapport ci-dessous.)
Le gène qui code pour la protéine du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 2 a été cartographié sur le bras long (q) du chromosome 10 (10q26). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps (somatiques). Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y pour les hommes et deux chromosomes X pour les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un bras long identifié par la lettre «q». Les chromosomes sont subdivisés en bandes numérotées.
Chez quelques individus présentant des symptômes caractéristiques du syndrome d'Antley-Bixler, il semble que des anomalies associées résultent de l'utilisation par la mère du médicament antifongique fluconazole en début de grossesse. Les implications de ces résultats sont inconnues.