Atomoxétine HCl informations posologiques complètes

Atomoxétine HCl informations posologiques complètes

Nom de marque: Strattera 

Nom générique: atomoxétine HCl

Strattera est un médicament non-amphétamine pour le traitement du TDAH chez les enfants, les adolescents et les adultes. Utilisation, la posologie, les effets secondaires de Strattera.

Attention

Ideation Suicidaire chez les enfants et les adolescents - STRATTERA (atomoxétine) augmentait le risque d'idées suicidaires dans les études à court terme chez les enfants ou les adolescents avec déficit de l’attention / hyperactivité (TDAH). Toute personne qui envisage l'utilisation de STRATTERA chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les patients qui ont commencé le traitement doivent être étroitement surveillés pour suicidalité (idées et comportements suicidaires), une aggravation clinique, ou des changements dans le comportement inhabituel.Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité  d'une étroite observation et de communication avec le prescripteur. STRATTERA est approuvé pour le TDAH chez les patients pédiatriques et adultes.STRATTERA n’est pas approuvé pour un trouble dépressif majeur. Analyses mises en commun de court terme (6 à 18 semaines) essais de STRATTERA chez les enfants et les adolescents (un total de 12 essais impliquant plus de 2200 patients, dont 11 essais dans le TDAH et 1 essai en énurésie) contrôlées versus placebo ont révélé un risque accru de idées suicidaires au début du traitement chez ceux recevant STRATTERA par rapport au placebo. Le risque moyen d'idées suicidaires chez les patients recevant STRATTERA était de 0,4% (5/1357 patients), comparativement à aucun chez les patients traités par placebo (851 patients). Aucun suicide ont eu lieu dans ces essais. 

La description

STRATTERA (HCl atomoxétine) est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline sélective. L'atomoxétine HCl est le R (-) isomère tel que déterminé par diffraction aux rayons X. La dénomination chimique est le (-) - N-méthyl-3-phényl-3- (o-tolyloxy) le chlorhydrate de propylamine. La formule moléculaire est C17H21NO-HCl, ce qui correspond à un poids moléculaire de 291,82. La structure chimique est la suivante:

Chlorhydrate d'atomoxétine est un blanc pratiquement solide blanc qui a une solubilité de 27,8 mg / ml dans l'eau. OCH3NHCH3-HCl

Les capsules de STRATTERA sont destinées à une administration orale uniquement.

Chaque capsule contient atomoxétine HCl équivalent à 10, 18, 25, 40, 60, 80 ou 100 mg d'atomoxétine. Les capsules contiennent aussi de l'amidon prégélatinisé et de diméthicone. Les enveloppes de capsule contiennent de la gélatine, du laurylsulfate de sodium, et d'autres ingrédients inactifs. Les enveloppes de capsules contiennent également un ou plusieurs des éléments suivants: bleu FD & C n ° 2, de synthèse d'oxyde de fer jaune, le dioxyde de titane, oxyde de fer rouge. Les capsules sont imprimées avec de l'encre noire comestible.

Pharmacologie

Pharmacodynamics et Mécanisme d'action

Le mécanisme précis par lequel atomoxétine produit ses effets thérapeutiques dans le déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH) est inconnue, mais est considéré comme lié à l'inhibition sélective du transporteur de la noradrénaline pré-synaptique, déterminée ex vivo absorption et études de déplétion des neurotransmetteurs.

Pharmacocinétique humaine

L'atomoxétine est bien absorbé après administration orale et est peu affectée par la nourriture. Il est principalement éliminé par le métabolisme oxydatif par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) voie enzymatique et glucuronidation.Atomoxétine a une demi-vie d'environ 5 heures. Une fraction de la population (environ 7% des Caucasiens et 2% des Afro-Américains) est des métaboliseurs lents (PMs) des médicaments métabolisés CYP2D6. Ces personnes ont une activité réduite dans cette voie, soit 10 fois AUC plus élevées, 5 fois les concentrations plasmatiques maximales plus élevées, et une élimination plus lente (demi-vie plasmatique d'environ 24 heures) de l'atomoxétine par rapport aux personnes ayant une activité normale [de vastes métaboliseurs (SGE)]. Les médicaments qui inhibent CYP2D6, comme la fluoxétine, la paroxétine et la quinidine, provoquent des augmentations similaires de l'exposition.

La pharmacocinétique de l'atomoxétine ont été évalués dans plus de 400 enfants et adolescents dans les essais cliniques sélectionnés, en utilisant principalement des études de pharmacocinétique de population. À dose unique et l'état d'équilibre des données pharmacocinétiques individuelles ont également été obtenus chez les enfants, les adolescents et les adultes. Lorsque les doses ont été normalisées à une base de mg / kg, la demi-vie similaire, la Cmax et de l'ASC ont été observées chez les enfants, les adolescents et les adultes. La clairance et le volume de distribution après ajustement pour le poids corporel étaient également similaires.

Absorption et distribution - atomoxétine est rapidement absorbé après administration orale, avec une biodisponibilité absolue d'environ 63% en EMs et 94% en PMs. Les concentrations plasmatiques maximales (C max ) sont atteintes environ 1 à 2 heures après l' administration.

STRATTERA peut être administré avec ou sans nourriture. L’administration de STRATTERA avec un repas riche en graisse standard chez l’adulte n'a pas d'incidence sur le degré d'absorption par voie orale de l’atomoxétine (AUC), mais afait diminuer le taux d'absorption, résultant en un 37% inférieur C max , et retardée Tmax de 3 heures. Dans les essais cliniques avec les enfants et les adolescents, l'administration de STRATTERA avec de la nourriture a entraîné une baisse de 9% C max .

