Exelon: Inhibiteur de cholinestérase
Exelon est un inhibiteur de cholinestérase utilisé dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Utilisation, la posologie, les effets secondaires de Exelon.
Nom de marque: Exelon
Nom générique: rivastigmine tartrate
Exelon (rivastigmine tartrate) est un inhibiteur du cholinestérase utilisé dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Infos détaillées sur les utilisations, la posologie et les effets secondaires d’Exelon ci-dessous.
La description
Exelon (rivastigmine) est un inhibiteur réversible de la cholinestérase et est connue chimiquement comme (S) -N-éthyl-N-méthyl-3- [1- (diméthylamino) éthyl] phényl carbamate d’hydrogénation (2R, 3R) -tartrate. Rivastigmine est communément appelée dans la littérature pharmacologique SDZ ENA 713 ou ENA 713. Il a une formule empirique C 14 H 22 N 2 O 2 • C 4 H 6 O 6 (sel hydrogénotartrate - sel hta) et une masse moléculaire poids de 400,43 (sel de hta). Rivastigmine est un blanc de poudre cristalline fine blanc cassé qui est très soluble dans l' eau, soluble dans l' éthanol et l' acétonitrile, légèrement soluble dans le n-octanol et très légèrement soluble dans l' acétate d'éthyle. Le coefficient de distribution à 37 ° C dans le n-octanol / solution tampon phosphate pH 7 est de 3,0.
Exelon est fourni sous forme de gélules contenant de rivastigmine, ce qui équivaut à 1,5, 3, 4,5 et 6 mg de rivastigmine base pour une administration par voie orale.Les ingrédients inactifs sont l'hydroxypropylméthylcellulose, le stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et le dioxyde de silicium. Chaque capsule de gélatine dure contient de la gélatine, du dioxyde de titane et les oxydes de fer rouges et / ou jaunes.
Exelon solution buvable est fourni sous forme d'une solution contenant du tartrate de rivastigmine, équivalent à 2 mg / mL de rivastigmine base pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs sont l'acide citrique, le D & C jaune n ° 10, l'eau purifiée, le benzoate de sodium et le citrate de sodium.
Pharmacologie Clinique
Mécanisme d'action
Les changements pathologiques dans la démence de type Alzheimer impliquent voies neuronales cholinergiques qui se projettent à partir du cerveau antérieur basal vers le cortex cérébral et l'hippocampe. Ces voies sont pensés pour être étroitement impliqué dans la mémoire, l'attention, l'apprentissage, et d'autres processus cognitifs. Bien que le mécanisme précis de l'action de la rivastigmine est inconnue, il est postulé pour exercer son effet thérapeutique en améliorant la fonction cholinergique. Ceci est accompli en augmentant la concentration d'acétylcholine par inhibition réversible de son hydrolyse par la cholinestérase. Si ce mécanisme proposé est correct, l'effet de Exelon peut diminuer à mesure que l'avancement du processus de la maladie et moins de neurones cholinergiques restent fonctionnellement intact. Il n'y a aucune preuve que la rivastigmine modifie le cours du processus de démence sous-jacent. Après une dose de 6 mg de rivastigmine, l'activité anticholinestérasique est présent dans le LCR pendant environ 10 heures, avec une inhibition maximale de 60% environ cinq heures après l'administration.
In vitro et in vivo, des études démontrent que l'inhibition de la cholinestérase par la rivastigmine n'a pas été affectée par l'administration concomitante de lamémantine, un antagoniste du récepteur de N-méthyl-D-aspartate.
Données d'essais cliniques
L'efficacité de Exelon® (rivastigmine tartrate) comme traitement de la maladie d'Alzheimer est démontrée par les résultats de deux, en double aveugle, les investigations cliniques randomisés contrôlés versus placebo chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer [diagnostiquée par NINCDS- ADRDA et les critères du DSM-IV, examen Mini-Mental State (MMSE)> / = 10 et <! - = 26, et l'échelle de détérioration globale (GDS)]. L'âge moyen des patients participant à des essais Exelon était de 73 ans avec une gamme de 41-95. Environ 59% des patients étaient des femmes et 41% étaient des hommes. La répartition raciale était de race blanche 87%, 4% et Noir Autres courses 9%.
Étude Mesures des résultats : Dans chaque étude, l'efficacité de l’Exelon a été évaluée à l’aide d' une stratégie de double évaluation des résultats.
La capacité d'Exelon pour améliorer la performance cognitive a été évaluée avec la sous-échelle cognitive de la maladie Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog), un instrument multi-élément qui a été largement validé dans les cohortes longitudinales des patients maladie d'Alzheimer. L'ADAS-cog examine les aspects de la performance cognitive, y compris des éléments de la mémoire, l'orientation, l'attention, le raisonnement, le langage et praxis choisi. La gamme de notation ADAS-cog est de 0 à 70, les scores plus élevés indiquant une plus grande déficience cognitive. Les adultes normaux âgés peuvent marquer aussi bas que 0 ou 1, mais il n’est pas rare pour les adultes non déments pour marquer légèrement plus élevé.
Les patients recrutés comme participants dans chaque étude avaient des scores moyens sur ADAS-cog d'environ 23 unités, avec une gamme de 1 à 61. L'expérience acquise dans des études longitudinales de patients ambulatoires atteints de légère à modérée de la maladie d'Alzheimer suggère qu'ils gagnent 6-12 unités une année sur l'ADAS-cog. Lesser degrés de changement, cependant, sont observés chez les patients avec une maladie très doux ou très avancé, car l'ADAS-cog est pas uniformément sensible à changer au cours de la maladie. Le taux annualisé de baisse des patients sous placebo qui participent aux essais Exelon était d'environ 3-8 unités par an.
