Desvenlafaxine informations posologiques complètes

Desvenlafaxine informations posologiques complètes

Nom de marque: Pristiq 

Nom générique: Desvenlafaxine

Pristiq est un médicament antidépresseur SNRI pour le traitement de la dépression chez les adultes. Les utilisations, la posologie, les effets secondaires de Pristiq.

AVERTISSEMENT: Suicidality ET DROGUES ANTIDÉPRESSEUR

Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de la pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme du trouble dépressif majeur (TDM) et d' autres troubles psychiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de Pristiq ou tout autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études à court terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au - delà de 24 ans; il y avait une réduction du risque avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à l’augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges qui sont commencés sur un traitement antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, ou des changements dans le comportement inhabituel. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d’une étroite observation et de communication avec le prescripteur. Pristiq est pas approuvé pour utilisation chez les patients pédiatriques 

1 Indications et utilisation

Pristiq, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline sélective (SNRI), est indiqué pour le traitement de trouble dépressif majeur. L'efficacité de Pristiq a été établie en quatre 8 semaines, des études contrôlées par placebo de patients externes qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur.

Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique une importante et relativement persistante (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) déprimée ou de l'humeur dysphorique qui interfère souvent avec le fonctionnement quotidien, et comprend au moins 5 des 9 symptômes suivants: humeur dépressive, perte d'intérêt pour les activités habituelles, des changements importants dans le poids et / ou de l'appétit, l'insomnie ou hypersomnie, agitation psychomotrice ou un retard, une fatigue accrue, des sentiments de culpabilité ou de dévalorisation, ralentissement de la pensée ou de troubles de la concentration, ou une tentative de suicide ou d'idées suicidaires.

2 Dosage et administration

2.1 Traitement initial du trouble dépressif majeur

La dose recommandée pour Pristiq est de 50 mg une fois par jour, avec ou sans nourriture. Dans les études cliniques , des doses de 50-400 mg / jour se sont avérés efficaces, même si aucun avantage supplémentaire a été démontrée à desdoses supérieures à 50 mg / jour et les événements et les cessations indésirables étaient plus fréquents à des doses plus élevées.

Lorsque l’arrêt du traitement, la réduction progressive de la dose est recommandée chaque fois que possible pour réduire au minimum les symptômes de sevrage 

Pristiq doit être pris à peu près à la même heure chaque jour. Les comprimés doivent être avalés entiers avec du liquide et non divisés, écrasés, mâchés ou dissous.

2.2 Populations particulières

Les femmes enceintes au cours du troisième trimestre

Neonates exposés aux SNRIs ou ISRS la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire, et un tube d’alimentation  Lorsque le traitement des femmes enceintes avec Pristiq aucours du troisième trimestre, le médecin devrait soigneusement tenir compte des risques potentiels et les avantages du traitement. Le médecin peut envisager deréduire progressivement Pristiq dans le troisième trimestre.

Les patients présentant une insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (24A € "h ClCr = 50Â € '80 mL / min).

La dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (24A € "h ClCr = 30Â € '50 mL / min) est de 50 mg par jour. La dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (24 h CrCl <30 mL / min) ou en phase terminale de maladie rénale (STIR) est de 50 mg tous les deux jours. Doses supplémentaires ne doivent pas être administrés à despatients après la dialyse 

Les patients présentant une insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la posologie initiale n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Cependant, l’escalade de dose supérieure à 100 mg / jour est déconseillée 

Les patients âgés

Aucun ajustement posologique est nécessaire uniquement sur la base de l' âge;cependant, la possibilité de la clairance rénale réduite de Pristiq doit être considérée lors de la détermination de la dose .

Traitement 2.3 Entretien / continuation / étendu

Il est généralement admis que les épisodes aigus de trouble dépressif majeur nécessitent plusieurs mois ou plus de pharmacothérapie soutenue. Cependant, l'efficacité à long terme de Pristiq à des doses de 50 mg / jour qui a été efficace pour court terme, des études contrôlées n'a pas été étudié. Les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.

2.4 Cessation de Pristiq

Les symptômes associés à l’arrêt de Pristiq, d' autres IRSN et les ISRS ont été rapportés . Les patients doivent être contrôlés pour ces symptômes lors de l’arrêt du traitement. Une réduction progressive de la dose (en donnant 50 mg de Pristiq moins fréquemment) plutôt que l' arrêt brusque est recommandée chaque fois que possible. Si dessymptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

2.5 Patients de commutation vers ou depuis un Monoamine Oxidase Inhibitor (IMAO)

Au moins 14 jours doit être respecté entre l’arrêt d'un IMAO et le début du traitement avec Pristiq. En outre, au moins 7 jours doivent être après l’arrêt Pristiq avant de commencer un MAOI  

3 Formes et forces de dosage

Pristiq TM (desvenlafaxine) comprimés à libération prolongée sont disponibles en 50 et 100 mg.

50 mg, rose clair, tablette pyramide carrée debossed avec "W" sur "50" sur le côté plat

100 mg, rouge-orange, tablette pyramide carrée debossed avec "W" sur "100" sur le côté plat.

4 Contre-indications

4.1 Hypersensibilité

Hypersensibilité à desvenlafaxine succinate, le chlorhydrate de venlafaxine ou à l'un des excipients dans la formulation Pristiq.

4.2 Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Pristiq ne doit pas être utilisé en association chez les patients prenant desinhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou chez les patients qui ont pris IMAO dans les 14 jours précédents en raison du risque de parfois mortelles, desinteractions graves, la drogue avec SNRI ou le traitement ISRS ou avec d’autres médicaments sérotoninergiques. Ces interactions ont été associés à dessymptômes tels que des tremblements, myoclonies, hypersudation, nausées, vomissements, bouffées de chaleur, étourdissements, hyperthermie avec descaractéristiques ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques, desconvulsions, rigidité, instabilité autonome avec fluctuations rapides possibles des signes vitaux, et les changements de l' état mental inclure une agitation extrême évoluant vers le délire et le coma. Sur la base de la demi-vie de la desvenlafaxine, au moins 7 jours devraient être permis après l’arrêt Pristiq avant de commencer un traitement par IMAO  

5 Mises en garde et précautions

5.1 Risque Détériorer clinique et le suicide

Les patients présentant un trouble dépressif majeur (MDD), adulte et pédiatrique, peuvent connaître une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels dans le comportement, si oui ou non ils prennent des médicaments antidépresseurs, et cela risque maypersist jusqu'à une rémission significative. Le suicide est un risque connu de la dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs de suicide. Il a été une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement.Les analyses d'ensemble des études contrôlées par placebo à court terme des médicaments antidépresseurs (les ISRS et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (18-24 ans) avec dépressif majeur trouble (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; il y avait une réduction par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Les analyses groupées d'études contrôlées par placebo chez les enfants et les adolescents souffrant de TDM, le trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 études à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4.400 patients. Les analyses groupées d'études contrôlées par placebo chez les adultes souffrant de TDM ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 études de courte durée (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs dans plus de 77.000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications, avec la plus forte incidence dans MDD. Les différences de risque (drogues par rapport au placebo), cependant, étaient relativelystable dans les strates d'âge et pour toutes les indications. Ces différences de risque (différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournies dans le tableau 1.

