Les causes des maladies à blister auto-immunes
Les vésicules auto-immunes se produisent lorsque le système immunitaire du corps attaque par erreur des tissus sains. Le système immunitaire produit normalement des protéines spécialisées appelées anticorps. Les anticorps réagissent contre des substances étrangères (bactéries, virus, toxines, par exemple) présentes dans l'organisme, entraînant leur destruction. Les anticorps peuvent tuer directement les micro-organismes ou les enrober, de sorte qu'ils sont plus facilement détruits par les globules blancs. Des anticorps spécifiques sont créés en réponse à des matériaux ou des substances spécifiques. Une substance qui stimule la production d'un anticorps s'appelle un antigène. Les anticorps sont également appelés immunoglobulines. Il existe quatre grandes classes d'immunoglobulines appelées IgM, IgG, IgA et IgE. Lorsque les anticorps réagissent contre des tissus sains, ils sont appelés auto-anticorps.
Dans les maladies auto-immunes sous blister, les auto-anticorps s'attaquent aux protéines essentielles au bon fonctionnement de la membrane membranaire basale, un réseau de protéines qui agit comme une «colle» qui maintient l'épiderme sur les tissus sous-jacents du derme. Dans la maladie à blister auto-immune, la connexion (adhésion) de l'épiderme et du derme est endommagée car les auto-anticorps attaquent des structures ou des protéines spécifiques, entraînant la séparation de l'épiderme et du derme et la formation de cloques.
Dans le pemphigus, les auto-anticorps réagissent aux antigènes présents à la surface de certaines cellules de la peau (kératinocytes). Les kératinocytes sont la cellule majeure de l'épiderme et ils se collent ensemble pour former la barrière qu'est l'épiderme. Ils servent d'ancrage à la couche de peau sous-jacente (le derme).
Chez les pemphigoïdes, les auto-anticorps réagissent contre les protéines présentes à la jonction de l'épiderme et du derme, appelées jonction dermo-épidermique (DEJ). La JDE fait partie de la zone de membrane basale.
Dans la maladie à IgA linéaire, les auto-anticorps réagissent contre les structures trouvées à la jonction dermique-épidermique, entraînant la séparation de l'épiderme et du derme.
Dans la dermatite herpétiforme, on pense que les IgA circulantes réagissent contre les substances cutanées qui entraînent des lésions et une séparation de la jonction dermo-épidermique. Cependant, dans ce trouble, la sensibilité au gluten, associée à des taux élevés d'immunoglobuline A, provoque une réponse du système immunitaire, ce qui peut également contribuer à l'apparition de symptômes.
Au cours de l'épidermolyse bulleuse acquise, les auto-anticorps réagissent au collagène VII, une protéine essentielle à l'ancrage de la membrane basale au derme.
La raison sous-jacente exacte des dysfonctionnements du système immunitaire chez les personnes atteintes de maladies à blisters auto-immunes est inconnue. Divers facteurs ont été supposés déclencher ou aggraver les maladies auto-immunes. Ces facteurs comprennent l'exposition à la lumière ultraviolette, l'exposition à certains pesticides, les hormones, plusieurs agents infectieux et certains aliments. Certains médicaments sont également connus pour jouer un rôle dans le développement ou l'aggravation de ces troubles. Le stress peut également aggraver certains types de maladies auto-immunes.
Les chercheurs pensent que certaines personnes peuvent avoir une prédisposition génétique à développer certaines maladies auto-immunes telles que la pemphigoïde et la dermatite herpétiforme. Une personne génétiquement prédisposée à un trouble porte un gène (ou des gènes) pour la maladie, mais celle-ci ne peut être exprimée que si elle est déclenchée ou «activée» dans certaines circonstances, par exemple en raison de facteurs environnementaux particuliers (héritage multifactoriel).