Le volume permanent de distribution après administration intraveineuse est de 0,85 L / kg indiquant que l'atomoxétine distribue principalement dans l'eau corporelle totale. Le volume de distribution est similaire à travers la gamme de poids du patient après normalisation pour le poids corporel.

Aux concentrations thérapeutiques, 98% de l'atomoxétine dans le plasma est liée aux protéines, principalement à l'albumine.

Le métabolisme et élimination - L'atomoxétine est métabolisé principalement par la voie enzymatique CYP2D6. Les personnes ayant une activité réduite dans cette voie (PMs) ont des concentrations plasmatiques plus élevées de l'atomoxétine par rapport aux personnes ayant une activité normale (SGE). Pour PMs, l'ASC de l'atomoxétine est d'environ 10 fois et Css, max est environ 5 fois supérieure à EMs.Des tests de laboratoire sont disponibles pour identifier CYP2D6 PMs. La coadministration de STRATTERA avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6, comme la fluoxétine, la paroxétine, ou quinidine, se traduit par une augmentation substantielle de l'exposition atomoxétine du plasma, et ajustement posologique peut être nécessaire (voir Interactions médicament-médicament). L'atomoxétine n'a pas inhibé ou induire la voie du CYP2D6.

Le métabolite oxydatif majeur formé, quel que soit le statut CYP2D6, est le 4-hydroxyatomoxétine, qui est glucuronidated. 4-hydroxyatomoxétine est équipotent à l'atomoxétine comme un inhibiteur du transporteur de la norépinéphrine, mais circule dans le plasma à des concentrations beaucoup plus faibles (1% de la concentration de l'atomoxétine et de 0,1 à métaboliseurs% de la concentration atomoxetine dans OPM). 4-hydroxyatomoxétine est principalement formé par CYP2D6, mais PMs, 4-hydroxyatomoxétine est formé à un rythme plus lent par plusieurs autres enzymes du cytochrome P450. N-déméthylatomoxétine est formé par le CYP2C19 et d'autres enzymes du cytochrome P450, mais a une activité beaucoup moins pharmacologique par rapport à l'atomoxétine et circule dans le plasma à des concentrations plus faibles (5% de la concentration de l'atomoxétine dans EMs et 45% de la concentration de l'atomoxétine dans PMs).

clairance plasmatique apparente de l'atomoxétine après administration orale chez l'adulte EMs moyenne est de 0,35 L / h / kg et la demi-vie moyenne est de 5,2 heures. Après administration orale de l'atomoxétine à PMs, signifie la clairance plasmatique apparente est de 0,03 L / h / kg et demi-vie moyenne est de 21,6 heures. Pour PMs, l'ASC de l'atomoxétine est d'environ 10 fois et Css, max est environ 5 fois supérieur à EMs. La demi-vie d'élimination du 4-hydroxyatomoxétine est similaire à celle de la N-déméthylatomoxétine (6 à 8 heures) chez les métaboliseurs rapides, tandis que la demi-vie de la N-déméthylatomoxétine est beaucoup plus longue chez les sujets de particules (34 à 40 heures).

L'atomoxétine est éliminé principalement comme hydroxyatomoxétine 4-O-glucuronide, principalement dans les urines (supérieure à 80% de la dose) et dans une moindre mesure, dans les matières fécales (moins de 17% de la dose).Seule une petite fraction de la dose de STRATTERA est excrété sous forme inchangée atomoxétine (moins de 3% de la dose), ce qui indique une biotransformation.

Populations particulières

Insuffisance hépatique - exposition atomoxétine (AUC) est augmentée, parrapport aux sujets normaux, chez les sujets EM modérée (Child-Pugh Classe B) (2 fois plus) et sévère (Child-Pugh de classe C) (4 fois plus) hépatique insuffisance.Ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère 

Insuffisance rénale - EM sujets atteints d'insuffisance rénale au stade terminal était exposé plus systémique à l’atomoxétine que des sujets sains (environ une augmentation de 65%), mais il n'y avait pas de différence lorsque l’exposition a été corrigée pour la dose de mg / kg. STRATTERA peut donc être administré à despatients atteints de TDAH avec une maladie rénale en phase terminale ou desdegrés moindres d'insuffisance rénale en utilisant le schéma posologique normal.

Gériatrique - La pharmacocinétique de l' atomoxétine n'a pas été évaluée dans la population gériatrique.

Pédiatrie - La pharmacocinétique de l’atomoxétine chez les enfants et lesadolescents sont similaires à ceux des adultes. La pharmacocinétique de l'atomoxétine n'a pas été évaluée chez les enfants de moins de 6 ans.

Sexe - Sexe n'a pas influencé la disposition de l’atomoxétine.

Origine ethnique - Origine ethnique n'a pas influencé la disposition de l'atomoxétine (sauf que les PMs sont plus fréquents chez les Caucasiens).

Interactions médicament-médicament

Activité CYP2D6 et la concentration plasmatique atomoxetine - L’atomoxétine est principalement métabolisé par CYP2D6 à 4 hydroxyatomoxétine. En EMs, lesinhibiteurs de CYP2D6 augmentent les concentrations plasmatiques à l’état d'équilibre atomoxétine à des expositions similaires à celles observées dans PMs.Ajustement de la posologie de STRATTERA dans EMs peut être nécessaire quand coadministered avec les inhibiteurs du CYP2D6, par exemple, laparoxétine, la fluoxétine et la quinidine (voir Interactions médicament-médicament sous les PRÉCAUTIONS). Les études in vitro suggèrent que l’administration concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 à PMs ne sera pas augmentée les concentrations plasmatiques de l’atomoxétine.

