Les causes de l'auto-inflammation avec entérocolite infantile
L'AIFEC est causée par une mutation du gène NLCR4 entraînant l'activation de la protéine NLRC4, un composant important du système immunitaire chez les individus en bonne santé. Les protéines présentes à la surface de certaines bactéries telles que Salmonella et Pseudomonas sont normalement reconnues par un récepteur (NAIP) présent sur le système immunitaire du patient et ses cellules intestinales - il s'agit d'une manière pour le corps humain de reconnaître les bactéries étrangères afin qu'il puisse commencer combattez-les. Lorsque le récepteur NAIP détecte une bactérie, il active NLRC4. Une fois activé, NLRC4 travaille rapidement avec d'autres protéines pour former un complexe appelé inflammasome NLRC4. Ce complexe d'inflammasomes agit à l'intérieur des cellules du système immunitaire (y compris les macrophages) pour générer des cytokines inflammatoires, telles que l'IL-1 et l'IL-18, et pour provoquer la mort des cellules infectées par la bactérie. Le système immunitaire activé peut également provoquer la libération des cellules intestinales infectées par la bactérie dans la lumière intestinale. Cela provoque la diarrhée, mais empêche également les bactéries de passer de l’intestin au reste du corps où elles pourraient causer plus de dégâts.
Lorsque des mutations font que la protéine NLRC4 est toujours active, il en résulte une activation généralisée du système immunitaire même en l'absence de bactéries. Cette activation incontrôlée endommage les cellules saines du patient, entraînant les symptômes de l’AIFEC. Lorsque NLRC4 est toujours actif dans les cellules intestinales, il provoque une perte constante de la muqueuse du tractus gastro-intestinal, ce qui provoque une entérocolite (diarrhée). On ne sait pas encore pourquoi la diarrhée n’est présente que pendant la petite enfance, mais cela peut être lié au fait que la bactérie intestinale du nourrisson (microbiote) se développe encore.
AIFEC suit un modèle héréditaire autosomique dominant. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'un gène muté chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. AIFEC a été observé chez certains patients en raison de mutations somatiques, ce qui signifie que la mutation n’est même pas présente dans toutes les cellules du patient.