Tranche d'âge	Drug-Placebo Différence dans le nombre de cas de Suicidality pour 1000 patients traités
	Augmente par rapport au placebo
<18	14 cas supplémentaires
18-24	5 cas supplémentaires
	Diminue par rapport au placebo
25-64	1 moins de cas
â ‰ ¥ 65	6 moins de cas

Aucun suicide ont eu lieu dans l'une des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études adultes, mais le nombre n'a pas été suffisant pour parvenir à une conclusion à propos de l'effet du médicament sur le suicide.

On ignore si le risque de suicidalité étend à l'utilisation à long terme, à savoir, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'études de maintenance contrôlées versus placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou lors des changements de dose, les augmentations ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur, ainsi comme pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de ces symptômes et, soit l'aggravation de la dépression et / ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents.

Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients dont la dépression est persistante pire, ou qui connaissent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de la dépression aggravation ou la suicidalité émergente, surtout si ces symptômes sont graves, abrupte dans le début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise d'arrêter le traitement, le médicament doit être réduite, aussi rapidement que est possible, mais avec reconnaissance du fait que l' arrêt brusque peut être associée à certains symptômes pour une description des risques de cessation de Pristiq.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, l'irritabilité, des changements inhabituels dans le comportement, et les autres symptômes décrits ci-dessus , ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler de tels symptômes immédiatement aux fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les aidants naturels. Les prescriptions pour Pristiq devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage.

Les patients de dépistage pour le trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. On croit généralement (mais pas établie dans des études contrôlées) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitations d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l'un des symptômes décrits ci-dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs devraient être suffisamment pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression. Il convient de noter que Pristiq n’est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Syndrome sérotoninergique 5.2

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortelle peut se produire avec un traitement Pristiq, en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les ISRS, SNRIs et triptans) et avec des médicaments qui diminuent le métabolisme de la sérotonine (y compris les IMAO). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de l'état mental (par exemple, agitation, hallucinations et coma), instabilité autonome (par exemple, tachycardie, tension artérielle instable et hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, incoordination) et / ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, , des nausées, des vomissements et diarrhée).

L'utilisation concomitante de Pristiq et IMAO est contre -indiqué 

Si un traitement concomitant avec Pristiq et un ISRS, un autre SNRI ou un agoniste des récepteurs 5-hydroxytryptamine (triptan) est cliniquement justifié, une observation attentive du patient est conseillée, particulièrement au début du traitement et la dose augmente. L'utilisation concomitante de Pristiq avec la sérotonine précurseurs (tels que les suppléments de tryptophane) est déconseillée.

5.3 Tension artérielle élevée

Les patients recevant Pristiq devraient avoir un suivi régulier de la pression artérielle depuis une augmentation soutenue de la pression artérielle ont été observés dans les études cliniques. L’hypertension préexistante doit être contrôlée avant d’initier le traitement par Pristiq. La prudence est recommandée dans letraitement de patients atteints d'hypertension préexistante ou d’autres conditions sous - jacentes qui pourraient être compromis par l’augmentation de la pression artérielle. Les cas de pression artérielle élevée nécessitant un traitement immédiat ont été rapportés avec Pristiq.

Hypertension soutenue

Soutenus pression augmente dans le sang pourraient avoir des conséquences néfastes. Pour les patients qui connaissent une augmentation soutenue de la pression artérielle tout en recevant Pristiq, soit la réduction de la dose ou l' arrêt doivent être considéré. Le traitement par Pristiq à toutes les doses de 50 mg / jour à 400 mg / jour dans des études contrôlées a été associé à une hypertension soutenue, définie en tant que traitement de prélevée supination pression artérielle diastolique (de RPSD) â ‰ ¥ 90 mm Hg et â ‰ ¥ 10 mm Hg dessus de référence pour les 3 visites sur thérapie consécutives (voir letableau 2). Les analyses des patients dans les études contrôlées Pristiq qui répondaient aux critères pour l’hypertension soutenue ont révélé une augmentation constante de la proportion de sujets qui ont développé unehypertension soutenue. Cela a été vu à toutes les doses avec une suggestion d'un taux plus élevé à 400 mg / jour.

Tableau 2: Proportion des patients présentant une élévation prolongée de la pression artérielle diastolique Supine

Groupe Traitement	Proportion des patients souffrant d'hypertension soutenue
Placebo	0,5%
Pristiq 50 mg / jour	1,3%
Pristiq 100 mg / jour	0,7%
Pristiq 200 mg / jour	1,1%
Pristiq 400 mg / jour	2,3%

5.4 Saignement anormal

ISRS et IRSN, y compris Pristiq, peut augmenter le risque d'événements saignants. L'utilisation concomitante de l'aspirine, les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, la warfarine, et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et d'études épidémiologiques (cas-témoins et de conception de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Bleeding événements liés aux ISRS et SNRIs ont varié d'ecchymose, hématome, épistaxis et pétéchies aux hémorragies mortelles. Les patients doivent être mis en garde sur le risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de Pristiq et les AINS, l'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation ou de saignement.

5.5 glaucome à angle étroit

Mydriase ayant été rapportés en association avec Pristiq; Par conséquent, les patients avec hypertension intraoculaire ou à risque de aiguë glaucome à angle étroit (glaucome à angle fermé) doivent être surveillés.

5.6 Activation de manie / hypomanie

Pendant tous (symptômes vasomoteurs) CDEM et VMS de phase 2 et de phase 3 études, la manie a été rapportée pour environ 0,1% des patients traités par Pristiq.L'activation de manie / hypomanie a également été signalé dans une petite proportion de patients présentant des troubles affectifs majeurs qui ont été traités avec d'autres antidépresseurs commercialisés. Comme avec tous les antidépresseurs, Pristiq doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de manie ou d'hypomanie l'histoire ou de la famille.

5,7 cardiovasculaire / maladies cérébrovasculaires

La prudence est recommandée dans l’administration de Pristiq aux patients atteints de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, ou de troubles du métabolisme des lipides .L' augmentation de la pression artérielle et de petites augmentations de la fréquence cardiaque ont été observés dans les études cliniques avec Pristiq. Pristiq n'a pas été évaluée systématiquement chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus dumyocarde, une maladie cardiaque instable, hypertension non contrôlée, ou d'unemaladie cérébro - vasculaire. Les patients avec ces diagnostics, à l' exception des maladies cérébro - vasculaires, ont été exclus des études cliniques.