La capacité d'Exelon pour produire un effet clinique global a été évaluée à l'aide Interview Based Impression d'un Clinicien du changement qui a nécessité l'utilisation de l'information des aidants naturels, CIBIC-Plus. Le CIBIC-Plus n’est pas un seul instrument et non un instrument normalisé comme l’ADAS-cog. Les essais cliniques de médicaments expérimentaux ont utilisé une variété de formats CIBIC, toutes différentes en termes de profondeur et de la structure. À ce titre, les résultats d'un CIBIC-Plus reflètent l'expérience clinique de l'essai ou des essais dans lesquels il a été utilisé et ne peut être comparé directement avec les résultats des évaluations CIBIC-Plus à partir d'autres essais cliniques. Le CIBIC-Plus utilisé dans les essais Exelon était un instrument structuré basé sur une évaluation complète au départ et points de temps ultérieurs de trois domaines: la cognition du patient, le comportement et le fonctionnement, y compris l'évaluation des activités de la vie quotidienne. Il représente l'évaluation d'un clinicien qualifié en utilisant des échelles validées en fonction de sa / son observation lors des entrevues menées séparément avec le patient et le soignant familier avec le comportement du patient sur l'intervalle nominal. Le CIBIC-Plus est marqué en tant que sept points note catégorique, allant d'un score de 1, indiquant "nettement améliorée," à un score de 4, indiquant «aucun changement» à un score de 7, indiquant "aggravation marquée." Le CIBIC-Plus n'a pas été systématiquement comparées directement à des évaluations de ne pas utiliser des informations de soignants (CIBIC) ou d'autres méthodes globales.
Vingt-six semaines d'étude US
Dans une étude d'une durée de 26 semaines, 699 patients ont été randomisés pour recevoir soit une gamme de dose de 1-4 mg ou 6-12 mg d'Exelon par jour ou au placebo, chaque donnée en doses fractionnées. L'étude de 26 semaines a été divisée en 12 semaines forcée phase de titration de dose et une phase d'entretien de 14 semaines. Les patients dans les bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose maximale tolérée dans la gamme respective.
Effets sur l'ADAS-cog : La figure 1 illustre le cours du temps pour le changement de base dans les scores ADAS-cog pour les trois groupes de dose au cours des 26 semaines de l'étude. À 26 semaines de traitement, les différences moyennes dans les scores de changement ADAS-cog pour les patients traités par Exelon parrapport aux patients sous placebo étaient 1,9 et 4,9 unités pour les 1-4 mg et 6-12 mg traitements, respectivement. Les deux traitements ont été statistiquement significativement supérieur au placebo et la gamme / jour 6-12 mg était significativement supérieure à la 1-4 mg / plage de jour.
Les courbes démontrent que les deux patients assignés à Exelon et le placebo ont une large gamme de réponses, mais que les groupes Exelon sont plus susceptibles de montrer les plus grandes améliorations. Une courbe d'un traitement efficace serait déplacé vers la gauche de la courbe pour le groupe placebo, tandis qu'un traitement inefficace ou délétère serait superposé à, ou décalé vers la droite de la courbe pour le groupe placebo, respectivement.
Dans une deuxième étude d'une durée de 26 semaines, 725 patients ont été randomisés pour recevoir soit une gamme de dose de 1-4 mg ou 6-12 mg d'Exelon par jour ou au placebo, chaque donnée en doses fractionnées. L'étude de 26 semaines a été divisée en 12 semaines forcée phase de titration de dose et une phase d'entretien de 14 semaines. Les patients dans les bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose maximale tolérée dans la gamme respective.
Effets sur l'ADAS-cog : La figure 4 illustre l'évolution temporelle du changement de base dans les scores ADAS-cog pour les trois groupes de dose au cours des 26 semaines de l'étude. À 26 semaines de traitement, les différences moyennes dans les scores de changement ADAS-cog pour les patients traités par Exelon parrapport aux patients sous placebo étaient 0,2 et 2,6 unités pour les 1-4 mg et 6-12 mg traitements, respectivement. Le groupe / jour 6-12 mg était statistiquement significativement supérieur au placebo, ainsi que le / groupe de jour 1-4 mg. La différence entre le / groupe et placebo jour 1-4 mg n'a pas été statistiquement significative.
Dans une étude sur une durée de 26 semaines, 702 patients ont été randomisés à des doses de 3, 6 ou 9 mg / jour d'Exelon ou au placebo, chaque donnée en doses fractionnées. La conception de l'étude à dose fixe, qui comprenait 12 semaines phase de titration forcée et une phase d'entretien de 14 semaines, a conduit à un taux élevé d'abandon scolaire dans le groupe en raison d'une mauvaise tolérance 9 mg / jour. À 26 semaines de traitement, des différences significatives ont été observées pour l'ADAS-cog changement de base pour le 9 mg / jour et les groupes / jour 6 mg signifie, par rapport au placebo. Aucune différence significative n'a été observée entre l'un des groupes de dose Exelon et le placebo pour l'analyse de la CIBIC-Plus note du changement moyen. Bien qu'aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de traitement Exelon, il y avait une tendance à la supériorité numérique avec des doses plus élevées.
Âge, sexe et race : âge du patient, le sexe ou la race ne permettent pas de prédire les résultats cliniques au traitement Exelon.
Pharmacokinetics
Rivastigmine est bien absorbée avec une biodisponibilité absolue d'environ 40% (dose de 3 mg). Il affiche une pharmacocinétique linéaire jusqu'à 3 mg BID, mais est non linéaire à des doses plus élevées. Le doublement de la dose de 3 à 6 résultats mg BID dans une augmentation de 3 fois de l'ASC. La demi-vie d'élimination est d'environ 1,5 heures, avec la plupart élimination sous forme de métabolites via l'urine.
Absorption : Rivastigmine est rapidement et complètement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 heure environ. La biodisponibilité absolue après une dose de 3 mg est d’environ 36%. L’administration d'Exelon avec des retards alimentaires absorptions (t max) de 90 min, diminue la Cmax d'environ 30% et augmente l’ASC d'environ 30%.
Répartition : Rivastigmine est largement distribué dans tout le corps avec un volume de distribution de l'ordre de 1,8-2,7 L / kg. Rivastigmine pénètre la barrière hémato - encéphalique, atteignant des pics de concentration du LCR dans 1,4-2,6 heures. Mean AUC 1-12hr rapport du CSF / plasma en moyenne 40 ± 0,5%, après 1-6 doses mg BID.
La rivastigmine est environ 40% attachés aux protéines plasmatiques à des concentrations de 1-400 ng / mL, qui couvrent la gamme de concentration thérapeutique. Rivastigmine distribue également entre le sang et le plasma avec un rapport sang-plasma partition de 0,9 à des concentrations allant de 1 à 400 ng / mL.