Effet de l’atomoxétine sur les enzymes P450 - atomoxétine n'a pas provoqué une inhibition cliniquement importante ou induction des enzymes du cytochrome P450, y compris CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 et CYP2C9.

Albuterol augmente Albuterol (600 mcg iv plus de 2 heures) induite par la fréquence cardiaque et la pression artérielle -. Ces effets ont été potentialisés par l’atomoxétine (60 mg BID pendant 5 jours) et ont été les plus marqués après la coadministration initiale de l’albutérol et l’atomoxétine (voir Interactions médicament-médicament sous PRÉCAUTIONS ).

Alcool - La consommation d'éthanol avec STRATTERA n'a pas modifié les effets enivrants de l’éthanol.

Desipramine - coadministration de STRATTERA (40 ou 60 mg BID pendant 13 jours) avec la désipramine, un composé modèle pour les médicaments métabolisés CYP2D6 (dose unique de 50 mg), n'a pas modifié la pharmacocinétique de la désipramine. Aucun ajustement de la dose n’est recommandé pour les médicaments métabolisés par le CYP2D6.

Méthylphénidate - coadministration de méthylphénidate avec STRATTERA n'a pas augmenté au - delà des effets cardiovasculaires ceux observés avec leméthylphénidate seul.

Midazolam - coadministration de STRATTERA (60 mg BID pendant 12 jours) avec le midazolam, un composé modèle pour CYP3A4 métabolisé médicaments (dose unique de 5 mg), a donné lieu à augmentation de 15% de l'ASC du midazolam.Aucun ajustement de la dose est recommandée pour les médicaments métabolisés par le CYP3A.

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques - Des études in vitro de médicaments déplacement ont été menées avec l’atomoxétine et d’autres médicaments hautement liés à des concentrations thérapeutiques. Atomoxétine n'a pas affecté la liaison de la warfarine, de l’acide acétylsalicylique, de laphénytoïne ou le diazépam à l’albumine humaine. De même, ces composés n'a pas affecté la liaison de l’albumine humaine à l’atomoxétine.

Les médicaments qui affectent le pH gastrique - Les médicaments qui augmentent le pH gastrique (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium, oméprazole) n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité STRATTERA.

Études cliniques

L'efficacité de STRATTERA dans le traitement du TDAH a été créé en 6 randomisés, en double aveugle, les études contrôlées versus placebo chez les enfants, les adolescents et les adultes qui ont rencontré diagnostique et statistique 4e édition Manuel (DSM-IV) critères pour le TDAH (voir INDICATIONS ET USAGE).

Les enfants et les adolescents

L'efficacité de STRATTERA dans le traitement du TDAH a été créée en 4 études randomisées en double aveugle contre placebo de patients pédiatriques (6 à 18 ans). Environ un tiers des patients répondaient aux critères du DSM-IV pour lesous - type inattentif et deux tiers répondaient aux critères pour les deux sous -types d’inattention et d’hyperactivité / impulsivité 

Les signes et les symptômes du TDAH ont été évalués par une comparaison du changement moyen de la ligne de base au point final pour STRATTERA- et les patients traités par placebo en utilisant une analyse en intention de traiter de la mesure du résultat primaire, l'enquêteur administré et a reçu ADHD Rating Scale-IV- Version Parent (ADHDRS) score total, y compris les sous-échelles hyperactifs / impulsivité et d'inattention. Chaque élément de l’ADHDRS cartes directement à un critère de symptôme pour le TDAH dans le DSM-IV.

Dans l'étude 1, 8 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, dose-réponse, étude de traitement aigu des enfants et des adolescents âgés de 8 à 18 (N = 297), les patients ont reçu soit une dose fixe de STRATTERA (0,5, 1,2 ou 1,8 mg / kg / jour) ou un placebo. STRATTERA a été administré en dose divisée en début de matinée et fin d'après midi / début de soirée. Aux 2 doses plus élevées, l'amélioration des symptômes du TDAH étaient statistiquement significativement supérieure chez les patients traités par STRATTERA par rapport aux patients traités par placebo, mesurée sur l'échelle ADHDRS. La dose de STRATTERA 1,8 mg / kg / jour n'a fourni aucun avantage supplémentaire par rapport à celle observée avec la dose de 1,2 mg / kg / jour. La dose de STRATTERA / kg / jour de 0,5 mg n'a pas été supérieure au placebo.

Dans l'étude 2, à 6 semaines, randomisée, en double aveugle, étude de traitement aigu contrôlée par placebo des enfants et des adolescents âgés de 6 à 16 (N = 171), les patients ont reçu soit STRATTERA ou un placebo. STRATTERA a été administré en une seule dose en début de matinée et titré sur une base ajustée au poids selon la réponse clinique, jusqu'à une dose maximale de 1,5 mg / kg / jour. La dose finale moyenne de STRATTERA était d'environ 1,3 mg / kg / jour. les symptômes du TDAH ont été statistiquement significativement améliorés sur STRATTERA par rapport au placebo, tel que mesuré sur l'échelle de ADHDRS. Cette étude montre que STRATTERA est efficace lorsqu'il est administré une fois par jour le matin.

