Les causes de l’ataxie héréditaire autosomique dominante
Comme indiqué ci-dessus, certaines formes d'ataxies héréditaires sont transmises en mode dominant, d'autres en mode récessif et d'autres encore en mode lié à l'X. Ce rapport traite des troubles transmis de manière autosomique dominante.
Pour de nombreuses ataxies, le site chromosomique du gène défectueux est connu ou le gène réellement impliqué a été identifié. Celles-ci sont énumérées ci-dessous pour les ataxies héréditaires autosomiques dominantes. Le petit p indique le bras court du chromosome, le petit q représente le bras long du chromosome.
SCA1: 6p23; ATXN1
SCA2: 12q24; ATXN2
SCA3: 14q24.3-q31; ATXN3
SCA4: 16q22.1
SCA5: 11p11-q11; SPTBN2
SCA6: 19p13; CACNA1A
SCA7: 3p21,1-p12; ATXN7
SCA8: 13q21; ATXN8 / ATXN80S
SCA10: 22q13; ATXN10
SCA11: 15q14-q21,3; TTBK2
SCA12: 5q31-q33; PPP2R2B
SCA13: 19q13,3-q13,4; KCNC3
SCA14: 19q13,4-qter; PRKCG
SCA15: ITPR1
SCA16: 8q22,1-q24,1; SCA16
SCA17: 6q27; TBP
SCA18: IFRD1
SCA19 / 22: KCND3
SCA20: 11q12.2-11q12.3
SCA21: 7p21-p15; TMEM240
SCA22: 1p21-q23; KND3
SCA23: PDYN
SCA25: 2p15-21; SCA25
SCA26: 19p13,3; EEF2
SCA27: FGF14
SCA28: AFG3L2
SCA29: 3p26; ITPR1
SCA30: 4q34.3-q35.1
SCA31: BEAN1
SCA32: 7q32
SCA34: 6p12,3-q16,2; ELOVL4
SCA35: TGM6
SCA36: NOP56
SCA37: 1p32
SCA38: ELOVL5
SCA40: CCDC88C
SCA42: CACNA1G
DRPLA: 12p13,31; ATN1
ADCADN: DNMT1
Leucoencéphalopathie hypomyélinisante: TUBB4A
Ataxie spinocérébelleuse liée à GRID2: GRID2
Ataxie cérébelleuse pure: C9orf72
Atrophie cérébelleuse avec encéphalopathie épileptique: FGF12
Ataxie à apparition rapide: ATP1A3
EA1: 12p13; KCNA1
EA2: 19p13; CACNA1A
2q22-q23; CACNB4
EA3: 1q42
EA5: CACNB4
EA6: SLC1A3
EA7: 1q13
Ataxie épisodique avec épilepsie néonatale: SCN2A
CAPOS: ATP1A3
SAX1: 12p13; VAMP1
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y, et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, "chromosome 11p11-q11" désigne une région située entre la bande 11 du bras court du chromosome 11 et la bande 11 du bras long du chromosome 11. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal du parent touché à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
Les ataxies héréditaires autosomiques dominantes ont en outre été classées dans les troubles à répétition trinucléotidique. Une répétition trinucléotidique est un segment d’ADN répété. Un nombre anormalement élevé de segments d'ADN répétés peut interférer avec la fonction normale des protéines. Les répétitions trinucléotidiques sont instables et peuvent changer de longueur lorsqu'un gène les contenant est transmis à la génération suivante. Un nombre accru de répétitions conduit souvent à un âge précoce et à une maladie plus grave.
Certaines formes d'ataxie ne sont pas héréditaires et peuvent survenir à la suite d'infections graves ou d'effets secondaires de drogues ou de l'alcool. Dans de nombreux cas, l'ataxie est le symptôme d'un autre trouble neurologique plutôt qu'une maladie distincte et séparée.