Métabolisme La rivastigmine est rapidement et largement métabolisé, principalement par l’intermédiaire de la cholinestérase hydrolyse en son métabolite décarbamylé. Basé sur les données provenant des études in vitro et animales les principales isoenzymes du cytochrome P450 sont peu impliqués dans le métabolisme de la rivastigmine. Conformément à ces observations est la conclusion qu'il n'y a pas d’interactions médicamenteuses liées au cytochrome P450 ont été observés chez l' homme (voir Interactions médicament-médicament).
Elimination : La principale voie d'élimination est par les reins. Après l'administration de 14 C-rivastigmine à 6 volontaires sains , la récupération de laradioactivité totale de plus de 120 heures était de 97% dans les urines et 0,4% dans les matières fécales. Aucun médicament mère a été détectée dans l' urine.Le conjugué de sulfate du métabolite décarbamylé est le composant majeur excrétée dans l' urine et représente 40% de la dose. Clairance orale moyenne de rivastigmine est de 1,8 ± 0,6 L / min après 6 mg BID.
populations particulières
Maladie hépatique: Après une seule dose de 3 mg, la clairance orale moyenne de rivastigmine était inférieure de 60% chez les patients ayant une insuffisance hépatique (n = 10, biopsie prouvé) que chez les sujets sains (n = 10). Après de multiples 6 mg deux fois par administration orale, la clairance moyenne de la rivastigmine était de 65% inférieure à modérée (n = 7, Child-Pugh 5-6) et modérée (n = 3, Child-Pugh marquer 7-9) patients atteints d'insuffisance hépatique (confirmée par biopsie, de la cirrhose du foie) que chez les sujets sains (n = 10).Ajustement de la posologie est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique que la dose de médicament est titré individuellement à la tolérance.
Maladie rénale : Après une seule dose de 3 mg, la clairance orale moyenne de larivastigmine est de 64% plus faible chez les patients ayant une déficience rénale modérée (n = 8, GFR = 10-50 mL / min) que chez les sujets sains (n = 10, GFR> / = 60 ml / min); Cl / F = 1,7 L / min (CV = 45%) et de 4,8 L / min (cv = 80%), respectivement. Chez les patients ayant une déficience rénale sévère (n = 8, GFR / = 60 ml / min); Cl / F = 6,9 L / min et 4,8 l / min, respectivement. Pour des raisons inexpliquées, les patients ayant une déficience rénale sévère avaient une plus grande clairance de la rivastigmine que les patients ayant une déficience modérée. Cependant, l’ajustement de la posologie peut ne pas être nécessaire chez les patients insuffisants rénaux que la dose du médicament est titré individuellement à la tolérance.
Âge : Après une seule dose orale de 2,5 mg à des volontaires âgés (> 60 ans, n = 24) et des volontaires plus jeunes (n = 24), la clairance moyenne orale de rivastigmine était inférieur de 30% chez les personnes âgées (7 L / min) que chez les sujets plus jeunes (10 L / min).
Genre et Race : Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier l'effet du sexe et de la race à la disposition d'Exelon, mais une analyse pharmacocinétique de population indique que le sexe (n = 277 mâles et 348 femelles) et la course (n = 575 Blanc, 34 Noir, 4 d’Asie, et 12 autres) n'a pas affecté la clairance du Exelon.
Nicotine Utilisation : l’analyse pharmacocinétique de population a montré que l'utilisation la nicotine augmente la clairance orale de rivastigmine de 23% (n = 75 fumeurs et 549 Nonsmokers).
Interactions médicament-médicament
Effet d’Exelon sur le métabolisme d'autres médicaments : Rivastigmine est principalement métabolisé par hydrolyse par des estérases. Métabolisme minimal se produit via les principales isoenzymes du cytochrome P450. Sur la base des études in vitro, aucune interaction médicamenteuse pharmacocinétique avec lesmédicaments métabolisés par les isoenzymes systèmes suivants sont attendus: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8 ou CYP2C19.
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine dans des études chez des volontaires sains. L'élévation du temps de prothrombine induite par la warfarine n'a pas été affectée par l'administration d'Exelon.
Effet des autres médicaments sur le métabolisme de l’Exelon ne sont pas attendus Les médicaments qui induisent ou inhibent le métabolisme de CYP450 de modifier le métabolisme de la rivastigmine. Des études pharmacocinétiques individuelles de dose ont montré que le métabolisme de la rivastigmine n'a pas été significativement affecté par l’administration simultanée de la digoxine, de lawarfarine, le diazépam ou la fluoxétine.
L'analyse pharmacocinétique de population avec une base de données de 625 patients a montré que la pharmacocinétique de la rivastigmine ne sont pas influencés par des médicaments couramment prescrits tels que les antiacides (n = 77), antihypertenseurs (n = 72), (bêta) bêtabloquants (n = 42), le calcium bloqueurs de canaux (n = 75), des antidiabétiques (n = 21), les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (n = 79), les œstrogènes (n = 70), les analgésiques salicylate (n = 177), anti-angineux (n = 35) et des antihistaminiques (n = 15). En outre, dans les essais cliniques, aucun risque accru d'effets indésirables cliniquement significatifs n’a été observée chez les patients traités de façon concomitante avec Exelon et ces agents.
Indications et utilisation
Exelon® (rivastigmine tartrate) est indiqué pour le traitement de la démence légère à modérée de type Alzheimer.
Contre-indications
Exelon (rivastigmine tartrate) est contre -indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la rivastigmine, autres dérivés des carbamates ou d’autres composants de la formulation.
Avertissements
Gastro-intestinales Effets indésirables
Exelon (rivastigmine tartrate) utilisation est associée à des effets indésirables gastro-intestinaux importants, y compris les nausées et les vomissements, l'anorexie et la perte de poids. Pour cette raison, les patients doivent toujours être commencé à la dose de 1,5 mg deux fois par jour et titrés à la dose d'entretien. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, le traitement doit être réinstauré avec la dose quotidienne la plus faible (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) afin de réduire la possibilité de vomissements sévères et de ses séquelles potentiellement graves (par exemple, il y a eu un rapport post-commercialisation de graves vomissements avec rupture de l'oesophage suite de la reprise inappropriée du traitement avec une dose de 4,5 mg après 8 semaines d'interruption de traitement).