En 2, les études contrôlées par placebo identiques, 9 semaines, aiguës, randomisées, en double aveugle d'enfants âgés de 7 à 13 (Étude 3, N = 147; Etude 4, N = 144), STRATTERA et méthylphénidate ont été comparés à un placebo. STRATTERA a été administré en dose divisée tôt le matin et en fin de journée (après l'école) et titré sur une base ajustée au poids selon la réponse clinique. La dose de STRATTERA maximale recommandée est de 2,0 mg / kg / jour. La dose finale moyenne de STRATTERA pour les deux études était d'environ 1,6 mg / kg / jour. Dans les deux études, les symptômes du TDAH statistiquement significativement améliorés davantage sur STRATTERA que sous placebo, telle que mesurée sur l'échelle de ADHDRS.

En 2, les études contrôlées par placebo identiques, 9 semaines, aiguës, randomisées, en double aveugle d'enfants âgés de 7 à 13 (Étude 3, N = 147; Etude 4, N = 144), STRATTERA et méthylphénidate ont été comparés à un placebo. STRATTERA a été administré en dose divisée tôt le matin et en fin de journée (après l'école) et titré sur une base ajustée au poids selon la réponse clinique. La dose de STRATTERA maximale recommandée est de 2,0 mg / kg / jour. La dose finale moyenne de STRATTERA pour les deux études était d'environ 1,6 mg / kg / jour. Dans les deux études, les symptômes du TDAH statistiquement significativement améliorés davantage sur STRATTERA que sous placebo, telle que mesurée sur l'échelle de ADHDRS.

Adultes

L'efficacité de STRATTERA dans le traitement du TDAH a été créé en 2 études randomisées en double aveugle contre placebo cliniques chez des patients adultes, 18 ans et plus, qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH.

Les signes et les symptômes du TDAH ont été évalués en utilisant l'enquêteur-administré Conners Adult ADHD Rating Scale Screening Version (CAARS), une échelle de 30 items. La mesure de l'efficacité primaire était le 18-item Score total TDAH Symptôme (la somme de l'inattention et d'hyperactivité / sous-échelles de l'impulsivité du CAARS) évaluées par une comparaison du changement moyen de la ligne de base au point final en utilisant une analyse en intention de traiter.

Dans 2 identiques, de 10 semaines,, études randomisées en double aveugle contre placebo traitement aigu (étude 5, N = 280; Etude 6, N = 256), les patients ont reçu soit STRATTERA ou un placebo.

STRATTERA a été administré en dose divisée en début de matinée et fin d'après midi / début de soirée et ajustée en fonction de la réponse clinique dans une gamme de 60 à 120 mg / jour. La dose finale moyenne de STRATTERA pour les deux études était d'environ 95 mg / jour. Dans les deux études, les symptômes du TDAH ont été statistiquement significativement améliorés sur STRATTERA, telle que mesurée sur le score ADHD Symptôme de l'échelle CAARS.

L'examen des sous-ensembles de la population en fonction du sexe et de l'âge (<42 et â ‰ ¥ 42) n'a pas révélé de sensibilité différentielle sur la base de ces sous-groupes. Il n'y avait pas une exposition suffisante des groupes ethniques autres que le Caucasien pour permettre l'exploration des différences dans ces sous-groupes.

Indications et utilisation

Strattera est indiqué pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH).

L'efficacité de STRATTERA dans le traitement du TDAH a été créé en 2 essais contrôlés par placebo chez les enfants, 2 essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents, et 2 essais contrôlés par placebo chez les adultes qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TDAH 

Un diagnostic de TDAH (DSM-IV) implique la présence de symptômes d'hyperactivité-impulsivité ou d'inattention qui causent la déficience et qui étaient présents avant l'âge de 7 ans. Les symptômes doivent être persistants, doit être plus importante que ce qui est généralement observé chez les individus à un niveau de développement comparable, doit provoquer une altération cliniquement significative, par exemple, dans le fonctionnement social, scolaire ou professionnel, et doivent être présents dans 2 ou plusieurs paramètres, par exemple, l'école (ou au travail) et à la maison. Les symptômes ne doivent pas être mieux expliqués par un autre trouble mental. Pour le type inattentif, au moins 6 des symptômes suivants doivent être présents depuis au moins 6 mois: manque d'attention aux détails / erreurs d'inattention, le manque d'attention soutenue, pauvre auditeur, le non-respect par le biais des tâches, une mauvaise organisation, évite les tâches exigeant un effort mental soutenu, perd des choses, facilement distrait, oublieux. Pour le type hyperactivité-impulsivité, au moins 6 des symptômes suivants doivent être présents depuis au moins 6 mois: gigoter / tortiller, laissant place, inappropriée course / escalade, difficulté avec les activités calmes, «sur le pouce», trop parler, débitant réponses, ne peuvent pas attendre son tour, intrusive. Pour un diagnostic type combiné, les deux critères inattentifs et hyperactif-impulsif doivent être respectés.

Considérations diagnostiques spéciales

L'étiologie spécifique du TDAH est inconnue, et il n'y a pas de test diagnostique unique. Le diagnostic adéquat nécessite l'utilisation non seulement des ressources psychologiques, éducatives et médico-sociaux, mais aussi des particuliers. L'apprentissage peut ou ne peut pas être compromise. Le diagnostic doit être basé sur un historique complet et l'évaluation du patient, et non pas seulement sur la présence du nombre requis de caractéristiques du DSM-IV.