5.8 Cholestérol sérique et triglycéride Elevation

Élévation liées à la dose sérique à jeun de cholestérol total, de LDL (lipoprotéines de basse densité) , le cholestérol et les triglycérides ont été observés dans les études contrôlées. Mesure des lipides sériques doit être considéré pendant letraitement avec Pristiq 

5.9 Arrêt du traitement par Pristiq

Les symptômes de discontinuation ont été systématiquement et évalué de façon prospective chez les patients traités par Pristiq au cours des études cliniques dans le trouble dépressif majeur. L'arrêt brusque ou la réduction de la dose a été associée à l'apparition de nouveaux symptômes qui incluent des étourdissements, des nausées, des maux de tête, l'irritabilité, l'insomnie, la diarrhée, l'anxiété, la fatigue, les rêves anormaux, et hyperhidrose. En général, les événements d'abandon sont survenus plus fréquemment avec la durée du traitement.

Au cours de la commercialisation de SNRIs (Serotonin et de la noradrénaline Inhibiteurs), et les ISRS (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine), il y a eu des rapports spontanés d'événements indésirables survenant après l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsque brusque, y compris ce qui suit: dysphorique humeur, irritabilité, agitation , des vertiges, des troubles sensoriels (par exemple, paresthésie, tels que des sensations électriques de choc), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, l'insomnie, l'hypomanie, les acouphènes, et des convulsions. Bien que ces événements soient généralement auto-limitation, il y a eu des rapports de symptômes de sevrage graves.

Les patients doivent être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement avec Pristiq. Une réduction graduelle de la dose plutôt que de cesser brusquement est recommandé chaque fois que possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut beconsidered. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

5.10 Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou unemaladie rénale terminale (IRT) la clairance de Pristiq a diminué, prolongeant ainsi la demi-vie d'élimination du médicament. En conséquence, il y a eu desaugmentations potentiellement cliniquement significatives dans l’exposition à Pristiq [voir la Pharmacologie Clinique (12.6)]. Ajustement de la posologie (50 mg tous les deux jours) est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale. Les doses ne doivent pas être intensifiées chez lespatients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou terminale 

5.11 saisie

Les cas de saisie ont été rapportés dans les études cliniques pré-commercialisation avec Pristiq. Pristiq n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients atteints d'un trouble épileptique. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des études cliniques pré-commercialisation. Pristiq doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints d'un trouble épileptique.

5.12 Hyponatrémie

L’hyponatrémie peut se produire à la suite d’un traitement par ISRS et IRSN, y compris Pristiq. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti- diurétique (SIADH). Les cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les patients âgés peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie avec les ISRS et IRSN. En outre, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement levolume réduit peuvent être plus à risque Cessation de Pristiq devrait être considéré chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique et l'intervention médicale appropriée devrait être institué.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, difficulté à se concentrer, troubles de la mémoire, de la confusion, la faiblesse et l'instabilité, ce qui peut conduire à des chutes. Les signes et les symptômes associés à des cas plus graves et / ou aigus ont inclus l'hallucination, la syncope, la saisie, le coma, arrêt respiratoire, et la mort.

5.13 L'administration concomitante de médicaments contenant Desvenlafaxine et venlafaxine

Desvenlafaxine est le principal métabolite actif de la venlafaxine. Les produits contenant de la desvenlafaxine et produits contenant de la venlafaxine ne devraient pas être utilisés en association avec Pristiq.

5.14 Pneumopathie interstitielle et éosinophile Pneumonie

La maladie pulmonaire interstitielle et la pneumonie éosinophile associée à la venlafaxine (la molécule mère de Pristiq) la thérapie ont été rarement rapportés.La possibilité de ces événements indésirables doit être envisagée chez les patients traités par Pristiq qui présentent une dyspnée progressive, toux ou gêne thoracique. Ces patients doivent subir une évaluation médicale rapide, et l'arrêt du Pristiq devraient être pris en considération.

6 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette;

* Hypersensibilité 

* Effets sur la pression artérielle 

* saignement anormal 

* mydriase 

* hypomanie et manie 

* cholestérol sérique et de triglycérides élévation 

* saisie 

6.1 Études cliniques Expérience

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients CDEM Pristiq traités dans des études à dose fixe à court terme (incidence â ‰ ¥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo dans les groupes de 50 ou 100 doses de mg) étaient: nausées, vertiges, l'insomnie, l'hyperhidrose, la constipation, la somnolence, diminution de l'appétit, l'anxiété et les troubles masculins spécifiques de la fonction sexuelle.

Les effets indésirables rapportés comme raisons de l'arrêt du traitement

Combiné à travers des études de pré-commercialisation contrôlées par placebo de 8 semaines pour le trouble dépressif majeur, 12% des 1.834 patients ayant reçu Pristiq (50-400 mg) ont interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable, comparativement à 3% du 636 placebo les patients dans ces études.A la dose recommandée de 50 mg, le taux d'abandon en raison d'un effet indésirable pour Pristiq (4,1%) était similaire au taux pour le placebo (3,8%). Pour la dose de 100 mg de Pristiq, le taux d'abandon en raison d'un effet indésirable était de 8,7%.

Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt dans au moins 2% des patients atteints de Pristiq traités dans les études à court terme, jusqu'à 8 semaines, ont été: nausées (4%); étourdissements, maux de tête et des vomissements (2% chacun); dans l'étude à long terme, jusqu'à 9 mois, le plus fréquent a été vomissements (2%).

L'exposition des patients

Pristiq a été évalué pour la sécurité dans les 3.292 patients diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur qui a participé à des études de pré-commercialisation à doses multiples, ce qui représente 1.289 patients-années d'exposition. Parmi ces 3292 patients traités par Pristiq, 1.834 patients ont été exposés à Pristiq dans 8 semaines, des études contrôlées par placebo à des doses allant de 50 à 400 mg / jour. Sur les 1.834 patients, 687 patients Pristiq traités ont continué dans une étude de 10 mois ouvert. Sur le total des 3292 patients exposés à au moins une dose de Pristiq, 1.070 ont été exposés à Pristiq pendant 6 mois, ce qui représente 842 années-patients d'exposition, et 274 ont été exposés pendant un an, ce qui représente 241 patients-années d'exposition.

Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Effets indésirables communs dans les études contrôlées par placebo CDEM

Le tableau 3 montre l'incidence des effets indésirables communs qui se sont produits dans une ‰ ¥ 2% des patients traités par Pristiq CDEM à toute dose dans les études cliniques de 8 semaines, dose fixe contrôlée par placebo, avant la commercialisation. En général, les effets indésirables étaient plus fréquents dans la première semaine de traitement.

