Bupropion HCl informations posologiques complètes
Nom de marque: Wellbutrin XL
Nom générique: bupropion
Wellbutrin (bupropion) est un antidépresseur utilisé dans le traitement de la dépression . Utilisation, la posologie, les effets secondaires de Wellbutrin.
Suicidality chez les enfants et les adolescents
Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) dans les études à court terme chez les enfants et lesadolescents atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM) et d' autres troubles psychiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de Wellbutrin ou tout autre antidépresseur chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les patients qui ont commencé le traitement devraient être observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, ou deschangements dans le comportement inhabituel. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d’une étroite observation et decommunication avec le prescripteur. Wellbutrin n’est pas approuvé pour utilisation chez les patients pédiatriques.
analyses mises en commun de courte durée (4 à 16 semaines) essais contrôlés par placebo de 9 médicaments d'antidépresseur (ISRS et autres) chez les enfants et les adolescents atteints de trouble dépressif majeur (MDD), le trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou d'autres troubles psychiatriques (un total de 24 essais portant sur plus de 4400 patients) ont révélé un risque plus élevé d'événements indésirables représentant des idées suicidaires ou de comportement (suicidalité) au cours des premiers mois de traitement dans ces antidépresseurs recevant. Le risque moyen de ces événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4%, deux fois le risque de placebo de 2%.Aucun suicide ont eu lieu dans ces essais.
La description
Wellbutrin (chlorhydrate de bupropion), un antidépresseur de la classe des aminocétones, est chimiquement apparenté à tricycliques, inhibiteur tétracyclique, sélectif recapture de la sérotonine, ou d'autres agents antidépresseurs connus. Sa structure ressemble étroitement à celui de diéthylpropion; elle est liée à phényléthylamines. Il est désigné comme (±) -1- (3-chlorophényl) -2 - chlorhydrate de [(1,1- diméthyléthyl) amino] -1- propanone. Le poids moléculaire est de 276,2.La formule empirique est C13H18ClNO • HCl. une poudre de chlorhydrate de bupropion est blanc, cristallin, et très soluble dans l'eau. Il a un goût amer et produit la sensation d'anesthésie locale sur la muqueuse buccale. La formule développée est la suivante:
Wellbutrin XL comprimés sont fournis pour l'administration orale de 150 mg et 300 mg, blanc crème à jaune pâle comprimés à libération prolongée. Chaque comprimé contient la quantité marquée de chlorhydrate de bupropion, et les ingrédients inactifs suivants: dispersion d'éthylcellulose aqueuse (NF), le béhénate de glycérol, d'une dispersion de copolymère d'acide méthacrylique (NF), l'alcool de polyvinyle, le polyéthylène glycol, la povidone, le dioxyde de silicium et de citrate de triéthyle. Les comprimés sont imprimés avec de l'encre noire comestible.
La coque insoluble du comprimé à libération prolongée peut rester intact pendant le transit gastro-intestinal et est éliminé dans les fèces.
Clinique Pharmacologie
Pharmacodynamique :
Le bupropion est un inhibiteur relativement faible de l'absorption neuronale de lanoradrénaline, la sérotonine et de la dopamine, et ne pas inhiber la monoamine oxydase. Bien que le mécanisme d'action du bupropion, comme avec d’autres antidépresseurs, est inconnue, il est présumé que cette action est médiée par desmécanismes noradrénergiques et / ou dopaminergiques. Pharmacokinetics :
Le bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et pharmacocinétique des énantiomères individuels n'a pas été étudiée. La demi-vie d'élimination moyenne (± écart-type) de bupropion après administration chronique est de 21 (± 9) heures, et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du bupropion sont atteints dans les 8 jours.
Dans une étude comparant 14 jours de dosage avec Wellbutrin XL Comprimés 300 mg une fois par jour à la formulation à libération immédiate de bupropion à 100 mg 3 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe pour le bupropion et les 3 métabolites (hydroxybupropion, thréohydrobupropion et erythrohydrobupropion).
En outre, dans une étude comparant 14 jours de dosage avec Wellbutrin XL Comprimés 300 mg une fois par jour à la formulation à libération prolongée de bupropion à 150 mg 2 fois par jour, l'équivalence a été démontrée pour la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe pour le bupropion et la 3 métabolites.
Absorption : Après administration orale de Wellbutrin XL Comprimés à desvolontaires sains, temps au pic des concentrations plasmatiques du bupropion était d' environ 5 heures et la nourriture n'a pas affecté la Cmax ou de l' ASC du bupropion.
Répartition : Les tests in vitro montrent que le bupropion est 84% lié aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg / mL. Le degré de liaison du métabolite hydroxybupropion protéine est semblable à celle du bupropion, alors que le degré de liaison du métabolite thréohydrobupropion protéine est d' environ la moitié de celle observée avec le bupropion.
Métabolisme : Le bupropion est largement métabolisé chez l' homme. Trois métabolites ont été montrés actifs: hydroxybupropion, qui est formée par hydroxylation du groupe tert-butyle de bupropion et de l'amino-alcool et isomères thréohydrobupropion érythrohydrobupropion, qui sont formées par la réduction du groupe carbonyle. Dans les résultats in vitro suggèrent que le cytochrome P450IIB6 (CYP2B6) est le principal isoenzyme impliqué dans la formation de hydroxybupropion, tandis que les isoenzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliqués dans la formation de thréohydrobupropion. Oxydation des résultats de la chaîne latérale de bupropion dans la formation d'un conjugué à la glycine d'acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite éliminée comme le principal métabolite urinaire. L'activité et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion ne sont pas entièrement caractérisés. Cependant, il a été démontré dans un test de dépistage antidépresseur chez les souris qui onthydroxybupropion est une moitié aussi puissant que le bupropion, tandis thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion sont 5 fois moins puissant que lebupropion. Cela peut être d' une importance clinique parce que les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevés ou plus élevés que ceux de bupropion.
Parce que le bupropion est largement métabolisé, il y a le risque d'interactions médicamenteuses, en particulier avec les agents qui sont métabolisés par le cytochrome isoenzyme P450IIB6 (CYP2B6). Bien que le bupropion est pas métabolisé par le cytochrome P450IID6 (CYP2D6), il y a le risque d'interactions médicamenteuses lorsque le bupropion est co-administré avec des médicaments métabolisés par cette isoenzyme
Chez les humains, les concentrations plasmatiques maximales de hydroxybupropion produisent environ 7 heures après l'administration de Wellbutrin XL. Après l'administration de Wellbutrin XL, les concentrations plasmatiques maximales de hydroxybupropion sont environ 7 fois le niveau de la molécule mère à l'état stable de pointe. La demi-vie d'élimination de hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures, et son AUC à l'état d'équilibre est d'environ 13 fois supérieure à celle du bupropion. Les temps de pics de concentration des métabolites threohydrobupropion erythrohydrobupropion et sont similaires à celles du métabolite hydroxybupropion. Cependant, leurs demi-vies d'élimination sont plus, environ 33 (± 10) et 37 (± 13) heures, respectivement, et AUCs l'état d'équilibre sont de 1,4 et 7 fois celle de bupropion, respectivement.
Le bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après l'administration chronique de 300 à 450 mg / jour.
Elimination : Après administration orale de 200 mg de 14C-bupropion chez l'homme, 87% et 10% de la dose radioactive ont été récupérés dans l'urine et lesfèces, respectivement. Cependant, la fraction de la dose orale de bupropion excrétée inchangée était seulement de 0,5%, un résultat cohérent avec le métabolisme extensif de bupropion.
Population sous - groupes : Facteurs ou conditions altérant la capacité métabolique (par exemple, une maladie du foie, une insuffisance cardiaque congestive [CHF], l' âge, les médicaments concomitants, etc.) ou l' élimination peut être prévu pour influencer le degré et l' étendue de l' accumulation des métabolites actifs de bupropion. L'élimination des principaux métabolites du bupropion peut être affectée par rénale réduite ou la fonction hépatique, car ils sont modérément composés polaires et sont susceptibles de subir une autre métabolisme ou la conjugaison dans le foie avant l'excrétion urinaire.
Hépatique : L'effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du bupropion a été caractérisé en 2 études à dose unique, l’un chez les patients atteints de la maladie alcoolique du foie et un chez les patients présentant une cirrhose légère sévère. La première étude a montré que la demi-vie de hydroxybupropion était significativement plus longue chez 8 patients atteints de lamaladie alcoolique du foie que dans 8 volontaires sains (32 ± 14 heures par rapport à 21 ± 5 heures, respectivement). Bien que non statistiquement significative, les AUC pour le bupropion et hydroxybupropion étaient plus variables et avaient tendance à être plus grande (de 53% à 57%) chez lespatients atteints de la maladie alcoolique du foie. Les différences dans la demi-vie pour bupropion et les autres métabolites dans les 2 groupes de patients ont été minimes.