Besoin d'un programme thérapeutique complet

Strattera est indiqué en tant que partie intégrante d'un programme de traitement total pour ADHD qui peut inclure d'autres mesures (psychologiques, éducatives, sociales) pour les patients atteints de ce syndrome. Le traitement médicamenteux ne peut pas être indiqué pour tous les patients atteints de ce syndrome. Le traitement médicamenteux ne soit pas destiné à être utilisé chez le patient qui présente des symptômes secondaires à des facteurs environnementaux et / ou d'autres troubles psychiatriques primaires, y compris la psychose. Le placement éducatif approprié est essentiel chez les enfants et les adolescents avec ce diagnostic et l'intervention psychosociale est souvent utile. Lorsque des mesures correctives seules ne suffisent pas, la décision de prescrire des médicaments de traitement de la toxicomanie dépendra de l'évaluation faite par le médecin de la chronicité et la gravité des symptômes du patient.

Utilisation à long terme

L'efficacité de STRATTERA pour une utilisation à long terme, à savoir, pour plus de 9 semaines de l'enfant et les patients adolescents et 10 semaines chez les patients adultes, n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais contrôlés. Par conséquent, le médecin qui choisit d'utiliser STRATTERA pendant des périodes prolongées devraient réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel 

Contre-indications

Hypersensibilité

Strattera est contre - indiqué chez les patients connus pour être hypersensibles à l'atomoxétine ou d’autres constituants du produit 

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) STRATTERA ne doit pas être pris avec un IMAO ou dans les 2 semaines après l'arrêt d'un IMAO. Le traitement avec un IMAO ne doit pas être initié dans les 2 semaines après l'arrêt de STRATTERA.Avec d'autres médicaments qui affectent des concentrations de monoamine du cerveau, il y a eu des rapports de réactions graves, parfois mortelles (y compris hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité autonome avec de possibles fluctuations rapides des signes vitaux, et les changements de l'état mental incluant une agitation extrême évoluant vers le délire et le coma ) lorsqu'ils sont pris en combinaison avec un IMAO. Certains cas présentent des caractéristiques ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques. De telles réactions peuvent se produire lorsque ces médicaments sont administrés simultanément ou à proximité.

Glaucome à angle fermé

Dans les essais cliniques, l'utilisation de STRATTERA a été associée à un risque accru de mydriase et donc son utilisation est déconseillée chez les patients présentant un glaucome à angle étroit.

Avertissements

Ideation suicidaire

STRATTERA augmentait le risque d'idées suicidaires dans les études à court terme chez les enfants et les adolescents atteints d'un trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH). Les analyses mises en commun de court terme (6 à 18 semaines) essais contrôlés par placebo de STRATTERA chez les enfants et les adolescents ont révélé un risque accru d'idées suicidaires au début du traitement chez ceux recevant STRATTERA. Il y avait un total de 12 essais (11 dans le TDAH et 1 en énurésie) impliquant plus de 2200 patients (dont 1357 patients recevant STRATTERA et 851 ont reçu un placebo). Le risque moyen d'idées suicidaires chez les patients recevant STRATTERA était de 0,4% (5/1357 patients), comparativement à aucun chez les patients traités par placebo. Il y avait 1 tentative de suicide parmi ces environ 2200 patients, survenant chez un patient traité par STRATTERA. Aucun suicide n’a eu lieu dans ces essais. Tous les événements se sont produits chez les enfants de 12 ans ou moins. Tous les événements se sont produits au cours du premier mois de traitement. On ignore si le risque d'idées suicidaires chez les patients pédiatriques étend à l'utilisation à long terme. Une analyse similaire chez les patients adultes traités par STRATTERA soit pour le TDAH ou un trouble dépressif majeur (MDD) n'a pas révélé un risque accru de idées ou comportements suicidaires en association avec l'utilisation de STRATTERA.

Tous les patients pédiatriques traités par STRATTERA doivent être étroitement surveillés pour suicidalité, aggravation clinique, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les quelques mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou parfois des changements de dose. Ce suivi comprend généralement au moins hebdomadaire contact face-à-face avec les patients ou les membres de leur famille ou des soignants au cours des 4 premières semaines de traitement, puis tous les autres visites de la semaine pour les 4 prochaines semaines, puis à 12 semaines, et selon les indications cliniques au-delà de 12 semaines.Contact supplémentaire par téléphone peut être approprié entre les visites face-à-face.

Les symptômes suivants ont été rapportés avec STRATTERA: anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents. Ainsi, les patients traités par STRATTERA devraient être observés pour l'apparition de tels symptômes.

Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients qui éprouvent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de suicidalité émergents émergents, surtout si ces symptômes sont graves ou brusques dans le commencement, ou ne faisaient pas partie de la les symptômes des patients.

Les familles et les soignants des patients pédiatriques traités par STRATTERA devront être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, l'irritabilité, des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de faire rapport ces symptômes immédiatement aux fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les aidants naturels.

Les patients de dépistage du trouble bipolaire - En général, un soin particulier doit être pris dans le traitement du TDAH chez les patients présentant un trouble bipolaire concomitant en raison d'inquiétude pour l’induction possible d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que cesoit l' un des symptômes décrits ci - dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement par STRATTERA, les patients présentant des symptômes dépressifs concomitants devraient être examinés de façon adéquate afin de déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression.