Tableau 3: Effets indésirables courants: Pourcentage de patients (â ‰ ¥ 2% dans toute dose fixe Groupe) Semaine Placebo-Controlled Studies in CDEM 8A € ' un

		Pourcentage de Patients Signalant la Réaction
		Pristiq
Système Organe Classe Terme préféré	Placebo	50 mg	100 mg	200 mg	400 mg
Affections cardiaques
Palpitations	2	1	3	2	3
Tachycardie	1	1	<1	1	1
La pression artérielle a augmenté	1	1	1	2	2
Problèmes gastro-intestinaux
La nausée	dix	22	26	36	41
Bouche sèche	9	11	17	21	25
La diarrhée	9	11	9	7	5
Constipation	4	9	9	dix	14
Vomissement	3	3	4	6	9
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue	4	7	7	dix	11
Des frissons	1	1	<1	3	4
Se sentir nerveux	1	1	2	3	3
Asthénie	1	1	2	1	1
Troubles métaboliques et nutritionnels
Diminution de l'appétit	2	5	8	dix	dix
Perte de poids	1	2	1	1	2
Affections du système nerveux
Vertiges	5	13	dix	15	16
Somnolence	4	4	9	12	12
Mal de tête	23	20	22	29	25
Tremblement	2	2	3	9	9
Paresthésie	1	2	2	1	3
Troubles de l'attention	<1	<1	1	2	1
Troubles psychiatriques
Insomnie	6	9	12	14	15
Anxiété	2	3	5	4	4
Nervosité	1	<1	1	2	2
Irritabilité	1	2	2	2	2
rêves anormaux	1	2	3	2	4
Troubles rénaux et urinaires
hésitation urinaire	0	<1	1	2	2
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bâillement	<1	1	1	4	3
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Hyperhidrose	4	dix	11	18	21
Éruption	<1	1	1	2	<1
sens
Vision floue	1	3	4	4	4
mydriase	<1	2	2	6	6
tintement	1	2	1	1	2
dysgueusie	1	1	1	1	2
Affections vasculaires
Bouffées de chaleur	<1	1	1	2	2

a: Pourcentage basé sur le nombre de patients sous placebo (n = 636; 50 mg PristiqMD, n = 317; PristiqMD 100 mg, n = 424; PristiqMD 200 mg, n = 307; PristiqMD 400 mg, n = 317).

Les effets indésirables de la fonction sexuelle

Le tableau 4 montre l'incidence de la fonction sexuelle des effets indésirables qui se sont produits dans une ‰ ¥ 2% des patients CDEM Pristiq traités dans un groupe à dose fixe (8 semaines, contrôlée par placebo, fixe et à dose flexible, pré-commercialisation des études cliniques ).

Tableau 4: Sexuelle Troubles de la fonction: Effets indésirables (â ‰ ¥ 2% chez les hommes un ou femmes b dans tout groupe Pristiq) Au cours de la-thérapie Sur la période

			Pristiq
Système Organe Classe  Terme préféré	Placebo	50 mg	100 mg	200 mg	400 mg
hommes seulement
anorgasmie	0	0	3	5	8
Libido a diminué	1	4	5	6	3
Orgasm anormale	0	0	1	2	3
Ejaculation retardée	<1	1	5	7	6
La dysfonction érectile	1	3	6	8	11
trouble de l'éjaculation	0	0	1	2	5
insuffisance Ejaculation	0	1	0	2	2
Dysfonction sexuelle	0	1	0	0	2
Femmes Seulement
anorgasmie	0	1	1	0	3

a: Pourcentage basé sur le nombre d'hommes (placebo, n = 239; 50 mg PristiqMD, n = 108; PristiqMD 100 mg, n = 157; PristiqMD 200 mg, n = 131; PristiqMD 400 mg, n = 154).

b: Pourcentage basé sur le nombre de femmes (placebo, n = 397; 50 mg PristiqMD, n = 209; PristiqMD 100 mg, n = 267; PristiqMD 200 mg, n = 176; PristiqMD 400 mg, n = 163).

D'autres effets indésirables observés dans les études cliniques pré-commercialisation

D'autres effets indésirables peu fréquents, pas décrits ailleurs, se produisant à une incidence de <2% chez les patients traités par Pristiq CDEM sont:

Affections du système immunitaire - Hypersensibilité.

Enquêtes - tests defonction hépatique anormale, prolactinele sang augmente.

Troubles du système nerveux - Convulsions, syncopes, troubles extrapyramidaux.

Troubles psychiatriques - dépersonnalisation, hypomanie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - épistaxis.

Troubles vasculaires - hypotension orthostatique.

Dans les études cliniques, il y avait des rapports rares d'événements cardiacadverse ischémiques, y compris l’ischémie myocardique, l' infarctus dumyocarde, et une occlusion coronaire nécessitant une revascularisation; ces patients ont eu de multiples facteurs de risque cardiaques sous - jacents. Plus depatients ont connu ces événements au cours du traitement Pristiq par rapport au placebo 

Événements dev discontinuation

Les effets indésirables signalés en association avec l’arrêt brusque, la réduction de la dose ou effilée de traitement dans les études cliniques sur le TDM à un taux de â ‰ ¥ 5% comprennent: des étourdissements, des nausées, des maux de tête, l’irritabilité, l’insomnie, la diarrhée, l' anxiété, les rêves anormaux, la fatigue, et hyperhidrose. En général, les événements d'abandon sont survenus plus fréquemment avec la durée de la thérapie 

Laboratoire, ECG et signes vitaux changements observés dans les études cliniques sur le TDM

Les modifications suivantes ont été observées dans, à court terme, des études de pré-commercialisation CDEM contrôlées par placebo avec Pristiq.

Lipides

Elévations à jeun sérique de cholestérol total, LDL (lipoprotéines de basse densité) cholestérol et triglycérides se sont produites dans les études contrôlées.Certaines de ces anomalies ont été considérés comme potentiellement cliniquement significative 

Le pourcentage de patients qui ont dépassé une valeur de seuil prédéterminée est indiquée dans le tableau 5.

Tableau 5: Incidence (%) de patients atteints d'anomalies lipidiques d'importance clinique potentielle 

			Pristiq
	Placebo	50 mg	100 mg	200 mg	400 mg
Cholestérol total  * (Augmentation de â ‰ ¥ 50 mg / dl et une valeur absolue de â ‰ ¥ 261 mg / dl)	2	3	4	4	dix
LDL cholestérol  * (augmenter un ‰ ¥ 50 mg / dl et une valeur absolue de â ‰ ¥ 190 mg / dl)	0	1	0	1	2
Triglycérides, le jeûne * (jeûne: â ‰ ¥ 327 mg / dl)	3	2	1	4	6

Protéinurie

Protéinurie, supérieure ou égale à tracer, a été observée dans les études à dose fixe contrôlées (voir tableau 6). Cette protéinurie n'a pas été associée à des augmentations de BUN ou la créatinine et était généralement transitoires.

Tableau 6: Incidence (%) des patients atteints de protéinurie dans les doses fixes Études cliniques

			Pristiq
	Placebo	50 mg	100 mg	200 mg	400 mg
protéinurie	4	6	8	5	7

Des électrocardiogrammes ont été obtenus à partir de 1.492 patients Pristiq traités avec un trouble dépressif majeur et 984 patients traités par placebo dans les études cliniques d'une durée allant jusqu'à 8 semaines. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre Pristiq traités et les patients traités par placebo pour des intervalles QT, QTc, PR et QRS. Dans une étude QTc approfondie des critères déterminés de manière prospective, desvenlafaxine n'a pas causé de l'intervalle QT. Aucune différence n'a été observée entre le groupe placebo et desvenlafaxine traitements pour l'intervalle QRS.