La deuxième étude a montré aucune différence statistiquement significative dans la pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites actifs dans 9 patients atteints de légère à modérée cirrhose hépatique par rapport à 8 volontaires sains.Cependant, une plus grande variabilité a été observée dans certains des paramètres pharmacocinétiques du bupropion (AUC, Cmax et Tmax) et de ses métabolites actifs (t ½) chez les patients avec léger pour modérer la cirrhose hépatique. En outre, chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère, le bupropion Cmax et l' ASC ont été sensiblement augmenté (différence moyenne: environ 3 fois, respectivement 70% et) et plus variable par rapport à des valeurs chez des volontaires sains; la demi-vie moyenne bupropion était également plus longue (29 heures chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère vs 19 heures chez des sujets sains). Pour le hydroxybupropion métabolite, la Cmax moyenne était d’environ 69% inférieure. Pour les isomères amino-alcools thréohydrobupropion et erythrohydrobupropion combinée, la Cmax moyenne était d’environ 31% inférieure. L'ASC moyenne a augmenté d'environ 1 ½ fois pour hydroxybupropion et environ 2 ½ fois pour thréo / erythrohydrobupropion. La médiane Tmax a été observé 19 heures plus tard pour hydroxybupropion et 31 heures plus tard pour thréo / erythrohydrobupropion. Les demi-vies moyennes pour hydroxybupropion et thréo / erythrohydrobupropion ont augmenté de 5 et 2 fois, respectivement, chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère parrapport à des volontaires sains
Rénale : L'effet de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du bupropion n'a pas été étudié. L'élimination des principaux métabolites du bupropion peut être affectée par la fonction rénale réduite.
Left Ventricular Dysfunction : Au cours d’une étude de dosage chronique avec bupropion chez 14 patients déprimés avec dysfonction ventriculaire gauche (histoire de CHF ou une hypertrophie du coeur sur x-ray), aucun effet apparent sur la pharmacocinétique du bupropion ou de ses métabolites a été révélé, parrapport à la santé volontaires.
Âge : Les effets de l’âge sur la pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites ont pas été entièrement caractérisé, mais une exploration des concentrations de bupropion à l’état stable de plusieurs études de dépression d'efficacité chez des patients ayant reçu une dose dans une gamme de 300 à 750 mg / jour, sur un 3 fois par jour de calendrier, n'a révélé aucune relation entre l'âge (18 à 83 ans) et la concentration plasmatique de bupropion. Une étude de pharmacocinétique à dose unique a démontré que la disposition de bupropion et de ses métabolites chez les sujets âgés était similaire à celle des sujets plus jeunes. Ces données suggèrent qu'il n'y a pas d’effet de premier plan de l' âge sur la concentration de bupropion; Cependant, une autre étude de pharmacocinétique, dose unique et multiple, a suggéré que les personnes âgées sont à un risque accru pour l' accumulation de bupropion et de ses métabolites
Sexe : Une étude à dose unique impliquant 12 12 volontaires sains de sexe féminin mâle en bonne santé et n'a révélé aucune différence liée au sexe dans les paramètres pharmacocinétiques de bupropion.
Fumeurs: Les effets du tabagisme sur la pharmacocinétique du bupropion ont été étudiés chez 34 volontaires sains hommes et femmes; 17 étaient des fumeurs chroniques et 17 étaient non-fumeurs. Après administration orale d'une dose unique de 150 mg de bupropion, il n'y avait pas de différence statistiquement significative de la Cmax, la demi-vie, Tmax, AUC, ou la clairance du bupropion ou de ses métabolites actifs entre les fumeurs et les non-fumeurs.
Essais cliniques
L'efficacité du bupropion comme un traitement pour un trouble dépressif majeur a été établi avec la formulation à libération immédiate de bupropion en deux 4 semaines, les essais contrôlés par placebo chez les patients hospitalisés adultes et dans un de 6 semaines, placebo-essai contrôlé chez des patients ambulatoires adultes. Dans la première étude, les patients ont été titrés dans une gamme de dose de bupropion de 300 à 600 mg / jour de la formulation à libération immédiate sur une horaire quotidienne 3 fois; 78% des patients ont reçu des doses maximales de 450 mg / jour ou moins. Cet essai a démontré l'efficacité du bupropion sur la Hamilton Depression Rating Scale (RDH) score total, l'élément de l'humeur dépressive (point 1) à partir de cette échelle, et les Clinical Global Impressions (CGI) score de gravité. Une deuxième étude a inclus 2 doses fixes de la formulation à libération immédiate de bupropion (300 et 450 mg / jour) et un placebo. Cet essai a démontré l'efficacité du bupropion, mais seulement à la dose de 450 mg / jour de la formulation à libération immédiate; les résultats ont été positifs pour le score total HDRS et le score de sévérité CGI, mais pas pour HDRS élément 1. Dans la troisième étude, les patients ambulatoires ont reçu 300 mg / jour de la formulation à libération immédiate de bupropion. Cette étude a démontré l'efficacité du bupropion sur le score total HDRS, HDRS article 1, l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg, le score de sévérité CGI, et le score d'amélioration CGI.
Dans une étude à long terme, les patients externes répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur, le type récurrent, qui avait répondu au cours d'un procès de 8 semaines ouvert sur bupropion (150 mg deux fois par jour de la formulation à libération prolongée) ont été randomisés à la continuation de leur même dose de bupropion ou le placebo, pour un maximum de 44 semaines d'observation pour la rechute. Réponse au cours de la phase ouverte a été définie comme score d'amélioration CGI de 1 (très amélioré) ou 2 (beaucoup amélioré) pour chacune des 3 dernières semaines. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme le jugement de l'investigateur que le traitement médicamenteux a été nécessaire pour l'aggravation des symptômes dépressifs.Les patients recevant un traitement de bupropion continue ont connu des taux de rechute significativement plus bas au cours des 44 semaines suivantes par rapport à ceux recevant le placebo.
Bien qu'il n'y ait pas d'essais indépendants démontrant l'efficacité antidépressive de Wellbutrin XL, des études ont démontré une biodisponibilité similaire de Wellbutrin XL à la fois la formulation à libération immédiate et à la formulation à libération prolongée de bupropion dans des conditions de régime permanent, à savoir, Wellbutrin XL 300 mg une fois par jour a été démontré que la biodisponibilité qui était similaire à celle de 100 mg 3 fois par jour de la formulation à libération immédiate de bupropion et à celle de 150 mg 2 fois par jour de la formulation à libération prolongée de bupropion, en ce qui concerne à la fois le pic plasmatique la concentration et le degré d'absorption, pour la molécule mère et de ses métabolites.
Indications et utilisation
Wellbutrin XL est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur.L'efficacité du bupropion dans le traitement d'un épisode dépressif majeur a été établi dans deux essais de 4 semaines contrôlées de patients hospitalisés et dans un 6 semaines d' essai des patients externes dont les diagnostics ont correspondu plus étroitement à la catégorie Dépression majeure de l'APA Manuel diagnostique et statistique contrôlée (DSM)
Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique la présence de 1) une humeur dépressive ou 2) la perte d'intérêt ou de plaisir; en outre, au moins 5 des symptômes suivants ont été présents au cours de la même période de 2 semaines et représentent un changement de fonctionnement antérieur: humeur dépressive, l'intérêt nettement diminuée ou de plaisir dans les activités habituelles, des changements importants dans le poids et / ou de l'appétit, l'insomnie ou hypersomnie, agitation ou ralentissement psychomoteur, fatigue accrue, des sentiments de culpabilité ou de dévalorisation, ralenti la pensée ou de troubles de la concentration, une tentative de suicide, ou des idées suicidaires.
L'efficacité du bupropion à maintenir une réponse antidépresseur jusqu'à 44 semaines après 8 semaines de traitement aigu a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo avec la formulation à libération prolongée de bupropion. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Wellbutrin XL pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.
Contre-indications
Wellbutrin XL est contre-indiqué chez les patients présentant un trouble épileptique.
Wellbutrin XL est contre-indiqué chez les patients traités par ZYBAN® (chlorhydrate de bupropion) comprimés à libération prolongée, Wellbutrin (chlorhydrate de bupropion) la formulation à libération immédiate, Wellbutrin SR (chlorhydrate de bupropion) la formulation sustainedrelease, ou d'autres médicaments qui contiennent du bupropion parce que l'incidence de saisie est dose-dépendante.