Nausées et vomissements : Dans les essais cliniques contrôlés, 47% des patients traités avec une dose Exelon dans la gamme thérapeutique de 6-12 mg / jour (n = 1189) développé nausées (contre 12% dans le groupe placebo).Un total de 31% des patients traités Exelon-développé au moins un épisode de vomissements (contre 6% pour le placebo). Le taux de vomissements était plus élevé pendant la phase de titrage (24% contre 3% pour le placebo) que dans la phase d'entretien (14% contre 3% pour le placebo). Les taux étaient plus élevés chez les femmes que les hommes. Cinq pour cent des patients ontarrêté pour des vomissements, comparativement à moins de 1% pour lespatients sous placebo. Vomissements était sévère chez 2% des patients traités par Exelon et a été classé comme légère ou modérée chacun à 14% des patients. Le taux de nausée était plus élevé pendant la phase de titrage (43% contre 9% pour le placebo) que dans la phase d'entretien (17% contre 4% pour le placebo).
Poids Los s: Dans les essais cliniques contrôlés, environ 26% des femmes sur de fortes doses d'Exelon (supérieur à 9 mg / jour) a eu une perte de poids égale ou supérieure à 7% de leur poids initial comparativement à 6% dans le placebo les patients traités. Environ 18% des hommes dans le groupe à dose élevée a connu un degré de perte de poids similaire par rapport à 4% chez lespatients traités par placebo. On ne sait pas dans quelle mesure la perte de poids a été associé à l' anorexie, des nausées, des vomissements et la diarrhée associée à la drogue.
Anorexie : Dans les essais cliniques contrôlés, des patients traités avec une dose Exelon de 6-12 mg / jour, 17%anorexie développé comparé à 3% des patients sous placebo. Ni au cours du temps oula gravité de l'anorexie est connue.
Ulcères peptiques / saignements gastro - intestinaux : raison de leur action pharmacologique, inhibiteurscholinestérase peut être prévu d'augmentersécrétion d'acide gastrique due àaugmentationactivité cholinergique. Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés poursymptômes d'hémorragie gastrointestinale active ou occulte, particulier ceux à risque accru de développerulcères, par exemple, ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevantmédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens simultanées (AINS). Les études cliniques de Exelon ont montré aucune augmentation significative, rapport au placebo, l'incidence demaladie soit ulcère gastroduodénal ouhémorragie gastrointestinale.
Anesthésie
Exelon comme un inhibiteur du cholinestérase, est susceptible d'amplifier la relaxation musculaire de type succinylcholine lors d'une anesthésie.
Conditions cardiovasculaires
Les médicaments qui augmentent l'activité cholinergique peuvent avoir des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (par exemple, bradycardie). Le potentiel de cette action peut être particulièrement important pour les patients atteints de «maladie du sinus» ou d'autres conditions de la conduction cardiaque supraventriculaire. Dans les essais cliniques, Exelon n'a pas été associé à une incidence accrue d'événements cardiovasculaires indésirables, le rythme cardiaque ou des changements de la pression artérielle, ou des anomalies de l'ECG. Les syncopes ont été rapportés chez 3% des patients recevant 6-12 mg / jour de Exelon, comparativement à 2% des patients sous placebo.
Genitourinary
Bien que cela n’ait pas été observé dans les essais cliniques d’Exelon, des médicaments qui augmentent l'activité cholinergique peuvent causer une obstruction urinaire.
Conditions neurologiques
Convulsions : Les médicaments qui augmentent l’activité cholinergique sont soupçonnés d'avoir un certain potentiel pour provoquer des convulsions.Cependant, l’activité de saisie peut aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.
Conditions pulmonaires
Comme d'autres médicaments qui augmentent l'activité cholinergique, Exelon doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.
Précautions
Information pour les patients et les soignants aidants doit être informé de la forte incidence des nausées et des vomissements associés à l'utilisation du médicament ainsi que la possibilité de l'anorexie et la perte de poids. Les aidants devraient être encouragés à surveiller ces effets indésirables et en informer le médecin si elles se produisent. Il est essentiel d'informer les soignants que si la thérapie a été interrompue pendant plus de quelques jours, la prochaine dose ne doit pas être administré jusqu'à ce qu'ils ont discuté avec le médecin.
Les aidants doivent être informés de la procédure correcte pour administrer Exelon® (rivastigmine tartrate) Solution orale. En outre, ils devraient être informés de l'existence d'une feuille d'instructions (fourni avec le produit) décrit comment la solution doit être administrée. Ils devraient être invités à lire cette feuille avant d'administrer Exelon solution buvable. Les soignants doivent poser des questions concernant l'administration de la solution soit leur médecin ou pharmacien.
Drogue-Interactions médicamenteuses
Effet de Exelon ® sur le métabolisme d'autres médicaments: Rivastigmine est principalement métabolisé par hydrolyse par des estérases. Le métabolisme minimal se produit via les principales isoenzymes du cytochrome P450. Sur la base des études in vitro, aucune interaction médicamenteuse pharmacocinétique avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes systèmes suivants sont attendus: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8 ou CYP2C19.
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine dans des études chez des volontaires sains. L'élévation du temps de prothrombine induite par la warfarine n'a pas été affectée par l'administration d'Exelon.
Effet des autres médicaments sur le métabolisme de l’Exelon ne sont pas attendus Les médicaments qui induisent ou inhibent le métabolisme de CYP450 de modifier le métabolisme de la rivastigmine. Des études pharmacocinétiques individuelles de dose ont montré que le métabolisme de la rivastigmine n'a pas été significativement affecté par l’administration simultanée de la digoxine, de lawarfarine, le diazépam ou la fluoxétine.
Analyse pharmacocinétique de population avec une base de données de 625 patients a montré que la pharmacocinétique de la rivastigmine ne sont pas influencés par des médicaments couramment prescrits tels que les antiacides (n = 77), antihypertenseurs (n = 72), (bêta) bêtabloquants (n = 42), le calcium bloqueurs de canaux (n = 75), des antidiabétiques (n = 21), les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (n = 79), les œstrogènes (n = 70), les analgésiques salicylate (n = 177), anti-angineux (n = 35) et des antihistaminiques (n = 15).