Lésion hépatique grave

Les rapports de postcommercialisation indiquent que Strattera peut causer des lésions hépatiques graves dans de rares cas. Bien qu'aucune preuve de l'atteinte hépatique a été détectée dans les essais cliniques d'environ 6000 patients, il y a eu deux cas signalés d'enzymes hépatiques nettement élevées et de la bilirubine, en l'absence d'autres facteurs explicatifs évidents, sur plus de 2 millions de patients au cours des deux premiers années d'expérience post-commercialisation. Chez un patient, des lésions hépatiques, qui se manifeste par les enzymes hépatiques élevées (jusqu'à 40 fois la limite supérieure de la normale (LSN)) et l'ictère (bilirubine jusqu'à 12 x LSN), réapparus sur le redéfi, et a été suivie par la récupération après l'arrêt du médicament fournissant des preuves que STRATTERA a causé la blessure du foie. De telles réactions peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement, mais les anomalies de laboratoire peuvent continuer à se détériorer pendant plusieurs semaines après médicament est arrêté. En raison de la sous-déclaration probable, il est impossible de fournir une estimation précise de l'incidence réelle de ces événements. Les patients décrits ci-dessus récupérés de leur lésion hépatique, et n'a pas besoin d'une greffe du foie. Cependant, dans un petit pourcentage de patients, lésions hépatiques graves liées à la drogue peut évoluer vers l'insuffisance hépatique aiguë entraînant la mort ou la nécessité d'une greffe du foie.

STRATTERA doit être arrêté chez les patients présentant un ictère ou des preuves de laboratoire des lésions du foie, et ne doit pas être redémarré. Les essais en laboratoire pour déterminer les niveaux d'enzymes hépatiques doit être fait sur le premier symptôme ou signe d' un dysfonctionnement hépatique (par exemple, prurit, urine foncée, jaunisse, quadrant supérieur droit ou symptômes inexpliqués "grippaux"). (Voir aussi l’information pour les patients sous PRÉCAUTIONS.)

Manifestations allergiques

Bien que, les réactions allergiques rares, y compris l'œdème de Quincke, urticaire et éruption cutanée, ont été rapportées chez les patients prenant STRATTERA.

Précautions

Général

Effets sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque - STRATTERA doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'hypertension, tachycardie, ou d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, car il peut augmenter la pression artérielle et la fréquence cardiaque. Pulse et la pression artérielle doit être mesurée au départ, après augmentation de la dose de STRATTERA, et périodiquement pendant le traitement.

Dans les essais contrôlés par placebo pédiatriques, les sujets traités par STRATTERA ont connu une augmentation moyenne de la fréquence d'environ 6 battements / minute cœur par rapport aux sujets du groupe placebo. Lors de la visite d'étude finale avant l'arrêt du médicament, 3,6% (12/335) des sujets de STRATTERA traités avait des augmentations de la fréquence cardiaque d'au moins 25 battements / minute et un débit d'au moins 110 battements / minute cœur, par rapport à 0,5% (1 / 204) des sujets du groupe placebo. Aucun sujet pédiatrique a eu une augmentation de la fréquence cardiaque d'au moins 25 battements / minute et un débit d'au moins 110 battements / minute de plus d'une occasion cœur. Tachycardie a été identifié comme un événement indésirable pour 1,5% (5/340) de ces sujets pédiatriques par rapport à 0,5% (1/207) des sujets du groupe placebo. L'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque dans un vaste métaboliseurs (EM) des patients était de 6,7 battements / minute, et en mauvais métaboliseurs (PM) patients 10.4 battements / minute.

Les sujets pédiatriques STRATTERA traités ont connu une augmentation moyenne d'environ 1,5 mm Hg dans la pression artérielle systolique et diastolique par rapport au placebo. Lors de la visite d'étude finale avant l'arrêt du médicament, 6,8% (22/324) des sujets pédiatriques STRATTERA traités avait des mesures de pression artérielle systolique par rapport à 3,0% (6/197) des sujets du groupe placebo. Haute pression artérielle systolique ont été mesurées sur 2 ou plusieurs fois dans 8,6% (28/324) des sujets traités par STRATTERA et 3,6% (7/197) des sujets du groupe placebo. Lors de la visite d'étude finale avant l'arrêt du médicament, 2,8% (9/326) des sujets pédiatriques STRATTERA traités avait des mesures de pression artérielle diastolique élevés par rapport à 0,5% (1/200) des sujets du groupe placebo. Haute pression artérielle diastolique ont été mesurées sur 2 ou plusieurs fois dans 5,2% (17/326) des sujets traités par STRATTERA et 1,5% (3/200) des sujets du groupe placebo. (High systolique et les mesures de pression artérielle diastolique ont été définis comme ceux qui dépassent le 95e percentile, stratification par âge, sexe et percentile de la taille -. National High Blood Pressure Education Working Group sur le contrôle Hypertension chez les enfants et les adolescents)

Dans les essais contrôlés par placebo adultes, les sujets traités par STRATTERA ont connu une augmentation moyenne de la fréquence de 5 battements / minute par rapport aux sujets sous placebo cœur. Tachycardie a été identifiée comme un événement indésirable pour 3% (8/269) de ces sujets atomoxétine adulte par rapport à 0,8% (2/263) des sujets du groupe placebo.

sujets adultes STRATTERA traités ont connu des augmentations moyennes de la pression systolique (environ 3 mm Hg) et diastolique (environ 1 mm Hg) pression artérielle par rapport au placebo. Lors de la visite d'étude finale avant l'arrêt du médicament, 1,9% (5/258) des sujets adultes STRATTERA traités avait des mesures de pression artérielle systolique â ‰ ¥ 150 mm Hg par rapport à 1,2% (3/256) des sujets du groupe placebo. Lors de la visite d'étude finale avant l'arrêt du médicament, 0,8% (2/257) des sujets adultes STRATTERA traités avait des mesures de pression artérielle diastolique â ‰ ¥ 100 mm Hg par rapport à 0,4% (1/257) des sujets du groupe placebo. Aucun sujet adulte avait un systolique ou diastolique haute pression sanguine détectée sur plus d'une occasion.