Wellbutrin XL est contre-indiqué chez les patients avec un diagnostic actuel ou antérieur de la boulimie ou l'anorexie mentale en raison d'une incidence plus élevée de crises constatées chez les patients traités pour la boulimie avec la formulation à libération immédiate de bupropion.
Wellbutrin XL est contre-indiqué chez les patients subissant un arrêt brutal de l'alcool ou de sédatifs (y compris les benzodiazépines).
L'administration concomitante de Wellbutrin XL comprimés et de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiquée. Au moins 14 jours doit être respecté entre l'arrêt d'un inhibiteur de la MAO et l'initiation du traitement par Wellbutrin XL comprimés.
Wellbutrin XL est contre-indiqué chez les patients qui ont montré une réaction allergique au bupropion ou les autres ingrédients qui composent Wellbutrin XL Comprimés.
Avertissements
Détériorer clinique et risque de suicide: Les patients présentant un trouble dépressif majeur (MDD), adulte et pédiatrique, peuvent connaître une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels dans le comportement, si elles sont ou non la prise de médicaments antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Il a été une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients. Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) dans les études à court terme chez les enfants et les adolescents atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques.
Les analyses d'ensemble des essais de 9 médicaments d'antidépresseur (ISRS et autres) chez les enfants et les adolescents souffrant de TDM, OCD, ou d'autres troubles psychiatriques (un total de 24 essais portant sur plus de 4.400 patients) contrôlés par placebo à court terme ont révélé un risque accru d'effets indésirables événements représentant un comportement suicidaire ou la pensée (suicidalité) au cours des premiers mois de traitement dans ces antidépresseurs recevant. Le risque moyen de ces événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4%, deux fois le risque de placebo de 2%. Il y avait une variation considérable du risque parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation de presque tous les médicaments étudiés. Le risque de suicidalité a été la plus constante observée dans les essais de CDEM, mais il y avait des signaux de risque découlant de certains essais dans d'autres indications psychiatriques (trouble obsessionnel compulsif et le trouble d'anxiété sociale) ainsi. Aucun suicide ont eu lieu dans l'un de ces essais. On ignore si le risque de suicidalité chez les patients pédiatriques étend à l'utilisation à long terme, à savoir, au-delà de plusieurs mois. On ne sait pas si le risque de suicidalité étend aux adultes.
Tous les patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être observé de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou lors des changements de dose, les augmentations ou diminutions. Cette observation serait généralement inclure au moins hebdomadaire contact face-à-face avec les patients ou les membres de leur famille ou des soignants au cours des 4 premières semaines de traitement, puis tous les autres visites de la semaine pour les 4 prochaines semaines, puis à 12 semaines, et selon les indications cliniques au-delà de 12 semaines. Contact supplémentaire par téléphone peut être approprié entre les visites face-à-face.
Les adultes souffrant de TDM ou de dépression co-morbide dans le cadre d'une autre maladie psychiatrique traités avec des antidépresseurs devraient être observés de manière similaire pour une aggravation clinique et suicidalité, surtout durant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou parfois des changements de dose, soit augmente ou diminue.
Chez les patients d'addition avec une histoire de comportement suicidaire ou de pensées, les patients présentant un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, et les jeunes adultes, sont à un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et devraient recevoir une surveillance attentive pendant le traitement .
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur, ainsi comme pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques.
Bien qu'un lien causal entre l'apparition de ces symptômes et, soit l'aggravation de la dépression et / ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents.
Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients dont la dépression est persistante pire, ou qui connaissent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de la dépression aggravation ou la suicidalité émergente, surtout si ces symptômes sont graves, abrupte dans le début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.
Les familles et les soignants des patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, l'irritabilité, des changements inhabituels dans le comportement, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler de tels symptômes immédiatement aux fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les aidants naturels.
Les prescriptions pour Wellbutrin XL devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage. Les familles et les soignants des adultes traités pour la dépression doivent être informés de manière similaire.
Le dépistage des patients pour le trouble bipolaire : Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d’un trouble bipolaire. On croit généralement (mais pas établie dans des essais contrôlés) que le traitement d’un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitations d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l’un des symptômes décrits ci - dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs devraient être suffisamment pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression. Il convient de noter que Wellbutrin XL n’est pas approuvé pour une utilisation dans letraitement de la dépression bipolaire.
Les patients doivent être informés que Wellbutrin XL contient le même ingrédient actif dans ZYBAN, utilisé comme une aide au traitement de sevrage tabagique, et que Wellbutrin XL ne doivent pas être utilisés en combinaison avec ZYBAN, ou d'autres médicaments qui contiennent du bupropion, comme Wellbutrin SR (chlorhydrate de bupropion), la formulation à libération prolongée ou Wellbutrin (chlorhydrate de bupropion), la formulation à libération immédiate.
Convulsions: bupropion est associé à un risque de convulsions liées à la dose.Le risque de convulsions est également liée à des facteurs de patients, des situations cliniques et les médicaments concomitants, qui doivent être pris en compte dans la sélection des patients pour le traitement par Wellbutrin XL.Wellbutrin XL devrait être arrêté et pas redémarré chez les patients qui subissent une saisie pendant le traitement.
Comme Wellbutrin XL est bioéquivalent à la fois la formulation à libération immédiate de bupropion et de la formulation à libération prolongée de bupropion, l'incidence de la saisie avec Wellbutrin XL, alors que pas officiellement évalué dans des essais cliniques, peut être similaire à celle présentée ci-dessous pour l'immé- libération et à libération prolongée des formulations de bupropion.
• Dose:. A des doses allant jusqu'à 300 mg / jour de la formulation à libération prolongée de bupropion (Wellbutrin SR), l'incidence de la saisie est d'environ 0,1% (1/1000) de
données pour la formulation à libération immédiate de bupropion a révélé une incidence de saisie d'environ 0,4% (soit 13 de 3,200 patients suivis prospectivement) chez les patients traités à des doses dans la plage de 300 à 450 mg / jour. Cette incidence de saisie (0,4%) peut être supérieure à celle de certains autres antidépresseurs commercialisés. Des
données supplémentaires accumulées pour la formulation à libération immédiate de bupropion ont suggéré que l'incidence estimée augmente de saisie presque décuplé entre 450 et 600 mg / jour. La dose de 600 mg deux fois la dose adulte habituelle et un et la dose d’un tiers au maximum quotidienne recommandée (450 mg) de Wellbutrin XL Comprimés. Cette augmentation disproportionnée de l'incidence des crises avec incrémentation de dose appelle à la prudence dans l’administration.
• Facteurs liés au patient: facteurs prédisposants qui peuvent augmenter le risque de saisie avec l'utilisation de bupropion comprennent des antécédents de traumatisme de la tête ou de la saisie préalable, le système nerveux (CNS) tumeur centrale, la présence d'une cirrhose hépatique sévère, et les médicaments concomitants inférieure de seuil de saisie.
• situations cliniques: Circonstances associées à un risque de crise accrue comprennent, entre autres, l'utilisation excessive d'alcool ou de sédatifs (y compris les benzodiazépines); la dépendance aux opiacés, à la cocaïne ou les stimulants; l'utilisation de over-the-counter stimulants et anorexigènes;et le diabète traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline.
• Médicaments concomitants: De nombreux médicaments (par exemple, les antipsychotiques, les antidépresseurs, la théophylline, stéroïdes systémiques) sont connus pour le seuil de saisie inférieur.
Recommandations pour réduire les risques de saisie: L'analyse rétrospective de l'expérience clinique acquise au cours de l'élaboration de bupropion suggère que le risque de saisie peut être minimisé si
• la dose journalière totale de Wellbutrin XL comprimés ne dépasse pas 450 mg,
• le taux d'augmentation de la dose est progressif.
Wellbutrin XL doit être administré avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions, un traumatisme crânien ou une autre prédisposition (s) vers la saisie, ou les patients traités avec d'autres agents (par exemple, les antipsychotiques, les autres antidépresseurs, la théophylline, stéroïdes systémiques, etc.) qui abaissent le seuil convulsif.
Insuffisance hépatique: Wellbutrin XL doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère. Chez ces patients, une fréquence et / ou de réduire la dose est nécessaire, comme lebupropion crête, ainsi que l' ASC, les taux sont sensiblement augmenté et l'accumulation est susceptible de se produire chez ces patients une plus grande mesure que d' habitude. La dose ne doit pas dépasser 150 mg tous les deux jours chez ces patients
Potentiel de hépatotoxicité : Chez les rats recevant de fortes doses de bupropion chroniquement, il y a eu une augmentation de l'incidence des nodules hyperplasiques hépatiques et une hypertrophie hépatocellulaire. Chez les chiens recevant de fortes doses de bupropion chronique, divers changements histologiques ont été observés dans le foie, et des tests de laboratoire suggérant une lésion hépatocellulaire légère ont été notés.