Utilisation avec anticholinergiques : En raison de leur mécanisme d'action, lesinhibiteurs du cholinestérase ont le potentiel d'interférer avec l'activité des anticholinergiques.
Utilisation avec cholinomimétiques et autres inhibiteurs du cholinestérase : Un effet synergique peut être prévu lorsque les inhibiteurs du cholinestérase sont donnés en même temps que la succinylcholine, les agents bloquants neuromusculaires similaires ou agonistes cholinergiques tels que le béthanéchol.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Dans les études de cancérogénicité menées à des doses allant jusqu'à 1,1 mg base / kg / jour chez le rat et 1,6 mg-base / kg / jour chez la souris, la rivastigmine n'a pas été cancérogène. Ces niveaux de doses sont environ 0,9 fois et la dose quotidienne humaine recommandée 0,7 fois le maximum de 12 mg / jour en mg / m 2 base.
Rivastigmine était clastogène dans deux essais in vitro en présence, mais pas l'absence, d'activation métabolique. Il a provoqué des aberrations chromosomiques structurelles dans les cellules de hamster chinois pulmonaires V79 et les aberrations (polyploïdie) chromosomiques structurels et numériques dans les lymphocytes du sang périphérique humain. Rivastigmine n'a pas été génotoxique dans trois essais in vitro: le test d'Ames, la synthèse d'ADN non programmée (UDS) de test dans les hépatocytes de rats (un test pour l'induction de la synthèse de réparation d'ADN), et le test de HGPRT dans les cellules V79 de hamster chinois. Rivastigmine n'a pas été clastogène dans le test in vivo du micronoyau de souris.
Rivastigmine n'a eu aucun effet sur la fertilité ou la performance de reproduction chez le rat à des doses allant jusqu'à 1,1 mg base / kg / jour. Cette dose est ladose quotidienne d’environ 0,9 fois le maximum recommandé humain de 12 mg / jour en mg / m 2 base.
Grossesse Catégorie B: Les études de reproduction réalisées chez des rates gravides à des doses allant jusqu'à 2,3 mg base / kg / jour (environ 2 fois la dose maximale recommandée chez l’humain en mg / m 2 base) et chez les lapins enceintes aux doses jusqu'à 2,3 mg -base / kg / jour (dose environ 4 fois le maximum recommandée chez l’humain en mg / m 2 base) n'a révélé aucun signe de tératogénicité. Des études chez le rat ont montré une légère diminution despoids / pup fœtales, généralement à des doses entraînant une certaine toxicité maternelle; diminution du poids ont été observés à des doses qui ont été plusieurs fois inférieure à la dose maximale recommandée chez l’humain en mg / m 2base. Il n'y a pas d' études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Exelon devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères infirmières
On ne sait pas si la rivastigmine est excrétée dans le lait maternel humain. Exelon n’a aucune indication pour une utilisation chez les mères allaitantes.
Utilisation de pédiatrie Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlées documentant l'innocuité et l'efficacité Exelon dans toute maladie survenant chez les enfants.
Effets indésirables
Les événements indésirables entraînant l'arrêt Le taux d'abandon en raison d'événements indésirables dans les essais cliniques contrôlés de Exelon (rivastigmine tartrate) était de 15% pour les patients recevant 6-12 mg / jour par rapport à 5% pour les patients sous placebo pendant la titration de dose hebdomadaire forcé. Alors que sur une dose d'entretien, les taux étaient de 6% pour les patients sur Exelon par rapport à 4% pour ceux sous placebo.
Les événements indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt, définis comme ceux qui se produisent dans au moins 2% des patients et à deux fois l'incidence observée chez les patients sous placebo, sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1 les plus fréquentes des événements indésirables ayant mené au retrait des essais cliniques au cours de titration et d'entretien chez des patients recevant 6-12 mg / jour Exelon en utilisant une dose de titration forcée
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Phase d'étude
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Titrage
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Entretien
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Global
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Placebo
(n = 868) |
Exelon
> / = 6-12 mg / jour (n = 1189) |
Placebo
(n = 788) |
Exelon
> / = 6-12 mg / jour (n = 987) |
Placebo
(n = 868) |
Exelon
> / = 6-12 mg / jour (n = 1189) |
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Événement /%
Abandon d' |
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La nausée
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<1
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8
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<1
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1
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1
|
8
|
|
Vomissement
|
<1
|
4
|
<1
|
1
|
<1
|
5
|
|
Anorexie
|
0
|
2
|
<1
|
1
|
<1
|
3
|
|
Vertiges
|
<1
|
2
|
<1
|
1
|
<1
|
2
|
|
Tableau 1 les plus fréquentes des événements indésirables ayant mené au retrait des essais cliniques au cours de titration et d'entretien chez des patients recevant 6-12 mg / jour Exelon en utilisant une dose de titration forcée
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La plupart des événements cliniques indésirables fréquents Vus en association avec l'utilisation d'Exelon
Les événements indésirables les plus communs, définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5% et deux fois le taux de placebo, sont largement prédit par les effets cholinergiques d'Exelon. Ceux-ci comprennent les nausées, les vomissements, l'anorexie, la dyspepsie, et asthénie.
Gastro-intestinales Effets indésirables
L’utilisation Exelon est associée à des nausées importantes, des vomissements et la perte de poids
Effets indésirables signalés dans les essais contrôlés
Le tableau 2 présente le traitement des signes et symptômes émergents qui ont été signalés dans au moins 2% des patients dans les essais contrôlés par placebo et pour lesquelles le taux d'apparition était plus élevé pour les patients traités avec des doses Exelon de 6-12 mg / jour que pour ceux traités avec placebo. Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des événements indésirables dans le cadre de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques des patients et d'autres facteurs peuvent différer de ceux en vigueur au cours des études cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être directement comparés avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, utilise ou enquêteurs. Une inspection de ces fréquences, cependant, fournit au prétraçoir une base par laquelle pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non-médicament aux incidences d'événements indésirables dans la population étudiée.
D'une manière générale, les réactions indésirables étaient moins fréquentes plus tard dans le cours du traitement.
Aucun effet systématique de la race ou l’âge ne pourrait être déterminée sur l'incidence des événements indésirables dans les études contrôlées. Nausées, vomissements et perte de poids étaient plus fréquents chez les femmes que les hommes.