Changements de signe de l'état civil

Le tableau 7 résume les changements qui ont été observés dans, à court terme, des études de pré-commercialisation contrôlées par placebo avec Pristiq chez les patients souffrant de TDM (doses 50 à 400 mg).

Tableau 7: variations moyennes Signes vitaux au final sur la thérapie pour toutes les études à court terme, à doses fixes contrôlées

			Pristiq
	Placebo	50 mg	100 mg	200 mg	400 mg
Tension artérielle
Supine systolique pb (mm Hg)	-1.4	1.2	2.0	2.5	2.1
Supine diastolique (mm Hg)	-0.6	0,7	0,8	1.8	2.3
Rythme cardiaque
impulsion Supine (bpm)	-0.3	1.3	1.3	0,9	4.1
poids (kg)	0.0	-0.4	-0.6	-0.9	-1.1

Lors de l'évaluation sur le traitement final du 6 mois, en double aveugle, de phase contrôlée par placebo d'une étude à long terme chez les patients qui avaient répondu à Pristiq au cours des 12 semaines, phase initiale ouverte, il n'y avait pas de statistiques différence de changement de poids moyen entre Pristiq- et les patients traités par placebo.

7 Interactions médicamenteuses

7.1 Système nerveux central Agents (CNS) -Active

Le risque d'utiliser Pristiq en combinaison avec d' autres médicaments agissant sur le SNC n'a pas été systématiquement évalué. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de Pristiq est pris en association avec d’autres médicaments agissant sur le SNC 

7.2 Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

Les effets indésirables, dont certains étaient graves, ont été rapportés chez despatients qui ont récemment été abandonnées à partir d’un inhibiteur de lamonoamine oxydase (IMAO) et ouvertes sur les antidépresseurs ayant despropriétés pharmacologiques similaires à Pristiq (SNRIs ou ISRS), ou qui ont récemment eu SNRI ou la thérapie ISRS interrompu avant le début d'un IMAO 

7.3 Médicaments sérotoninergiques

Basé sur le mécanisme d'action de Pristiq et le potentiel de syndrome sérotoninergique, la prudence est recommandée lors de Pristiq est co-administré avec d’autres médicaments qui peuvent affecter les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques 

7.4 Les médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (par exemple, les AINS, aspirine et warfarine)

La libération de Serotonin par les plaquettes joue un rôle important dans l'hémostase. Les études épidémiologiques de cas-témoins et la conception de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et la survenue d'un saignement gastro-intestinal supérieur. Ces études ont également montré que l'utilisation concomitante d'un AINS ou d'aspirine peut potentialiser le risque de saignement. Les  effets anticoagulants Altered, y compris une augmentation des saignements, ont été rapportés lorsque les ISRS et IRSN sont coadministered avec la warfarine. Les patients recevant un traitement à la warfarine doivent être surveillés attentivement lorsque Pristiq est lancé ou arrêté.

7.5 Ethanol

Une étude clinique a montré que desvenlafaxine ne pas augmenter la dépréciation des facultés mentales et motrices causées par l'éthanol. Cependant, comme avec tous les médicaments actifs sur le SNC, les patients doivent être avertis d'éviter la consommation d'alcool tout en prenant Pristiq.

7.6 Effets potentiels d'autres médicaments sur Desvenlafaxine

Inhibiteurs du CYP3A4 (le kétoconazole)

CYP3A4 est une voie mineure pour le métabolisme des Pristiq. Dans une étude clinique, le kétoconazole (200 mg bid) a augmenté l'aire sous la concentration en fonction du courbe temps ASC de Pristiq (dose unique de 400 mg) d'environ 43% et la Cmax d'environ 8%. L'utilisation concomitante de Pristiq avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut entraîner des concentrations plus élevées de Pristiq.

Inhibiteurs d'autres enzymes CYP

Sur la base in vitro des données, les médicaments qui inhibent les isoenzymes CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 et 2E1 ne devraient pas avoir unimpact significatif sur le profil pharmacocinétique de Pristiq.

7.7 Potentiel de Desvenlafaxine sur d'autres médicaments

Médicaments métabolisés par le CYP2D6 (désipramine)

In vitro des études ont montré un effet inhibiteur minimal de desvenlafaxine sur CYP2D6.

Des études cliniques ont montré que desvenlafaxine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le métabolisme CYP2D6 à la dose de 100 mg par jour. Quand la desvenlafaxine succinate a été administré à une dose de 100 mg par jour conjointement avec une dose unique de 50 mg de désipramine, un substrat CYP2D6, la Cmax et l'ASC de la désipramine a augmenté d'environ 25% et 17%, respectivement. Lorsque 400 mg (la dose de 8 mg fois recommandé 50) a été administré, la Cmax et l'ASC de la désipramine a augmenté d'environ 50% et 90%, respectivement. L'utilisation concomitante de desvenlafaxine avec un médicament métabolisé par le CYP2D6 peut entraîner des concentrations plus élevées de ce médicament.

Médicaments métabolisés par le CYP3A4 (midazolam)

In vitro, la desvenlafaxine n'a pas inhiber ou induire l'isoenzyme CYP3A4.

Dans une étude clinique, Pristiq 400 mg par jour (la dose de mg 8 fois recommandé 50) était € Coâ 'administré avec une dose de 4 mg de midazolam (substrat du CYP3A4). L'ASC et la Cmax du midazolam ont diminué d'environ 31% et 16%, respectivement. L'utilisation concomitante de Pristiq avec un médicament métabolisé par le CYP3A4 peut entraîner des expositions inférieures à ce médicament.

Médicaments métabolisés par le CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 et 2C19

In vitro, la desvenlafaxine n'inhibe pas CYP1A2, isoenzymes 2A6, 2C8, 2C9, 2C19 et et ne serait pas prévu d'affecter la pharmacocinétique des médicaments qui sont métabolisés par ces isoenzymes CYP.

7.8 P-glycoprotéine Transporter

In vitro, la desvenlafaxine n’est pas un substrat ou un inhibiteur pour le transporteur de la glycoprotéine-P.

La pharmacocinétique de Pristiq sont peu susceptibles d'être affectés par des médicaments qui inhibent la Pâ € 'glycoprotéine transporteur, et desvenlafaxine ne sont pas susceptibles d'affecter la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats du transporteur de la P-glycoprotéine.

7.9 Électrochocs

Il n'y a pas de données cliniques établissant les risques et / ou les avantages de la thérapie par électrochocs combiné avec un traitement Pristiq.

8 Utilisation dans les Populations particulières

8.1 Grossesse

Les patients doivent être informés d'informer leur médecin si elles deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie.