Précautions
Général :
Agitation et insomnie : Augmentation de l’agitation, l’agitation, l’anxiété et l'insomnie, en particulier peu après le début du traitement, ont été associés à untraitement avec le bupropion. Les patients dans les essais contrôlés par placebo avec Wellbutrin SR, la formulation à libération prolongée de bupropion, agitation connu, l’anxiété et l’insomnie comme indiqué dans le tableau 1.
Tableau 1. Incidence des Agitation, anxiété et l'insomnie dans les essais contrôlés par placebo
| Adverse Event Terme | Wellbutrin SR 300 mg / jour (n = 376) | Wellbutrin SR 400 mg / jour (n = 114) | Placebo (n = 385) |
| Agitation
Anxiété
Insomnie
| 3%
5%
11%
| 9%
6%
16%
| 2%
3%
6 %%
|
Dans les études cliniques, ces symptômes étaient parfois d'une ampleur suffisante pour nécessiter un traitement avec des médicaments sédatifs / hypnotiques.
Les symptômes étaient suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt du traitement chez 1% et 2,6% des patients traités avec 300 et 400 mg / jour, respectivement, du bupropion à libération prolongée comprimés et 0,8% des patients traités par placebo.
Psychosis, Confusion, et autres neuropsychiatrique Phénomènes: Les patients déprimés traités par bupropion ont été rapportés pour montrer une variété de signes et de symptômes neuropsychiatriques, y compris des idées délirantes, hallucinations, psychose, concentration des perturbations, la paranoïa et laconfusion. Dans certains cas, ces symptômes diminuèrent lors d'une réduction et / ou le retrait de traitement dose.
L’activation de psychoses et / ou Mania : Antidépresseurs peut précipiter desépisodes maniaques chez des patients atteints de trouble bipolaire pendant la phase déprimée de leur maladie et peut activer la psychose latente dans d’autres patients sensibles. Wellbutrin XL devrait présenter des risques similaires.
Appétit et poids Altered : Dans les études contrôlées par placebo en utilisant Wellbutrin SR, la formulation à libération prolongée de bupropion, les patients ontconnu un gain de poids ou de perte de poids, comme indiqué dans le tableau 2.
Tableau 2. Incidence du gain de poids et de perte de poids dans les essais contrôlés par placebo
| Changement de poids | Wellbutrin SR 300 mg / jour (n = 339) | Wellbutrin SR 400 mg / jour (n = 112) | Placebo (n = 347) |
| Acquise> 5 lbs | 3%
14%
| 2%
19%
| 4%
6%
|
Dans des études menées avec la formulation à libération immédiate de bupropion, 35% des patients recevant des antidépresseurs tricycliques a pris du poids, comparativement à 9% des patients traités avec la formulation à libération immédiate de bupropion. Si la perte de poids est un signe de présentation majeure de la maladie dépressive d'un patient, le potentiel anorexigène et / ou de réduire le poids de Wellbutrin XL comprimés doit être envisagée.
Réactions allergiques : anaphylactoïdes / réactions anaphylactiques caractérisées par des symptômes tels que prurit, urticaire, œdème de Quincke, dyspnée et nécessitant un traitement médical ont été rapportés dans les essais cliniques avec bupropion. En outre, il y a eu de rares rapports postcommercialisation spontanés d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, et le choc anaphylactique associé à bupropion. Un patient devrait arrêter de prendre Wellbutrin XL et consulter un médecin si des réactions allergiques ou anaphylactiques / anaphylactoïdes (par exemple, une éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) au cours du traitement.
Arthralgie, myalgie, fièvre et une éruption cutanée et d'autres symptômes évocateurs d'une hypersensibilité retardée ont été signalés en association avec le bupropion. Ces symptômes peuvent ressembler à la maladie sérique.
Effets cardiovasculaires : Dans la pratique clinique, l’hypertension, dans certains cas graves, nécessitant un traitement aigu, a été rapportée chez despatients recevant bupropion seul et en combinaison avec la thérapie de remplacement de la nicotine. Ces événements ont été observés chez les patients avec et sans preuve d'hypertension préexistante.
Les données d'une étude comparative de la formulation à libération prolongée de bupropion (ZYBAN comprimés à libération prolongée), la nicotine système transdermique (NTS), la combinaison de bupropion, plus NTS à libération prolongée, et le placebo comme une aide au sevrage tabagique suggèrent une meilleure l'incidence de l'hypertension liée au traitement chez les patients traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et NTS. Dans cette étude, 6,1% des patients traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et NTS eu l'hypertension liée au traitement par rapport à 2,5%, 1,6% et 3,1% des patients traités par bupropion à libération prolongée, NTS et placebo, respectivement. La majorité de ces patients présentaient des signes d'hypertension préexistante. Trois patients (1,2%) traités avec la combinaison de ZYBAN et NTS et 1 patient (0,4%) traités par NTS avaient médicament à l'étude interrompue en raison de l'hypertension par rapport à aucun des patients traités avec ZYBAN ou un placebo. Surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent la combinaison de bupropion et de remplacement de la nicotine.
Il n'y a pas d'expérience clinique de l'innocuité des Wellbutrin XL comprimés chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'une maladie cardiaque instable. Par conséquent, il faut prendre soin si elle est utilisée dans ces groupes. Le bupropion a été bien toléré chez les patients déprimés qui avaient déjà développé une hypotension orthostatique tout en recevant des antidépresseurs tricycliques, et a également été généralement bien toléré dans un groupe de 36 patients hospitalisés déprimés avec stable insuffisance cardiaque congestive (CHF). Cependant, le bupropion a été associée à une augmentation de la pression artérielle en décubitus dans l'étude des patients atteints d'ICC, ayant pour résultat un arrêt du traitement chez 2 patients pour une exacerbation de l'hypertension de référence.
Insuffisance hépatique: Wellbutrin XL doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère. Chez ces patients, une fréquence et / ou la dose réduite est requise. Wellbutrin XL doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique (y compris légère à modérée cirrhose hépatique) et une fréquence réduite et / ou dose doit être envisagée chez les patients présentant une légère à modérée cirrhose hépatique.
Tous les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés pour les effets indésirables possibles qui pourraient indiquer desniveaux de médicament et de métabolites élevés .
Insuffisance rénale: Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisé, puis excrété par les reins.Wellbutrin XL doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale et une fréquence réduite et / ou de la dose doit être considéré comme le bupropion et ses métabolites peuvent accumuler chez ces patients une plus grande mesure que d'habitude. Le patient doit être surveillé de près pour les effets néfastes possibles qui pourraient indiquer des niveaux de médicament ou de métabolites élevés.
Renseignements pour les Patients: Prescripteurs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement avec Wellbutrin XL et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient sur l'utilisation Antidépresseurs chez les enfants et les adolescents est disponible pour Wellbutrin XL. Le médecin ou professionnel de la santé devraient instruire les patients, leurs familles et leurs soignants à lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médication et obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document. Autres informations importantes concernant Wellbutrin XL est fourni dans un dépliant détachable intitulé «Information patient» à la fin de cet étiquetage.
Les patients doivent être informés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant Wellbutrin XL.
Aggravation clinique et risque de suicide: Les patients, leurs familles et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l' anxiété, l'agitation, attaques de panique, l' insomnie, l' irritabilité, l' hostilité, l' agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), l' hypomanie, la manie , d' autres changements inhabituels dans le comportement, l' aggravation de la dépression, et l' idéation suicidaire, surtout tôt au cours du traitement antidépresseur et quand la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Les familles et les soignants des patients doivent être informés d'observer l'émergence de ces symptômes sur une base de jour en jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin ou à la santé du professionnel du patient, surtout si elles sont sévères, brusques dans le commencement, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux - ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion et lescomportements suicidaires et indiquent un besoin d' une surveillance très étroite et peut - être des changements dans la médication.
Les patients doivent être informés que Wellbutrin XL contient le même ingrédient actif dans ZYBAN, utilisé comme une aide au traitement de sevrage tabagique, et que Wellbutrin XL ne doit pas être utilisé en combinaison avec ZYBAN ou d'autres médicaments qui contiennent du chlorhydrate de bupropion (comme WELLBUTRIN SR, la formulation à libération prolongée, et Wellbutrin, la formulation à libération immédiate).