Tableau 2
Tableau 2
Effets
indésirables signalés dans les essais cliniques contrôlés chez au moins 2% des
patients recevant Exelon (6-12 mg / jour) et à une fréquence plus élevée que
les patients traités par placebo
|
Système de Corps / Événement indésirable
|
Placebo
(n = 868) |
Exelon
(6-12 mg / jour) (n = 1189) |
|
Pour cent des patients avec un événement
indésirable
|
79
|
92
|
|
Système nerveux autonome
|
|
|
|
augmentation de la
transpiration
|
1
|
4
|
|
Syncope
|
2
|
3
|
|
Corps entier
|
|
|
|
Trauma accidentel
|
9
|
dix
|
|
Fatigue
|
5
|
9
|
|
Asthénie
|
2
|
6
|
|
Malaise
|
2
|
5
|
|
Les symptômes
pseudo-grippaux
|
2
|
3
|
|
Poids Diminution
|
<1
|
3
|
|
Troubles cardiovasculaires, le général
|
|
|
|
Hypertension
|
2
|
3
|
|
Système nerveux central et périphérique
|
|
|
|
Vertiges
|
11
|
21
|
|
Mal de tête
|
12
|
17
|
|
Somnolence
|
3
|
5
|
|
Tremblement
|
1
|
4
|
|
Système digestif
|
|
|
|
La nausée
|
12
|
47
|
|
Vomissement
|
6
|
31
|
|
La diarrhée
|
11
|
19
|
|
Anorexie
|
3
|
17
|
|
Douleur abdominale
|
6
|
13
|
|
Dyspepsie
|
4
|
9
|
|
Constipation
|
4
|
5
|
|
Flatulence
|
2
|
4
|
|
Éructation
|
1
|
2
|
|
Troubles psychiatriques
|
|
|
|
Insomnie
|
7
|
9
|
|
Confusion
|
7
|
8
|
|
Dépression
|
4
|
6
|
|
Anxiété
|
3
|
5
|
|
Hallucination
|
3
|
4
|
|
réaction agressive
|
2
|
3
|
|
Résistance Troubles du Mécanisme
|
|
|
|
Infection urinaire
|
6
|
7
|
|
Système respiratoire
|
|
|
|
Rhinite
|
3
|
4
|
|
Tableau 2
Effets indésirables signalés dans les essais cliniques contrôlés chez au moins 2% des patients recevant Exelon (6-12 mg / jour) et à une fréquence plus élevée que les patients traités parplacebo |
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Les autres effets indésirables observés à un taux de 2% ou plus sur Exelon 6-12 mg / jour, mais à un taux supérieur ou égal au placebo étaient la douleur thoracique, oedème périphérique, vertiges, maux de dos, arthralgie, douleur, fracture osseuse, l'agitation, la nervosité, l'illusion, la réaction paranoïde, infections des voies respiratoires supérieures, infection (général), toux, pharyngite, bronchite, éruption cutanée (général), l'incontinence urinaire.
Autres effets indésirables observés pendant les essais cliniques
Exelon a été administré à plus de 5297 personnes au cours des essais cliniques dans le monde entier. Parmi ceux-ci, 4326 patients ont été traités pendant au moins 3 mois, 3,407 patients ont été traités pendant au moins 6 mois, 2.150 patients ont été traités pendant 1 an, 1.250 ont été traités pendant 2 ans, et 168 ont été traités pendant plus de 3 années. En ce qui concerne l'exposition à la dose la plus élevée, 2809 patients ont été exposés à des doses de 10-12 mg, 2,615 patients traités pendant 3 mois, 2.328 patients traités pendant 6 mois, 1.378 patients traités pendant 1 an, 917 patients traités pendant 2 ans, et 129 traités pendant plus de 3 ans.
Traitement des signes et des symptômes qui se sont produits au cours de 8 essais cliniques contrôlés et 9 essais ouverts en Amérique du Nord, Europe occidentale, Australie, Afrique du Sud, et le Japon émergentes ont été enregistrées comme des événements indésirables par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur choix. Pour fournir une estimation globale de la proportion d'individus ayant les types d'événements similaires, les événements ont été regroupés en un plus petit nombre de catégories standardisées en utilisant un dictionnaire OMS modifié, et la fréquence des événements ont été calculées dans toutes les études.Ces catégories sont utilisées dans la liste ci-dessous. Les fréquences représentent la proportion de 5,297 patients de ces essais qui ont vécu cet événement tout en recevant Exelon. Tous les événements indésirables survenant chez au moins 6 patients (environ 0,1%) sont inclus, sauf pour ceux qui figurent déjà ailleurs dans l'étiquetage, les termes de l'OMS trop généraux pour être, des événements relativement mineurs d'information ou d'événements improbables à la drogue a causé. Les événements sont classés par système de corps et énumérés en utilisant les définitions suivantes: les effets indésirables fréquents - ceux qui se produisent dans au moins 1/100 patients; événements indésirables peu fréquents - ceux qui se produisent dans 1/100 patients 1 / 1,000. Ces effets indésirables ne sont pas nécessairement liés au traitement Exelon et dans la plupart des cas ont été observés à une fréquence similaire chez les patients traités par placebo dans les études contrôlées.
Système nerveux autonome : Infrequent : peau moite et froide, sécheresse de labouche, bouffées vasomotrices, augmentation de la salive.
Corps dans l'ensemble : Fréquent : traumatisme accidentel, de la fièvre, unoedème, l’allergie, les bouffées de chaleur, frissons. Peu fréquents : œdème périorbitaire ou du visage, l’hypothermie, œdème, sensation de froid, l' halitose.
Système cardiovasculaire : Fréquent : Hypotension, hypotension orthostatique, insuffisance cardiaque.
Système nerveux périphérique et central : Fréquent : Anomalies démarche, ataxie, paresthésie, convulsions. Infrequent : parésie, apraxie, aphasie, dysphonie, hyperkinésie, hyperréflexie, hypertonie, hypoesthésie, hypokinésie, lamigraine, la névralgie, nystagmus, neuropathie périphérique.
Système endocrinien : Infrequent : Goitre, hypothyroïdie.