Effets tératogènes - Grossesse Catégorie C

Lorsque desvenlafaxine succinate a été administré par voie orale à des rats enceintes et les lapins pendant la période de l' organogenèse, il n'y avait aucun signe de tératogénicité chez le rat à des doses testées, jusqu'à 10 fois une dose humaine de 100 mg / jour (en mg / m 2 base ) chez les rats, et jusqu'à 15 fois les une dose humaine de 100 mg / jour (en mg / m 2 base) chez les lapins.Cependant, les poids foetaux ont diminué chez les rats, avec une dose sans effet 10 fois une dose humaine de 100 mg / jour (en mg / m 2 base).

Lorsque desvenlafaxine succinate a été administré par voie orale à des rates gravides pendant la gestation et la lactation, il y a eu une diminution du poids des petits et une augmentation des décès de chiot pendant les quatre premiers jours de lactation. La cause de ces décès est inconnue. La dose sans effet pour lamortalité des petits de rat était 10 fois une dose humaine de 100 mg / jour (en mg / m 2 base). Post-sevrage croissance et la performance de reproduction de la descendance n'a pas été affectée par le traitement maternel avec desvenlafaxine à une dose 29 fois une dose humaine de 100 mg / jour (en mg / m 2 base).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Pristiq chez les femmes enceintes. Par conséquent, Pristiq devrait être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques potentiels.

Effets non tératogènes

Neonates exposés aux SNRIs (Serotonin et de la noradrénaline Inhibiteurs), ou ISRS (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine), la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l’alimentation par sonde. Ces complications peuvent survenir immédiatement après l’accouchement. Les cas cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, de la difficulté d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, tremblements, nervosité, irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec unsyndrome sérotoninergique Lorsque letraitement d’une femme enceinte avec Pristiq au cours du troisième trimestre, le médecin devrait examiner attentivement les risques et les avantages potentiels du traitement 

8.2 Travail et Livraison

L'effet de Pristiq sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu. Pristiq doit être utilisé pendant le travail et l'accouchement que si les bénéfices potentiels justifient les risques potentiels.

8.3 Mères infirmières

Desvenlafaxine (O-déméthylvenlafaxine) est excrété dans le lait humain. En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de Pristiq, une décision devrait être prise ou non d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.Seulement administrer Pristiq pour les femmes qui allaitent si les avantages escomptés l'emportent sur les risques possibles.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l’efficacité dans la population pédiatrique n'a pas été établie. Toute personne qui envisage l'utilisation de Pristiq chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

8.5 Utilisation gériatrique

Parmi les 3.292 patients dans les études cliniques avec Pristiq, 5% étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l’efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues. Pour lespatients âgés, la clairance rénale possible réduit de desvenlafaxine doit être considérée comme dose whendetermining. Si Pristiq est mal tolérée, tous les autres jours de dosage peut être considéré.

ISRS et IRSN, y compris Pristiq, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés, qui peuvent être plus à risque pour cet événement indésirable 

8.6 Insuffisance rénale

Chez les sujets atteints d'insuffisance rénale la clairance de Pristiq a diminué.Chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (24 h CrCl <30 mL / min) et une maladie rénale au stade terminal, demi-vies ont été significativement prolongée, l’augmentation de l’exposition à Pristiq; Par conséquent, l' ajustement de la posologie est recommandée chez ces patients 

8.7 Affaiblissement hépatique

La t1 moyenne / 2 modifié à partir d'environ 10 heures chez les sujets et les sujets présentant une insuffisance hépatique légère en bonne santé à 13 et 14 heures en cas d'insuffisance hépatique modérée et sévère, respectivement. Aucun ajustement de posologie initiale n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

9 abus et dépendance

9.1 Substance contrôlée

Desvenlafaxine n’est pas une substance contrôlée.

9.2 Abus et dépendance

Bien que Pristiq n'a pas été systématiquement étudié dans les études précliniques ou cliniques pour son potentiel d'abus, aucune indication sur le comportement de recherche de drogues a été observée dans les études cliniques. Toutefois, il est impossible de prédire sur la base de l'expérience de pré-commercialisation, la mesure dans laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et / ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients pour une histoire d'abus de drogues et de suivre de près ces patients, les observant pour les signes de mauvais usage ou d'abus de Pristiq (par exemple, le développement de la tolérance, augmentation de la dose, le comportement de recherche de drogues).

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience humaine avec Surdosage

L'expérience clinique limitée avec desvenlafaxine succinate surdosage chez l'homme. Dans les études cliniques pré-commercialisation, aucun cas de surdosage aigu mortel de desvenlafaxine ont été signalés.

Parmi les patients inclus dans les études de pré-commercialisation CDEM de Pristiq, il y avait quatre adultes qui ont ingéré desvenlafaxine succinate (4000 mg [desvenlafaxine seul], 900, 1800 et 5200 mg [en combinaison avec d'autres médicaments]); tous les patients se sont rétablis. De plus, 11 mois enfant âgé d'un patient ingéré accidentellement 600 mg de desvenlafaxine succinate, a été traité, et récupérés. Les effets indésirables rapportés dans les 5 jours d'un surdosage> 600 mg qui ont été éventuellement lié à Pristiq inclus: maux de tête, vomissements, agitation, étourdissements, nausées, constipation, diarrhée, sécheresse de la bouche, paresthésie et tachycardie.

Desvenlafaxine (Pristiq) est le principal métabolite actif de la venlafaxine.Surdosage expérience rapportée avec venlafaxine (la molécule mère de Pristiq) est présenté ci-dessous; l'information identique peut être trouvée dans la section Surdosage de l'ensemble de venlafaxine insert.

Dans l'expérience post-commercialisation, le surdosage par la venlafaxine (la molécule mère de Pristiq) est produite principalement en association avec de l'alcool et / ou d'autres drogues. Les événements les plus fréquemment rapportés chez surdosage incluent la tachycardie, des changements dans le niveau de conscience (allant de la somnolence au coma), mydriase, des convulsions et des vomissements. Les modifications électrocardiographiques (par exemple, allongement de l'intervalle QT, bloc de branche, QRS), des sinus et de la tachycardie ventriculaire, bradycardie, hypotension, rhabdomyolyse, des vertiges, une nécrose du foie, le syndrome de la sérotonine, et la mort ont été signalés.

Des études rétrospectives publiées indiquent que venlafaxine surdosage peut être associée à un risque accru de décès par rapport à celle observée avec antidépresseurs de type ISRS, mais inférieur à celui des antidépresseurs tricycliques. Des études épidémiologiques ont montré que les patients traités par venlafaxine ont une pré-existante fardeau plus élevé de suicide facteurs de risque que les patients ISRS traités. La mesure dans laquelle la constatation d'un risque accru de mortalité peut être attribuée à la toxicité de la venlafaxine en cas de surdosage, par opposition à une caractéristique (s) des patients traités par venlafaxine ne sont pas clairs.