Les patients doivent être informés que Wellbutrin XL doit être interrompu et ne redémarre pas si elles subissent une saisie pendant le traitement.
Les patients doivent être informés que tout médicament CNS-actif comme Wellbutrin XL Comprimés peut nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant un jugement ou les capacités motrices et cognitives. Par conséquent, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que Wellbutrin XL comprimés ne nuisent pas à leur performance, ils doivent éviter de conduire un complexe d'automobile ou d'exploitation, des machines dangereuses.
Les patients doivent être informés que l'utilisation excessive ou l'arrêt brutal de l'alcool ou de sédatifs (y compris les benzodiazépines) peuvent modifier le seuil épileptogène. Certains patients ont signalé la tolérance d'alcool plus faible pendant le traitement avec Wellbutrin XL. Les patients doivent être informés que la consommation d'alcool doit être minimisée ou évitée.
Les patients devraient être invités à informer leurs médecins si elles prennent ou projettent de prendre une prescription ou over-the-counter médicaments. Concern est justifiée parce que Wellbutrin XL comprimés et autres médicaments peuvent affecter le métabolisme de l'autre.
Les patients doivent être avisés de prévenir leur médecin si elles deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie.
Les patients doivent être informés à avaler Wellbutrin XL comprimés entiers de sorte que le taux de libération ne soit pas modifié. Ne pas mâcher, diviser ou écraser les comprimés.
Les patients doivent être informés qu'ils peuvent remarquer dans leurs selles quelque chose qui ressemble à un comprimé. C'est normal. Le médicament en Wellbutrin XL est contenu dans une enveloppe non absorbable qui a été spécialement conçu pour libérer lentement la drogue dans le corps. Lorsque ce processus est terminé, la coquille vide est éliminée du corps.
Tests de laboratoire:
Il n'y a pas des tests de laboratoire spécifique recommandé.
Interactions médicamenteuses
Les données systémiques Peu ont été recueillies sur le métabolisme de bupropion après l'administration concomitante d'autres médicaments ou, alternativement, l'effet de l'administration concomitante de bupropion sur le métabolisme d'autres médicaments.
Parce que le bupropion est largement métabolisé, l'administration concomitante d'autres médicaments peut affecter son activité clinique. Les études in vitro indiquent que le bupropion est principalement métabolisé par l'isoenzyme hydroxybupropion CYP2B6. Par conséquent, le potentiel existe pour une interaction médicamenteuse entre Wellbutrin XL et les médicaments qui sont des substrats ou des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2B6 (par exemple, orphenadrine, thiotépa et cyclophosphamide). En outre, des études in vitro suggèrent que la paroxétine, la sertraline, la norfluoxétine, et la fluvoxamine, ainsi que le nelfinavir, le ritonavir, éfavirenz et inhibent l'hydroxylation de bupropion. Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer cette constatation. Le métabolite du bupropion thréohydrobupropion ne semble pas être produit par les isoenzymes du cytochrome P450. Les effets de l'administration concomitante de cimétidine sur la pharmacocinétique du bupropion et de ses métabolites actifs ont été étudiés chez 24 jeunes volontaires sains de sexe masculin. Après administration orale de deux comprimés de 150 mg de la formulation à libération prolongée de bupropion avec et sans 800 mg de cimétidine, la pharmacocinétique du bupropion et hydroxybupropion ne sont pas affectées. Cependant, il y avait 16% et 32% d'augmentation de l'AUC et Cmax, respectivement, des fragments combinés de thréohydrobupropion et erythrohydrobupropion.
Bien que pas systématiquement étudiés, certains médicaments peuvent induire le métabolisme du bupropion (par exemple, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne).
Des données animales indiquent que le bupropion peut être un inducteur d'enzymes métabolisant les médicaments chez les humains. Dans une étude, suite à l'administration chronique de bupropion, 100 mg 3 fois par jour à 8 volontaires sains de sexe masculin pendant 14 jours, il n'y avait aucune preuve de l'induction de son propre métabolisme. Néanmoins, il peut y avoir le potentiel pour les modifications cliniques importantes de la concentration des médicaments co-administrés dans le sang.
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450IID6 (CYP2D6) : De nombreux médicaments, y compris la plupart des antidépresseurs (ISRS, denombreux tricycliques), les bêta-bloquants, les antiarythmiques, et les antipsychotiques sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6. Bien que le bupropion ne soit pas métabolisée par cette isoenzyme, le bupropion et hydroxybupropion sont des inhibiteurs de l’isoenzyme CYP2D6 in vitro. Dans une étude de 15 sujets de sexe masculin (âgés de 19 à 35 ans) qui étaient métaboliseurs de l'isoenzyme CYP2D6, des doses quotidiennes de bupropion donnés comme 150 mg deux fois par jour suivie d'une dose unique de 50 mg dedésipramine a augmenté la Cmax, AUC et t1 / 2 de la désipramine, en moyenne ,d'environ 2, 5, et 2 fois, respectivement. L'effet était présent pendant au moins 7 jours après la dernière dose de bupropion. L’utilisation concomitante de bupropion avec d’autres médicaments métabolisés par le CYP2D6 n'a pas été étudiée.
Par conséquent, l'administration concomitante de bupropion avec des médicaments qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6, y compris certains antidépresseurs (par exemple, nortriptyline, imipramine, désipramine, paroxétine, fluoxétine, sertraline), les antipsychotiques (par exemple, l'halopéridol, la rispéridone, thioridazine), les bêta-bloquants (par exemple, , métoprolol), et les antiarythmiques de type 1C (par exemple, propafénone, flécaïnide), devrait être abordée avec prudence et devraient être initiés à l'extrémité inférieure de la fourchette de dose du médicament concomitant. Si bupropion est ajouté au régime d'un patient recevant déjà un médicament métabolisé par le CYP2D6 de traitement, la nécessité de diminuer la dose du médicament d'origine doit être envisagée, en particulier pour les médicaments concomitants avec un index thérapeutique étroit.
Inhibiteurs de la MAO: études chez l’animal montrent que la toxicité aiguë de bupropion est renforcée par le phenelzine inhibiteur de la MAO .
Lévodopa et Amantadine : données limitées cliniques suggèrent une incidence plus élevée d'effets indésirables chez les patients recevant bupropion concurremment avec levodopa ou amantadine. L’administration de Wellbutrin XL Comprimés aux patients recevant levodopa ou amantadine simultanément devrait être entreprise avec prudence, en utilisant de petites doses initiales et desaugmentations de doses progressives.
Les médicaments qui abaissent le seuil épileptogène: L’administration concomitante de Wellbutrin XL comprimés et agents (par exemple, les antipsychotiques, les autres antidépresseurs, la théophylline, stéroïdes systémiques, etc.) qui abaissent le seuil convulsif devrait être entrepris qu'avec une extrême prudence.Faible dosage initial et des augmentations de doses progressives doivent être employés.
Nicotine Transdermal System:
Alcool : Dans l’expérience post - commercialisation, il y a eu des rapports rares d'événements neuropsychiatriques indésirables ou tolérance à l'alcool réduite chez les patients qui avaient bu de l’alcool pendant le traitement avec lebupropion. La consommation d'alcool pendant le traitement avec Wellbutrin XL doit être minimisée ou évitée .
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité: études de cancérogénicité à vie ont été effectuées chez des rats et des souris à des doses allant jusqu'à 300 et 150 mg / kg / jour, respectivement. Ces doses sont environ 7 et de la dose humaine recommandée 2 fois le maximum (MRHD), respectivement, sur une base mg / m2. Dans l'étude de rat il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg / kg / jour (environ 2 à 7 fois le MRHD sur une / m2 mg); des doses plus faibles ne sont pas testés. La question de savoir si ces lésions peuvent être des précurseurs de tumeurs du foie est actuellement en suspens. Lésions hépatiques similaires ont pas été observés dans l'étude de la souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d’autres organes ont été observés dans les deux études.
Le bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le contrôle du taux de mutation) dans 2 5 souches dans le test de mutagénicité bactérienne Ames et une augmentation des aberrations chromosomiques dans 1 sur 3 rat vivo de moelle osseuse études cytogénétiques.
Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour n'a révélé aucun signe d'altération de la fertilité.
Grossesse:
Effets tératogènes : Catégorie de grossesse B. Les études de tératologie ont été réalisées avec la formulation bupropion à libération immédiate à des doses allant jusqu'à 450 mg / kg chez les rats, et à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg chez lelapin (environ 7 à 11 et 7 fois le MRHD, respectivement, sur une / m2 mg), et ont révélé aucune évidence de mal au foetus en raison de bupropion. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Puisque lesétudes de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de laréponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité.