L'hypotension orthostatique a été rapportée chez les sujets prenant STRATTERA.Dans court terme, des essais et des adolescents Enfant- contrôlés, 1,8% (6/340) des sujets traités par STRATTERA symptômes d'hypotension orthostatique par rapport à 0,5% (1/207) des sujets traités par placebo expérimentés. STRATTERA doit être utilisé avec prudence dans toutes les conditions qui peuvent prédisposer les patients à une hypotension.

Effets sur l'urine sortie de la vessie - Dans TDAH essais contrôlés adultes, les taux de rétention urinaire (3%, 7/269) et l'hésitation urinaire (3%, 7/269) ont augmenté chez les sujets de l'atomoxétine par rapport aux sujets du groupe placebo (0% , 0/263). Deux sujets atomoxétine adulte et aucun des sujets du groupe placebo abandonnées provenant d'essais cliniques contrôlés en raison de la rétention urinaire. Une plainte de rétention urinaire ou miction doit être considéré comme potentiellement lié à l'atomoxétine.

Effets sur la croissance - Les données sur les effets à long terme de STRATTERA sur la croissance proviennent d'études ouvertes, et les changements de poids et de taille sont comparés aux données démographiques normatives. D'une manière générale, le gain de poids chez les enfants traités par la hauteur et STRATTERA retard par rapport à celle prédite par les données démographiques concernant les normatives pour 9-12 premiers mois de traitement. Par la suite, les rebonds de gain de poids et à environ 3 ans de traitement, les patients traités par STRATTERA ont gagné 17,9 kg en moyenne, 0,5 kg de plus que prédit par leurs données de référence. Après environ 12 mois, le gain en hauteur se stabilise, et à 3 ans, les patients traités par STRATTERA ont gagné 19,4 cm en moyenne, 0,4 cm de moins que prévu par leurs données de référence (voir la figure 1 ci-dessous).

Figure 1: le poids moyen et la hauteur percentiles au fil du temps pour les patients Avec trois ans de traitement STRATTERA

Ce modèle de croissance était généralement semblable quel que soit le statut pubertaire au moment de l'initiation du traitement. Les patients qui ont été pré-pubertaire au début du traitement (filles â ‰ vieux ¤8 ans, les garçons âgés â ‰ ¤9 ans) ont gagné une moyenne de 2,1 kg et 1,2 cm de moins que prévu après trois ans. Les patients qui étaient pubertaire (filles> 8 à Ã ‰ vieux ¤13 ans, garçons> 9 à Ã ‰ ancienne ¤14 ans) ou en retard pubertaire (filles> 13 ans, garçons> 14 ans) avaient un poids et la hauteur des gains moyens qui étaient proches ou dépassé ceux prévus après trois ans de traitement.

La croissance a suivi une tendance similaire dans les deux métaboliseurs et pauvres (SGE, PMs). PMs traités pendant au moins deux ans a gagné une moyenne de 2,4 kg et 1,1 cm de moins que prévu, tandis que EMs a gagné une moyenne de 0,2 kg et 0,4 cm de moins que prévu.

Dans les études contrôlées à court terme (jusqu'à 9 semaines), les patients STRATTERA traités ont perdu en moyenne 0,4 kg et gagné une moyenne de 0,9 cm, comparativement à un gain de 1,5 kg et 1,1 cm chez les patients traités par placebo. Dans un essai à dose fixe contrôlé, 1,3%, 7,1%, 19,3% et 29,1% des patients ont perdu au moins 3,5% de leur poids corporel dans le groupe placebo, 0,5, 1,2, et les groupes de dose de 1,8 mg / kg / jour.

La croissance devrait être surveillée pendant le traitement par STRATTERA.

Comportement agressif ou hostilité - comportement agressif ou l'hostilité sont souvent observés chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH, et a été rapporté dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation de certains médicaments indiqués dans le traitement du TDAH. Bien qu'il n'y ait aucune preuve concluante que STRATTERA provoque un comportement agressif ou l'hostilité, comportement agressif ou l'hostilité a été plus fréquemment observés lors des essais cliniques chez les enfants et adolescents traités par STRATTERA par rapport au placebo (rapport de risque global de 1,33 - pas statistiquement significative). Les patients qui commencent un traitement pour le TDAH doivent être surveillés pour l'apparition ou l'aggravation d'un comportement agressif ou l'hostilité.

Information pour les patients

Prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement avec STRATTERA et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient sur l'utilisation de STRATTERA est disponible. Le médecin ou professionnel de la santé devraient instruire les patients, leurs familles et leurs soignants à lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médication et obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant STRATTERA.

Risque de suicide - Les patients, leurs familles et leurs aidants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l' anxiété, l' agitation, attaques de panique, l' insomnie, l' irritabilité, l' hostilité, l' agressivité, l' impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), l' hypomanie, la manie, autre inhabituelle les changements de comportement, la dépression et des idées suicidaires, en particulier au début pendant le traitement STRATTERA et quand la dose est ajustée. Les familles et les soignants des patients doivent être informés d'observer l'émergence de ces symptômes sur une base de jour en jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin ou à lasanté du professionnel du patient, surtout si elles sont sévères, brusques dans lecommencement, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux - ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion et les comportements suicidaires et indiquent un besoin d’unesurveillance très étroite et peut - être des changements dans la médication.

Les patients initiant STRATTERA doivent être avertis que le dysfonctionnement du foie peut se développer rarement. Les patients doivent être informés de contacter leur médecin immédiatement si ils développent prurit, urine foncée, jaunisse, quadrant supérieur droit ou symptômes inexpliqués "grippaux".