Les prescriptions pour Pristiq devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage.

10.2 Direction de Surdosage

Le traitement devrait se composer de ces mesures générales employées dans la direction de surdosage avec un SSRI / SNRI.

Assurer une voie aérienne, l'oxygénation et une ventilation adéquate. Surveiller le rythme cardiaque et les signes vitaux. des mesures de soutien et symptomatiques générales sont également recommandés. Le lavage gastrique avec un tube orogastric de gros calibre avec une protection adéquate des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiquée si elle est effectuée peu après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques. Le charbon actif doit être administré.

L'induction d’emesis n’est pas recommandée. En raison du volume de distribution modéré de ce médicament, la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et une transfusion d'échange sont peu susceptibles d'être bénéfiques. Aucun antidote spécifique pour desvenlafaxine sont connus.

Dans la gestion d'une overdose, envisager la possibilité de participation de médicament multiple. Le médecin doit envisager de communiquer avec un centre anti-poison pour obtenir des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone pour les centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans le Physicians Desk Reference (PDR).

11 description de Pristiq

Pristiq est un comprimé à libération prolongée pour l'administration orale qui contient desvenlafaxine succinate, une structure nouvelle SNRI pour le traitement de TMD. Desvenlafaxine (Oâ € 'déméthylvenlafaxine) est le principal métabolite actif de l'antidépresseur venlafaxine, un médicament utilisé pour traiter la dépression majeure, anxiété généralisée, l'anxiété sociale et les troubles paniques.

Desvenlafaxine est désigné RS-4- [2-diméthylamino-1- (1-hydroxycyclohexyl) éthyl] phénol et a la formule empirique de C 16 H 25 NO 2 (base libre) et C 16 H25 NO 2 -C 4 H 6 O 4 H 2 O (succinate monohydraté). Succinate dedesvenlafaxine monohydraté a un poids moléculaire de 399,48. La formule développée est représentée ci - dessous. 

Succinate de desvenlafaxine est une poudre blanche à blanc cassé, soluble dans l'eau. La solubilité du succinate de desvenlafaxine est dépendante du pH. Son octanol: système aqueux (à pH 7,0) coefficient de partage est de 0,21.

Pristiq est formulé sous forme de comprimé à libération prolongée pour l'administration par voie orale une fois par jour.

Chaque comprimé contient 76 ou 152 mg de desvenlafaxine succinate équivalent à 50 ou 100 mg de desvenlafaxine, respectivement.

Les ingrédients inactifs sont constitués d'hypromellose, la cellulose microcristalline, le talc, le stéarate de magnésium et le revêtement de film, qui consiste en carboxyméthylcellulose sodique, la maltodextrine, le dextrose, le dioxyde de titane, l'acide stéarique et de l'oxyde (s) de fer.

12 Pharmacologie clinique

12.1 Mécanisme d'Action

Des études non cliniques ont montré que desvenlafaxine succinate est un inhibiteur de la sérotonine et de la noradrénaline puissant et sélectif (SNRI).L'efficacité clinique du succinate de desvenlafaxine est considérée comme étant liée à la potentialisation de ces neurotransmetteurs dans le système nerveux central.

12.2 Pharmacodynamics

Desvenlafaxine manquait d’affinité significative pour de nombreux récepteurs, y compris muscariniques-cholinergique, H 1 -histaminergic ou Î ± 1 récepteurs adrénergiques in vitro . Pristiq manquait également de la monoamine oxydase (MAO) activité inhibitrice.

12.3 Pharmacokinetics

La pharmacocinétique d' une dose unique de desvenlafaxine sont linéaires et proportionnelle à la dose dans une gamme de dose de 100 à 600 mg / jour. La demi-vie terminale moyenne, t 1/2 , est d' environ 11 heures. Avec une administration quotidienne, les concentrations plasmatiques à l’état d' équilibre sont atteintes dans environ 4-5 jours. À l’état d' équilibre, l' accumulation de doses multiples de desvenlafaxine est linéaire et prévisible du profil pharmacocinétique d' une dose unique.

12.4 Absorption et distribution

La biodisponibilité orale absolue de PristiqMD après administration orale est d'environ 80%. Temps au pic des concentrations plasmatiques (T moyenne max) est d’environ 7,5 heures après l' administration orale.

Une étude alimentaire à effet impliquant l’administration de Pristiq à des sujets sains à jeun et les conditions nourries (repas riche en graisses) a indiqué que la Cmax a été augmentée d' environ 16% à l'état nourri, tandis que les AUC étaient similaires. Cette différence n’est pas cliniquement significative; par conséquent, Pristiq peut être pris sans égard aux repas 

La liaison de la desvenlafaxine aux protéines plasmatiques est faible (30%) et est indépendante de la concentration du médicament. Le volume de desvenlafaxine de distribution à l'état d'équilibre après administration intraveineuse est de 3,4 L / kg, ce qui indique la distribution dans les compartiments non vasculaires.

12.5 Métabolisme et élimination

Desvenlafaxine est principalement métabolisé par conjugaison (médiée par les isoformes UGT) et, dans une moindre mesure, par le métabolisme oxydatif.CYP3A4 est l'isoenzyme du cytochrome P450 médiation du métabolisme oxydatif (N-déméthylation) de la desvenlafaxine. La voie métabolique CYP2D6 ne participe pas, et après l'administration de 100 mg, la pharmacocinétique de la desvenlafaxine était similaire chez les sujets avec CYP2D6 et vaste phénotype de métaboliseur. Environ 45% des desvenlafaxine est excrété sous forme inchangée dans les urines de 72 heures après l'administration orale. Environ 19% de la dose administrée est excrétée sous forme de métabolite glucuronide et <5% comme oxydant métabolite (N, O-didesméthylvenlafaxine) dans l'urine.

12.6 Populations particulières

Âge

Dans une étude de sujets sains des doses allant jusqu'à 300 mg, il y avait une augmentation d' environ 32% de la C max et une augmentation de 55% de l'ASC chez les sujets âgés de plus de 75 ans (n = 17), par rapport aux sujets de 18 à 45 ans (n = 16). Sujets de 65 à 75 ans (n = 15) ont eu aucun changement dans C max, mais une augmentation d’environ 32% de l'ASC, comparativement aux sujets de18 à 45 ans Le genre

Dans une étude de sujets sains des doses allant jusqu'à 300 mg, les femmes avaient une participation d’environ 25% plus élevée C max et une AUC environ 10% plus élevé que les hommes d'âge. Aucun ajustement de la posologie sur la base du sexe n’est nécessaire.

Course

L'analyse pharmacocinétique a montré que la race (blanc, n = 466; Noir, n = 97; Hispanique, n = 39; autres, n = 33) n'a eu aucun effet apparent sur la pharmacocinétique de Pristiq. Aucun ajustement de la posologie sur la base de la race est nécessaire.