Pour surveiller les résultats foetaux de femmes enceintes exposées à Wellbutrin XL, GlaxoSmithKline maintient un registre des grossesses bupropion. les fournisseurs de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en appelant (800) 336-2176.
Travail et accouchement : L'effet de Wellbutrin XL comprimés sur le travail et l'accouchement chez l’homme est inconnu.
Mères infirmières : Comme beaucoup d’autres médicaments, le bupropion et ses métabolites sont sécrétés dans le lait humain. En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de Wellbutrin XL Comprimés, une décision devrait être prise soit d'interrompre l’allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique : La sécurité et l’efficacité dans la population pédiatrique n'a pas été établi . Toute personne qui envisage l'utilisation de Wellbutrin XL chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.
Utilisation gériatrique: Sur les quelque 6000 patients qui ont participé à des essais cliniques avec bupropion les comprimés à libération prolongée (études de dépression et de cessation du tabagisme), 275 étaient âgés â ‰ ¥ 65 ans et 47 étaient âgés â ‰ ¥ de 75 ans. En outre, plusieurs centaines de patients de 65 ans et plus ont participé à des essais cliniques en utilisant la formulation à libération immédiate de bupropion (études de dépression). Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes.expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.
Une étude pharmacocinétique à dose unique a démontré que la disposition de bupropion et de ses métabolites chez les sujets âgés était similaire à celle des sujets plus jeunes; Cependant, une autre étude de pharmacocinétique, dose unique et multiple, a suggéré que les personnes âgées sont à un risque accru pour l’accumulation de bupropion et de ses métabolites
Le bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs, qui sont encore métabolisés et excrétés par les reins. Le risque de réaction toxique à ce médicament peut être plus grand chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Effets indésirables
Wellbutrin XL a été démontré que la biodisponibilité similaire à la fois à la formulation à libération immédiate de bupropion et de la formulation à libération prolongée de bupropion . Les informations contenues dans l'incidence dans des essais contrôlés sous-section de RÉACTIONS INDÉSIRABLES repose principalement sur des données provenant d'essais cliniques contrôlés avec Wellbutrin SR Comprimés, la formulation à libération prolongée de bupropion. Wellbutrin XL n'a pas été étudié dans des essais contrôlés par placebo, même si elle a été étudiée dans les études de biodisponibilité cliniques non contrôlées par placebo. Informations sur les événements indésirables supplémentaires associés à la formulation à libération prolongée de bupropion dans les essais de renoncement au tabac, ainsi que la formulation à libération immédiate de bupropion, est inclus dans une section distincte (voir Autres événements observés au cours du développement clinique et de l'expérience post-marketing de bupropion).
Incidence dans les essais contrôlés avec le bupropion: effets indésirables associés à l'arrêt du traitement chez les patients traités avec le bupropion:
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, 9% et 11% des patients traités avec 300 et 400 mg / jour, respectivement, de la formulation à libération prolongée de bupropion et 4% des patients traités par placebo interrompu en raison d'événements indésirables. Les événements indésirables spécifiques à ces essais qui ont conduit à l'arrêt dans au moins 1% des patients traités avec soit 300 mg / jour ou 400 mg / jour de Wellbutrin SR, la formulation à libération prolongée de bupropion, et à un taux au moins deux fois la taux de placebo sont répertoriés dans le tableau 3.
Tableau 3. Traitement cessations en raison des événements indésirables dans les essais contrôlés par placebo
| Adverse Event Terme |
Wellbutrin SR
300 mg / jour
(N = 376)
|
Wellbutrin SR
400 mg / jour
(N = 114)
|
Placebo
(N = 385)
|
| Éruption
La nausée
Agitation
Migraine
| 2,4%
0,8%
0,3%
0,0%
| 0,9%
1,8%
1,8%
1,8%
| 0,0%
0,3%
0,3%
0,3%
|
Dans les essais cliniques avec la formulation à libération immédiate de bupropion, 10% des patients et des volontaires ont arrêté en raison d'un événement indésirable. Événements ayant entraîné l'arrêt, en plus de ceux qui sont énumérés ci-dessus pour la formulation à libération prolongée de bupropion, des vomissements, des convulsions et des troubles du sommeil.
Effets indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités avec le bupropion : Tableau 4 énumère les événements indésirables liés au traitement qui sont survenus chez les patients traités avec 300 et 400 mg / jour de la formulation à libération prolongée de bupropion et avec le placebo dans contrôlée les procès. Les événements qui se sont produits soit dans le groupe / jour 300- ou 400 mg à une incidence de 1% ou plus et étaient plus fréquentes que dans le groupe placebo sont inclus. Les effets indésirables signalés ont été classés en utilisant un dictionnaire basé COSTART.
Des estimations précises de l'incidence des événements indésirables associés à l'utilisation de tout médicament sont difficiles à obtenir. Les estimations sont influencés par la dose de médicament, technique de détection, le réglage, les jugements des médecins, etc. Les chiffres cités ne peuvent pas être utilisés pour prédire avec précision l'incidence des événements indésirables dans le cadre de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui prévalait dans les essais cliniques. Ces chiffres d'incidence également ne peuvent pas être comparées à celles obtenues à partir d'autres études cliniques portant sur des produits pharmaceutiques connexes chaque groupe d'essais de médicaments est effectuée sous un ensemble différent de conditions.
Tableau 4. Traitement Effets indésirables survenus dans les essais contrôlés par placebo *
Système de Corps /
| Système de Corps / Événement indésirable | Wellbutrin SR 300 mg / jour (n = 376) | Wellbutrin SR 400 mg / jour (n = 114) | Placebo (n = 385) |
| Corps (général) | |||
| Mal de tête | 26% | 25% | 23% |
| Infection | 8% | 9% | 6% |
| Douleur abdominale | 3% | 9% | 2% |
| Asthénie | 2% | 4% | 2% |
| Douleur de poitrine | 3% | 4% | 1% |
| Douleur | 2% | 3% | 2% |
| Fièvre | 1% | 2% | - |
| Cardiovasculaire | |||
| Palpitation | 2% | 6% | 2% |
| Flushing | 1% | 4% | - |
| Migraine | 1% | 4% | 1% |
| Les bouffées de chaleur | 1% | 3% | 1% |
| Digestif | |||
| Bouche sèche | 17% | 24% | 7% |
| La nausée | 13% | 18% | 8% |
| Constipation | dix% | 5% | 7% |
| La diarrhée | 5% | 7% | 6% |
| Anorexie | 5% | 3% | 2% |
| Vomissement | 4% | 2% | 2% |
| dysphagie | 0% | 2% | 0% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgie | 2% | 6% | 3% |
| Arthralgie | 1% | 4% | 1% |
| Arthrite | 0% | 2% | 0% |
| Tic | 1% | 2% | - |
Système nerveux
| |||
| Insomnie | 11% | 16% | 6% |
| Vertiges | 7% | 11% | 5% |
| Agitation | 3% | 9% | 2% |
| Anxiété | 5% | 6% | 3% |
| Tremblement | 6% | 3% | 1% |
| Nervosité | 5% | 3% | 3% |
| Somnolence | 2% | 3% | 2% |
| Irritabilité | 3% | 2% | 2% |
| Diminution de la mémoire | - | 3% |
1%
|
| Paresthésie | 1% | 2% | 1% |
| la stimulation du système nerveux central | 2% | 1% | 1% |
| Respiratoire | |||
| Pharyngite | 3% | 11% | 2% |
| Sinusite | 3% | 1% | 2% |
| toux accrue | 1% | 2% | 1% |
| Peau | |||
| Transpiration | 6% | 5% | 2% |
| Éruption | 5% | 4% | 1% |
| prurit | 2% | 4% | 2% |
| Urticaire | 2% | 1% | 0% |
| sens spéciaux | |||
| tintement | 6% | 6% | 2% |
| goût perversion | 2% | 4% | - |
| amblyopie | 3% | 2% | 2% |
| Urogénital | |||
| fréquence urinaire | 2% | 5% | 2% |
| urgence urinaire | - | 2% | 0% |
| hémorragie vaginale | 0% | 2% | - |
| Infection urinaire | 1% | 0% | - |
* Les événements indésirables survenus chez au moins 1% des patients traités par 300 ou 400 mg / jour de la formulation à libération prolongée de bupropion, mais aussi ou plus fréquemment dans le groupe placebo, étaient les suivants: rêves anormaux, des blessures accidentelles, de l'acné, augmentation de l'appétit, maux de dos, la bronchite, la dysménorrhée, dyspepsie, flatulence, syndrome grippal, l'hypertension, la douleur au cou, troubles respiratoires, rhinite, et les troubles de la dent.