Système gastro - intestinal : Fréquent :. L’incontinence fécale, gastrite Infrequent: dysphagie, oesophagite, ulcère gastrique, gastrite, reflux gastro -œsophagien, hémorragie gastro - intestinale, une hernie, une occlusion intestinale, méléna, hémorragie rectale, la gastro - entérite, stomatite ulcéreuse, ulcère duodénal, hématémèse, gingivite, ténesme, pancréatite, colite, glossite.
Troubles auditifs et vestibulaires : Fréquent : acouphène.
Fréquence cardiaque et Désordres de Rythme : fréquents : fibrillation auriculaire, bradycardie, palpitation. Infrequent : bloc AV, bloc de branche, maladie du sinus, arrêt cardiaque, tachycardie supraventriculaire, extrasystoles, tachycardie.
Troubles hépatiques et biliaires : Infrequent : fonction hépatique anormale, cholécystite.
Troubles métaboliques et nutritionnels : fréquentes :. Déshydratation, hypokaliémie infréquents : diabète sucré, goutte, hypercholestérolémie, hyperlipémie, l’hypoglycémie, la cachexie, la soif, l’hyperglycémie, hyponatrémie.
Troubles musculo - squelettiques : Fréquents :. L’arthrite, des crampes dans les jambes, myalgie Infrequent : Crampes, hernie, faiblesse musculaire.
Myo-, Endoparasites, péricardiques et valvulaires: fréquentes : angine depoitrine, infarctus du myocarde.
Plaquettes, saignement, et les troubles de la coagulation : fréquentes :. Épistaxis infréquents : Hématome, thrombopénie, purpura.
Troubles psychiatriques : Fréquent :. Réaction Paranoid, confusion Infrequent : rêves anormaux, amnésie, l’apathie, le délire, la démence, la dépersonnalisation, labilité émotionnelle, troubles de la concentration, diminution de la libido, troubles de la personnalité, tentative de suicide, augmentation de la libido, la névrose, l'idéation suicidaire , la psychose.
Red Troubles cellulaires du sang : Fréquent :. Anémie Infrequent : anémie hypochrome.
Troubles de la reproduction (Femme et Homme) : peu fréquents : douleur mammaire, l’impuissance, la vaginite atrophique.
Résistance Troubles du Mécanisme : infréquents : Cellulite, cystite, herpès simplex, otite moyenne.
Système respiratoire : Infrequent : Bronchospasme, laryngite, l’apnée.
Peau et Appendices : fréquentes : Éruptions de divers types (maculo - papuleuse, l’eczéma, bulleuse, exfoliative, psoriasiforme, érythémateuses). Infrequent : alopécie, ulcération cutanée, urticaire, dermatite de contact.
Sens: Infrequent : Perversion du goût, perte de goût.
Troubles urinaires : Fréquents :. Hématurie infréquents : albuminurie, oligurie, insuffisance rénale aiguë, dysurie, miction impérieuse, nycturie, polyurie, calcul rénal, rétention urinaire.
Vasculaires (extracardiaques) Troubles : Peu fréquents : Hémorroïdes, ischémie périphérique, embolie pulmonaire, thrombose, thrombophlébite profonde, unanévrisme, une hémorragie intracrânienne.
Troubles de la vision: Fréquent :. Cataract Infrequent : conjonctivale hémorragie, blépharite, diplopie, douleur oculaire, le glaucome.
Blanc cellulaire et troubles de résistance : Infrequent : lymphadénopathie, leucocytose.
Rapports Post-Présentation
Les rapports volontaires d'événements indésirables temporellement associés à Exelon qui ont été reçus depuis l'introduction du marché qui ne sont pas énumérés ci-dessus, et qui peuvent ou peuvent ne pas être causalement liés à la drogue sont les suivantes:
Peau et Appendices : syndrome de Stevens-Johnson.
Dose excessive
Parce que les stratégies pour la gestion de surdosage sont en constante évolution, il est conseillé de contacter un centre antipoison pour déterminer les dernières recommandations pour la gestion d'un surdosage de tout médicament.
Comme Exelon® (rivastigmine tartrate) a une demi-vie plasmatique courte d'environ une heure et une durée moyenne de l'inhibition de l'acétylcholinestérase de 8-10 heures, il est recommandé que dans les cas de surdoses asymptomatiques, aucune autre dose d'Exelon doit être administré pour les prochaines 24 heures.
Comme dans tous les cas de surdosage, les mesures générales de soutien devraient être utilisées. Surdosage avec des inhibiteurs du cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique caractérisée par des nausées, des vomissements, salivation, transpiration, bradycardie, hypotension, dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. L'augmentation de la faiblesse musculaire est une possibilité et peut entraîner la mort si les muscles respiratoires sont impliqués. La réponses atypiques de la pression artérielle et la fréquence cardiaque ont été rapportés avec d'autres médicaments qui augmentent l'activité cholinergique quand coadministered avec anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate. En raison de la courte demi-vie d'Exelon, la dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) ne serait pas cliniquement indiqué en cas de surdosage.
En surdoses accompagnés de nausées et vomissements sévères, l'utilisation des antiémétiques doit être envisagée. Dans un cas documenté d'un 46 mg surdosage avec Exelon, les vomissements expérimentés du patient, l'incontinence, l'hypertension, un retard psychomoteur, et la perte de conscience. Le patient entièrement récupéré dans les 24 heures et la gestion prudente a été tout ce qui était nécessaire pour le traitement.
Dosage et administration
Le dosage de Exelon (rivastigmine tartrate) montré pour être efficace dans les essais cliniques contrôlés est 6-12 mg / jour, étant donné que deux fois par jour (dosage des doses quotidiennes de 3 à 6 mg deux fois par jour). Il existe des preuves à partir des essais cliniques que les doses à l'extrémité supérieure de cette fourchette peuvent être plus bénéfique.
La dose initiale d’Exelon est de 1,5 mg deux fois par jour (BID). Si cette dose est bien tolérée, après un minimum de deux semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 3 mg deux fois par jour. Les augmentations subséquentes à 4,5 mg BID et 6 mg BID doit être tentée après un minimum de 2 semaines à la dose précédente. Si des effets indésirables (par exemple, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, perte d'appétit) provoquent l'intolérance au cours du traitement, le patient doit être chargé d'arrêter le traitement pendant plusieurs doses, puis redémarrez à la même ou le niveau de dose inférieur suivant. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, le traitement doit être réinstauré avec la dose quotidienne la plus faible et titré comme décrit ci-dessus .. La dose maximale est de 6 mg deux fois par jour (12 mg / jour).