Insuffisance hépatique

La disposition du succinate de desvenlafaxine après l'administration de 100 mg a été étudié chez des sujets avec léger (Childa € 'Pugh A, n = 8), modérée (Childa €' Pugh B, n = 8) et sévère (Childa € 'Pugh C, n = 8) insuffisance hépatique et de sujets sains (n = 12).

Moyenne AUC a augmenté d'environ 31% et 35% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère, respectivement, par rapport aux sujets sains. les valeurs d'AUC moyennes étaient similaires chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère et des sujets sains (<5% de différence).

La clairance systémique (CL / F) a diminué d'environ 20% et 36% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère, respectivement, par rapport aux sujets sains. Les valeurs CL / F étaient comparables en légère insuffisance hépatique et de sujets sains (<5% de différence).

La moyenne t 1/2 a changé à partir d' environ 10 heures chez les sujets et lessujets présentant une insuffisance hépatique légère en bonne santé à 13 et 14 heures en cas d' insuffisance hépatique modérée et sévère, respectivement.Aucun ajustement de posologie initiale est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

La disposition de desvenlafaxine après l'administration de 100 mg a été étudié chez des sujets avec une légère (n = 9), modérée (n = 8), grave (n = 7) et l'insuffisance rénale terminale (IRT) (n = 9) nécessitant une dialyse et, les sujets témoins appariés selon l'âge en bonne santé (n = 8). L'élimination a été significativement corrélée à la clairance de la créatinine. L'augmentation des ASC d'environ 42% en cas d'insuffisance rénale légère (24A € "h ClCr = 50Â € '80 mL / min), environ 56% en cas d'insuffisance rénale modérée (24A €" h ClCr = 30Â € '50 mL / min), environ 108% en cas d'insuffisance rénale sévère (24A € "h CrCl â ‰ ¤ 30 mL / min), et environ 116% chez les sujets STIR ont été observés, par rapport à des sujets sains, appariés selon l'âge contrôle.

La demi-vie terminale moyenne (t 1/2 ) a été prolongée de 11,1 heures chez les sujets de contrôle à environ 13,5, 15,5, 17,6 et 22,8 heures dans une insuffisance rénale légère, modérée, sévère rénale et sujets STIR, respectivement. Moins de 5% du médicament dans l'organisme a été autorisé au cours d’une procédure standard d'hémodialyse de 4 heures.

Ajustement de la posologie (dosage tous les autres jours) est recommandée chez les patients présentant une altération significative de la fonction rénale  

13 Toxicologie Nonclinique

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Desvenlafaxine succinate administré par gavage oral à des souris et des rats pendant 2 ans n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs dans les deux études.

Les souris ont reçu desvenlafaxine succinate à des doses allant jusqu'à 500/300 mg / kg / jour (dosage réduit après 45 semaines de traitement). La dose de 300 mg / kg / jour est 15 fois une dose humaine de 100 mg / jour sur une base mg / m2.

Les rats ont reçu desvenlafaxine succinate à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (mâles) ou 500 mg / kg / jour (femelles). La dose la plus élevée est de 29 (hommes) ou 48 (femmes) fois par dose humaine de 100 mg / jour sur une base mg / m2.

Mutagenèse

Desvenlafaxine n'a pas été mutagène dans le vitro dans le test de mutation bactérienne (test d' Ames) et n'a pas été clastogène dans un test in vitro d'aberration chromosomique dans les cellules CHO cultivées, un test in vivo du micronoyau de souris, ou un aberration chromosomique in vivo chez le rat. En outre, la desvenlafaxine n'a pas été génotoxique dans le in vitro CHO demammifère test de mutation directe de la cellule et a été négative dans la BALB / c-3T3 embryon de souris test in vitro de transformation cellulaire.

Altération de la fertilité

La fertilité réduite a été observée dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont reçu desvenlafaxine succinate. Cet effet a été noté à des doses orales environ 10 fois une dose humaine de 100 mg / jour sur une base mg / m2. Il n'y avait aucun effet sur la fertilité à des doses orales environ 3 fois une dose humaine de 100 mg / jour sur une base mg / m2.

14 Études cliniques

L'efficacité de Pristiq comme un traitement pour la dépression a été établie dans quatre de 8 semaines, en double aveugle randomisée, les études à doses fixes contrôlées par placebo (à des doses de 50 mg / jour à 400 mg / jour) chez des patients ambulatoires adultes qui ont rencontré le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV) les critères de trouble dépressif majeur.Dans la première étude, les patients ont reçu 100 mg (n = 114), 200 mg (n = 116) ou 400 mg (n = 113) PristiqMD une fois par jour ou un placebo (n = 118). Dans une seconde étude, les patients ont reçu soit 200 mg (n = 121) ou 400 mg (n = 124) PristiqMD une fois par jour ou un placebo (n = 124). Dans deux études supplémentaires, les patients ont reçu 50 mg (n = 150 et n = 164) ou 100 mg (n = 147 et n = 158) PristiqMD une fois par jour ou un placebo (n = 150 et n = 161).

Pristiq a montré une supériorité par rapport au placebo , tel que mesuré par l'amélioration du 17 items Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D17) score total dans quatre études et amélioration globale, telle que mesurée par la clinique globale Impressions Scale - Amélioration (CGI-I), dans trois des quatre études.Dans les études comparant directement 50 mg / jour et 100 mg / jour il n'y avait aucune suggestion d'un plus grand effet avec la dose plus élevée Dans l' ensemble, tandis que les événements et lescessations indésirables étaient plus fréquents à des doses plus élevées, aucune toxicité sévère n'a été observée.

Les analyses des relations entre les résultats du traitement et de l'âge et les résultats du traitement et le sexe ne suggèrent pas de sensibilité différentielle sur la base de ces caractéristiques des patients. Il n'y avait pas suffisamment d'informations pour déterminer l'effet de la race sur les résultats de ces études.

16 Comment Fourni / Stockage et manutention

Pristiq ™ (desvenlafaxine) comprimés à libération prolongée sont disponibles comme suit:

50 mg, rose clair, tablette pyramide carrée debossed avec "W" (plus) "50" sur le côté plat

NDC 0008-1211-14, bouteille de 14 comprimés.

NDC 0008-1211-30, bouteille de 30 comprimés.

NDC 0008-1211-01, bouteille de 90 comprimés.

NDC 0008-1211-50, 10 ampoules de 10 (HUD).

100 mg, rouge-orange, tablette pyramide carrée debossed avec "W" (plus) "100" sur le côté plat

NDC 0008-1222-14, bouteille de 14 comprimés.

NDC 0008-1222-30, bouteille de 30 comprimés.

NDC 0008-1222-01, bouteille de 90 comprimés.

NDC 0008-1222-50, 10 ampoules de 10 (HUD).

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); les excursions permises à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée USP].

Chaque comprimé contient 76 ou 152 mg de desvenlafaxine succinate équivalent à 50 ou 100 mg de desvenlafaxine, respectivement.

L'emballage unité d'utilisation est destiné à être distribuée comme une unité.