â € Incidence sur la base du nombre de patientes. - Hyphen désigne lesévénements indésirables survenant chez plus de 0 mais inférieure à 0,5% des patients.
D'autres événements à ceux qui sont énumérés dans le tableau 4 qui ont eu lieu à une incidence d'au moins 1% dans les essais cliniques contrôlés de la formulation à libération immédiate de bupropion (300 à 600 mg / jour) et étaient numériquement plus fréquent que le placebo étaient: arythmies cardiaques (5% contre 4%), l'hypertension (4% contre 2%), de l'hypotension (3% contre 2%), de la tachycardie (11% contre 9%), l'augmentation de l'appétit (4% contre 2%), dyspepsie (3% vs 2%), troubles menstruels (5% vs 1%), akathisie (2% contre 1%), la qualité du sommeil avec facultés affaiblies (4% vs 2%), troubles sensoriels (4% vs 3%), la confusion (8% vs 5 %), diminution de la libido (3% vs 2%), l'hostilité (6% vs 4%), les troubles auditifs (5% vs 3%), et les perturbations gustatifs (3% vs 1%).
Incidence des effets indésirables fréquemment observés dans les essais cliniques contrôlés : Les effets indésirables du tableau 4 se produisant dans au moins 5% des patients traités avec la formulation à libération prolongée de bupropion et à un taux au moins deux fois le taux de placebo sont énumérés ci -dessous pour le 300- et 400 mg de groupes de dose / jour.
300 mg / jour de la formulation à libération prolongée : Anorexie, sécheresse de la bouche, des éruptions cutanées, la transpiration, les acouphènes, et destremblements.
400 mg / jour de la formulation à libération prolongée : Douleur abdominale, agitation, anxiété, étourdissements, sécheresse de la bouche, l’insomnie, desmyalgies, des nausées, des palpitations, pharyngite, transpiration, acouphène, et la fréquence urinaire.
Autres événements observés au cours du développement clinique et de l'expérience post - commercialisation du bupropion : En plus des événements indésirables a noté ci - dessus, les événements suivants ont été rapportés dans les essais cliniques et de l' expérience post - commercialisation avec la formulation à libération prolongée de bupropion chez les patients déprimés et chez les fumeurs nondepressed, ainsi que dans les essais cliniques et post -marketing expérience clinique avec la formulation à libération immédiate de bupropion.
Les événements indésirables pour lesquels les fréquences sont fournies ci -dessous se sont produits dans les essais cliniques avec la formulation à libération prolongée de bupropion. Les fréquences représentent la proportion de patients ayant présenté un événement indésirable traitement en prélevée sur au moins une fois dans des études contrôlées par placebo pour la dépression (n = 987) ou le sevrage tabagique (n = 1,013), ou chez les patients qui ont subi un événement indésirable nécessitant l’arrêt du traitement dans une étude de surveillance ouverte avec la formulation à libération prolongée de bupropion (n = 3,100). Tous les événements indésirables liés au traitement sont inclus, sauf ceux qui sonténumérés dans les tableaux 1 à 4, les événements énumérés dans d' autres sections relatives à la sécurité, ces événements indésirables regroupés sous lestermes COSTART qui sont soit trop générales ou trop spécifiques de manière à être uninformative, ces événements pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament, et les événements qui ne sont pas graves et sont survenus chez moins de 2 patients. Les événements de grande importance clinique sont décrits dans les AVERTISSEMENTS et PRECAUTIONS sections de l'étiquetage.
Les événements sont en outre classés par système de corps et énumérés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes de fréquence: les événements indésirables fréquents sont ceux qui se produisent dans au moins 1/100 patients. les événements indésirables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 patients 1 / 1,000, tandis que les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins de 1 / 1.000 patients.
Les événements indésirables pour lesquels les fréquences ne sont pas fournis se sont produits dans les essais cliniques ou de l'expérience post-commercialisation avec le bupropion. Seuls les événements indésirables non énumérés précédemment pour bupropion à libération prolongée sont inclus. La mesure dans laquelle ces événements peuvent être associés à Wellbutrin XL est inconnue.
Corps (général): Rare étaient des frissons, œdème facial, douleur thoracique musculo - squelettique, et photosensibilité. Rare était malaise. Aussi observé étaient arthralgie, myalgie, fièvre et une éruption cutanée et d’autres symptômes évocateurs d' une hypersensibilité retardée. Ces symptômes peuvent ressembler à la maladie sérique .Cardiovasculaire: hypotension orthostatique Rare étaient, accident vasculaire cérébral, la tachycardie et vasodilatation. Rare était syncopes. On a également observé étaient complets bloc auriculo - ventriculaire, extrasystoles, hypotension, hypertension (dans certains cas graves, voir PRÉCAUTIONS), l' infarctus dumyocarde, phlébite et embolie pulmonaire.
Digestif : Rare étaient fonction anormale du foie, le bruxisme, le reflux gastrique, gingivite, glossite, augmentation de la salivation, la jaunisse, ulcères de labouche, stomatite, et la soif. Rare était l’oedème de la langue. On a également observé étaient la colite, œsophagite, hémorragie gastro - intestinale, hémorragie gingivale, hépatite, perforation intestinale, des dommages au foie, la pancréatite et l' ulcère de l' estomac.
Endocrine : Aussi observé étaient l’hyperglycémie, l’hypoglycémie, et lesyndrome de l’hormone antidiurétique inappropriée.
Hemic et Lymphatique : Rare était ecchymose. Aussi observés étaient l’anémie, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie, et lathrombocytopénie. PT et / ou INR Altered, rarement associée à des complications hémorragiques ou thrombotiques, ont été observés lorsque le bupropion a été administré en association avec la warfarine.
Métabolisme et nutrition: Rare étaient l’œdème et œdème périphérique. Aussi observé était glycosurie.
Musculoskeletal : Rare étaient crampes dans les jambes. On a aussi observé unerigidité musculaire / fièvre / rhabdomyolyse et une faiblesse musculaire.
Système nerveux : Rare étaient la coordination anormale, diminution de la libido, dépersonnalisation, dysphorie, labilité émotionnelle, hostilité, hyperkinésie, hypertonie, hypoesthésie, idées suicidaires, et le vertige. Rare étaient l’amnésie, ataxie, déréalisation, et hypomanie. Aussi observé étaient électroencéphalogramme anormal (EEG), akinésie, aphasie, coma, délire, dysarthrie, dyskinésie, dystonie, euphorie, syndrome extrapyramidal, hallucinations, hypokinésie, augmentation de la libido, réaction maniaque, lanévralgie, la neuropathie, la réaction paranoïde, et la dyskinésie tardive démasquage.
Respiratoire : Rare était bronchospasme. On a également observé était lapneumonie.
Peau : Rare était éruption maculo - papuleuse. Aussi observé étaient l’alopécie, œdème de Quincke, la dermatite exfoliative, et l’hirsutisme.
Sens : Rare étaient un hébergement anomalie et l’oeil sec. Aussi observés étaient la surdité, diplopie, et mydriase.
Urogénital : Rare étaient l’impuissance, polyurie, et les troubles de la prostate.Aussi observé étaient éjaculation anormale, la cystite, la dyspareunie, dysurie, gynécomastie, ménopause, érection douloureuse, salpingite, l’incontinence urinaire, rétention urinaire, et la vaginite.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Classe de Substance contrôlée: bupropion est pas une substance contrôlée.Humains: Les études cliniques contrôlées de bupropion (formulation à libération immédiate) menée chez des volontaires sains, chez les sujets ayant des antécédents d'abus de drogues multiples, et chez les patients déprimés ont montré une augmentation de l'activité motrice et l’agitation / excitation.
Dans une population d'individus expérimentés avec des médicaments d'abus, une dose unique de 400 mg de bupropion a produit une activité semblable à l'amphétamine légère par rapport au placebo sur la Morphine-Benzedrine Subscale des stocks Centre de recherche en toxicomanie (ARCI), et un score intermédiaire entre placebo et de l'amphétamine sur l'échelle Liking de l'ARCI.Ces échelles mesurent le sentiment général d'euphorie et de drogues est souhaitable.
Les résultats dans les essais cliniques, cependant, ne sont pas connus pour prédire de façon fiable le potentiel d'abus de drogues. Néanmoins, les résultats d'études à dose unique ne suggèrent que la dose quotidienne recommandée de bupropion lorsqu'il est administré en doses fractionnées n’est pas susceptibles d'être notamment à renforcer à l'amphétamine ou agresseurs stimulants.Cependant, des doses plus élevées qui ne peuvent être testés en raison du risque de saisie pourraient être légèrement attrayantes pour ceux qui abusent des stimulants.