Exelon devrait être pris avec les repas en doses fractionnées le matin et le soir.
Recommandations pour l’administration : Les aidants doivent être informés de la procédure correcte pour l’administration Exelon solution buvable. En outre, ils doivent être adressés à la feuille d'instructions (fourni avec le produit) décrit comment la solution doit être administrée. Les soignants doivent poser des questions concernant l'administration de la solution soit leur médecin ou pharmacien (voir PRÉCAUTIONS : Information pour les patients et les aidants naturels).
Les patients doivent être informés de retirer la seringue pour administration orale fournie dans son étui de protection, et en utilisant la seringue fournie, retirer la quantité prescrite de Exelon solution buvable à partir du conteneur. Chaque dose d'Exelon solution buvable peut être avalée directement à partir de la seringue ou d'abord mélangé avec un petit verre d'eau, de jus de fruits à froid ou de la soude.Les patients doivent être informés de remuer et boire le mélange.
Exelon solution buvable et Exelon capsules peuvent être interchangés à des doses égales.
Comment Fourni?
Comment Fourni?
Exelon (rivastigmine tartrate) capsules équivalent à 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg ou 6 mg de rivastigmine base sont disponibles comme suit:
1,5 mg Capsule - jaune, "Exelon 1,5 mg» est imprimé en rouge sur le corps de la capsule.
Bouteilles de 60 - NDC 0078-0323-44
bouteilles de 500 - NDC 0078-0323-08
Unité Dose (pack blister) Boîte de 100 (bandes de 10) - NDC 0078-0323-06
3 mg Capsule - orange "Exelon 3 mg" est imprimé en rouge sur le corps de la capsule.
Bouteilles de 60 - NDC 0078-0324-44
bouteilles de 500 - NDC 0078-0324-08
Unité Dose (pack blister) Boîte de 100 (bandes de 10) - NDC 0078-0324-06
4,5 mg Capsule - rouge, "Exelon 4,5 mg» est imprimé en blanc sur le corps de la capsule.
Bouteilles de 60 - NDC 0078-0325-44
bouteilles de 500 - NDC 0078-0325-08
Unité Dose (pack blister) Boîte de 100 (bandes de 10) - NDC 0078-0325-06
6 mg Capsule - orange et rouge, "Exelon 6 mg" est imprimé en rouge sur le corps de la capsule.
Bouteilles de 60 - NDC 0078-0326-44
bouteilles de 500 - NDC 0078-0326-08
Unité Dose (pack blister) Boîte de 100 (bandes de 10) - NDC 0078-0326-06
Conserver au-dessous de 25 ° C (77 ° F); les excursions permises à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir USP contrôlée température ambiante]. Conserver dans un contenant hermétique.
Exelon® (rivastigmine tartrate) Oral Solution est fourni en 120 ml d'une solution limpide jaune (2 mg / base mL) dans un type USP III flacon de verre ambre de 4 onces avec un 28 mm bouchon résistant aux enfants, 0,5 mm doublure en mousse, tube plongeur et la fiche d'auto-alignement. La solution est conditionnée par voie orale avec un ensemble de distribution qui est constitué d'une seringue de dosage par voie orale assemblé qui permet de distribuer un volume maximum de 3 ml correspondant à une dose de 6 mg, avec un récipient de forme tubulaire en matière plastique.
Des bouteilles de 120 mL - NDC 0078-0339-31
Conserver au-dessous de 25 ° C (77 ° F); les excursions permises à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir USP contrôlée température ambiante]. Conserver dans une position verticale et protéger contre le gel.
Lorsque Exelon solution buvable est combiné avec du jus de fruit froid ou de la soude, le mélange est stable à la température ambiante pendant 4 heures.
Exelon® (rivastigmine tartrate) Solution orale Mode d'emploi
1. Retirez la seringue pour administration orale de son étui de protection.
Poussez vers le bas et tourner la fermeture résistante de l'enfant pour ouvrir la bouteille.
2. Insérer la pointe de la seringue dans l'ouverture du bouchon blanc.
3. Tout en maintenant la seringue, tirez le piston vers le haut au niveau (voir les marquages sur le côté de la seringue) qui est égale à la dose prescrite par votre médecin
4. Avant de retirer la seringue contenant la dose prescrite de la bouteille, pousser de grosses bulles en déplaçant piston vers le haut et vers le bas à quelques reprises.Après les grosses bulles ont disparu, tirez à nouveau le piston au niveau qui correspond à la dose prescrite par votre médecin. Ne vous inquiétez pas quelques bulles minuscules. Ce ne sera pas affecter votre dose en aucune façon.
Retirez la seringue du flacon.
5. Vous pouvez avaler Exelon solution buvable directement à partir de la seringue ou mélanger avec un petit verre d'eau, de jus de fruits à froid ou de la soude. Si le mélange avec de l'eau, du jus ou de la soude, assurez-vous de mélanger complètement et de boire le mélange entier.
NE PAS MÉLANGER AVEC D'AUTRES LIQUIDES.
6. Après utilisation, essuyez l'extérieur de la seringue avec un tissu propre et le remettre dans son étui.
Fermer la bouteille en utilisant l'enfant la fermeture résistante
Magasin Exelon solution buvable à la température ambiante (inférieure à 77 ° F) dans une position verticale. Ne pas placer dans le congélateur.
Capsules fabriqués par:
Novartis Farmaca © utica SA
Barcelone, Espagne
Solution orale fabriqué par:
Novartis Consumer Health, Incorporated
Lincoln, Nebraska 68517
Distribué par:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936
Exelon information du patient (en anglais simple)
IMPORTANT: Les informations contenues dans cette monographie ne vise pas à couvrir toutes les utilisations, les directions, les précautions, les interactions médicamenteuses ou les effets indésirables possibles. Ces renseignements généraux et ne vise pas comme des avis médicaux. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d’informations, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmière. Dernière mise à jour 6/06.