Animaux : Les études chez les rongeurs et les primates ont montré que lebupropion présente quelques actions pharmacologiques communes aux psychostimulants. Chez les rongeurs, il a été démontré que l'augmentation de l'activité locomotrice, susciter une réponse comportementale stéréotypée légère, et augmenter les taux de réponse dans plusieurs paradigmes de comportement horaire contrôlé. Dans les modèles de primates pour évaluer les effets de renforcement positifs des médicaments psychoactifs, le bupropion était auto-administré par voie intraveineuse. Chez le rat, le bupropion a produit des effets de stimulation discriminante amphétamine et de cocaïne comme dans lesparadigmes de discrimination de drogue utilisées pour caractériser les effets subjectifs de médicaments psychoactifs.
dose excessive
Surdosage humaine: Il y a eu une expérience très limitée avec le surdosage de la formulation à libération prolongée de bupropion (Wellbutrin SR Tablets); 3 cas ont été signalés au cours des essais cliniques. Un patient a ingéré 3000 mg de la formulation à libération prolongée de bupropion et vomit rapidement après l'overdose; le patient a connu une vision floue et des étourdissements. Un second patient a ingéré une «poignée» de Wellbutrin SR Comprimés (la formulation à libération prolongée) et la confusion expérimenté, léthargie, nausées, agitation, et la saisie. Un troisième patient a ingéré 3,600 mg de la formulation à libération prolongée de bupropion et une bouteille de vin; le patient de nausées expérimentés, des hallucinations visuelles et "grogginess." Aucun des patients ont encore des séquelles.
Il y a eu une grande expérience avec le surdosage de la formulation à libération immédiate de bupropion. Treize overdoses se sont produites au cours des essais cliniques. Douze patients ont ingéré 850 à 4200 mg et récupéré sans séquelles importantes. Un autre patient qui a ingéré 9000 mg de la formulation à libération immédiate de bupropion et 300 mg de tranylcypromine a connu un grand mal et récupéré sans séquelles.
Depuis l'introduction, overdoses de jusqu'à 17.500 mg de la formulation à libération immédiate de bupropion ont été rapportés. La saisie a été rapportée chez environ un tiers de tous les cas. Autres réactions graves rapportés avec les surdoses de la formulation à libération immédiate de bupropion seul inclus hallucinations, perte de conscience, et une tachycardie sinusale. La fièvre, la rigidité musculaire, rhabdomyolyse, hypotension, stupeur, coma, et une insuffisance respiratoire ont été rapportés lorsque la formulation à libération immédiate de bupropion a fait partie de plusieurs overdoses.
Bien que la plupart des patients ont guéri sans séquelles, les décès associés à des surdoses de la formulation à libération immédiate de bupropion seul ont été rapportés chez des patients ayant ingéré des doses massives de la drogue.saisies multiples non contrôlées, bradycardie, insuffisance cardiaque, et un arrêt cardiaque avant la mort ont été rapportés chez ces patients.
Gestion Surdosage:
Assurer une voie aérienne, l'oxygénation et une ventilation adéquate. Surveiller le rythme cardiaque et les signes vitaux. La surveillance EEG est également recommandé pour la première 48 heures après l'ingestion. Des mesures de soutien et symptomatiques générales sont également recommandés. L'induction d'emesis est pas recommandée. Le lavage gastrique avec un tube orogastric de gros calibre avec une protection adéquate des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiquée si elle est effectuée peu après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques.
Le charbon actif doit être administré. Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion ou une transfusion d'échange dans la gestion des overdoses de bupropion. Aucun antidote spécifique pour bupropion sont connus.
En raison du risque de crises avec Wellbutrin XL liée à la dose, l'hospitalisation suivante suspicion de surdosage devrait être envisagée. Basé sur des études chez l'animal, il est recommandé que les saisies soient traitées avec l'administration de benzodiazépine par voie intraveineuse et d'autres mesures de soutien, le cas échéant.
Dans la gestion de surdosage, envisager la possibilité de participation de médicament multiple. Le médecin doit envisager de communiquer avec un centre anti-poison pour obtenir des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone pour les centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans le Physicians 'Desk Reference (PDR).
Dosage et administration
Considérations générales de dosage:
Il est particulièrement important d'administrer Wellbutrin XL comprimés d'une manière le plus susceptible de minimiser le risque de saisie .L’escalade progressive de la posologie est également importante si l'agitation, une agitation motrice, et l'insomnie, souvent vu durant les premiers jours de traitement, doivent être réduits au minimum. Si nécessaire, ces effets peuvent être gérés par la réduction temporaire de la dose ou l'administration à court terme d'un intermédiaire à longue durée d'action sédative hypnotique. Un hypnotique sédatif n’est généralement pas nécessaire au-delà de la première semaine de traitement. L'insomnie peut aussi être minimisée en évitant des doses du coucher. Si, effets indésirables pénibles surviennent, l'escalade de dose doit être arrêté.
Wellbutrin XL doit être avalé entier et non écrasé, divisé, ou mâchés.
Wellbutrin XL peut être pris sans égard aux repas.
Traitement initial: La dose cible adulte ordinaire pour Wellbutrin XL comprimés est de 300 mg / jour, une fois par jour le matin. Dosage avec Wellbutrin XL Comprimés devrait commencer à 150 mg / jour administrée en une seule dose quotidienne le matin. Si la dose initiale de 150 mg est suffisamment tolérée, une augmentation de la dose cible de 300 mg / jour, étant donné que une fois par jour, peut être faite dès le jour 4 de dosage. Il devrait y avoir un intervalle d'au moins 24 heures entre les doses successives.
L’augmentation de la dose ci - dessus 300 mg / jour : Comme avec d’autres antidépresseurs, le plein effet antidépresseur Wellbutrin XL Comprimés peut ne pas être évident jusqu'à 4 semaines de traitement ou plus. Une augmentation dela dose au maximum de 450 mg / jour, administrée en une seule dose, peut être envisagée pour les patients chez lesquels aucune amélioration clinique est noté après plusieurs semaines de traitement à 300 mg / jour.
Les patients de Wellbutrin comprimés ou de Wellbutrin SR comprimés àlibération prolongée de commutation: Lors du passage des patients de WELLBUTRIN Comprimés à Wellbutrin XL ou de Wellbutrin SR comprimés àlibération prolongée de Wellbutrin XL, donner la même dose quotidienne totale lorsque cela est possible. Les patients qui sont actuellement traités avec Wellbutrin comprimés à 300 mg / jour (par exemple, 100 mg 3 fois par jour) peuvent être commutés à Wellbutrin XL 300 mg une fois par jour. Les patients qui sont actuellement traités avec Wellbutrin SR comprimés à libération prolongée à 300 mg / jour (par exemple, 150 mg deux fois par jour) peuvent être commutés à Wellbutrin XL 300 mg une fois par jour.
Traitement d’entretien: Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression exigent plusieurs mois ou plus de la thérapie pharmacologique soutenue au - delà de la réponse à l'épisode aigu. On ne sait pas si oui ou non la dose de Wellbutrin XL nécessaire pour le traitement d'entretien est identique à la dose nécessaire pour obtenir une réponse initiale. Les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité d’un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.
Ajustement posologique pour les patients présentant une insuffisance hépatique: Wellbutrin XL doit être utilisé avec une extrême prudence chez lespatients atteints de cirrhose hépatique sévère. La dose ne devrait pas dépasser 150 mg tous les deux jours chez ces patients. Wellbutrin XL doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique (y compris légère à modérée cirrhose hépatique) et une fréquence réduite et / ou de la dose doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance légère à modérée cirrhose hépatique.
Ajustement posologique pour les patients présentant une altération de lafonction rénale: Wellbutrin XL doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale et une fréquence réduite et / ou de la dose doit être envisagée
Comment Fourni?
Wellbutrin XL comprimés à libération prolongée, 150 mg de chlorhydrate de bupropion, sont blanc crème à jaune pâle, ronds, imprimées avec "Wellbutrin XL 150" ?? Dans des bouteilles de 30 (NDC 0173-0730-01) et 90 (NDC 0173-0730-02) comprimés.
Wellbutrin XL Extended-Release Tablets, 300 mg de chlorhydrate de bupropion, sont blanc crème à jaune pâle, ronds, imprimées avec "Wellbutrin XL 300" en flacons de 30 comprimés (NDC 0173-0731-01).
Magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir USP contrôlée température ambiante].
Fabriqué par:
Biovail Corporation Mississauga, ON L5N 8M5, Canada
pour GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709