Les patients doivent être informés d'appeler leur médecin dès que possible si elles remarqueront une augmentation de l'agressivité ou de l'hostilité.

STRATTERA est un irritant oculaire. des capsules de STRATTERA ne sont pas destinés à être ouvert. En cas de contenu de la capsule à venir en contact avec l'œil, l'œil affecté doit être rincé immédiatement à l'eau, et des conseils médicaux obtenus. Les mains et les surfaces potentiellement contaminés doivent être lavés dès que possible.

Les patients devraient consulter un médecin si elles prennent ou projettent de prendre une prescription ou over-the-counter médicaments, compléments alimentaires, ou des remèdes à base de plantes.

Les patients devraient consulter un médecin si elles allaitent, les femmes enceintes, ou envisagez de devenir enceinte tout en prenant STRATTERA.

Les patients peuvent prendre STRATTERA avec ou sans nourriture.

Si les patients oublient une dose, ils devraient prendre le plus tôt possible, mais ne devrait pas prendre plus que la quantité quotidienne totale prescrite de STRATTERA dans toute période de 24 heures.

Les patients doivent faire preuve de prudence lors de la conduite d'un véhicule ou d'utiliser des machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que leur performance ne soit pas affectée par l'atomoxétine.

Tests de laboratoire

des tests de laboratoire de routine ne sont pas nécessaires.

CYP2D6 métabolisme - métaboliseurs lents (MPs) de CYP2D6 ont une 10 fois l'ASC plus élevée et une 5 fois la concentration maximale plus élevée à une dose donnée de STRATTERA par rapport aux métaboliseurs (SGE). Environ 7% d'une population de race blanche sont PMs. Des tests de laboratoire sont disponibles pour identifier CYP2D6 PMs. Les concentrations sanguines en PMs sont semblables à ceux obtenus en prenant des inhibiteurs puissants du CYP2D6. Les concentrations sanguines plus élevées en PMs conduisent à un taux de certains effets indésirables de STRATTERA supérieur 

Interactions médicamenteuses

Albuterol - STRATTERA doit être administré avec prudence chez les patients traités par voie systémique administré ( par voie orale ou intraveineuse) albutérol (ou d' autres agonistes bêta2) parce que l'action de l' albutérol sur le système cardio - vasculaire peut être potentialisé entraînant une augmentation de la fréquence cardiaque et la pression artérielle.

CYP2D6 inhibiteurs - atomoxétine est principalement métabolisé par la voie duCYP2D6 à 4-hydroxyatomoxétine. En EMs, inhibiteurs sélectifs de la CYP2D6 augmentent les concentrations plasmatiques à l' état d' équilibre atomoxétine à des expositions similaires à celles observées dans PMs. Ajustement de la posologie de STRATTERA peut être nécessaire quand co-administré avec les inhibiteurs du CYP2D6, par exemple, la paroxétine, la fluoxétine, et quinidine .Chez les individus EM traités par la paroxétine ou la fluoxétine, l'ASC de l' atomoxétine est d' environ 6 à 8 fois et Css, max est d'environ 3 à 4 fois supérieure à l' atomoxétine seul.

Les études in vitro suggèrent que l'administration concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 à PMs ne sera pas augmenter les concentrations plasmatiques de l'atomoxétine.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase -.

Les agents pressives - En raison de possibles effets sur la pression artérielle, STRATTERA doit être utilisé avec précaution à des vasopresseurs.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

HCl -Atomoxetine Carcinogenesis n'a pas été cancérogène chez les rats et les souris lorsqu'il est administré dans le régime alimentaire pendant 2 ans à des doses moyennes pondérées dans le temps jusqu'à 47 et 458 mg / kg / jour, respectivement. La plus forte dose utilisée chez le rat est d'environ 8 et 5 fois la dose humaine maximum chez les enfants et les adultes, respectivement, sur une base mg / m2. Les concentrations plasmatiques (ASC) de l'atomoxétine à cette dose chez les rats sont estimés à 1,8 fois (métaboliseurs) ou 0,2 fois (métaboliseurs pauvres) ceux dans les humains recevant la dose humaine maximale. La plus forte dose utilisée chez la souris est d'environ 39 et 26 fois la dose humaine maximum chez les enfants et les adultes, respectivement, sur une base mg / m2.

Mutagenèse - HCl atomoxétine était négatif dans une batterie d'études de génotoxicité qui comprenait un test de mutation ponctuelle inverse (test d' Ames), un test in vitro du lymphome de souris dans un test d'aberration chromosomique dans les cellules ovariennes de hamster chinois, un test de synthèse d'ADN non programmée dans les hépatocytes de rats, et un test du micronoyau in vivo chez la souris. Cependant, il y a eu une légère augmentation du pourcentage de cellules ovariennes de hamster chinois avec diplochromosomes, suggérant endoreduplication (aberration numérique).

Le métabolite N-déméthylatomoxétine HCl était négatif dans le test d'Ames, test du lymphome de souris, et un test de synthèse d'ADN non programmée.

Altération de la fertilité - HCl atomoxétine n'a pas altéré la fertilité chez les rats lorsqu'il est administré dans le régime alimentaire à des doses allant jusqu'à 57 mg / kg / jour, ce qui est environ 6 fois la dose humaine maximum sur une base mg / m2.

Grossesse

Grossesse Catégorie C - lapins enceintes ont été traitées avec jusqu'à 100 mg / kg / jour de l’atomoxétine par gavage pendant toute la période de l'organogenèse. A cette dose, dans une des trois études, une diminution de fœtus vivants et une augmentation des résorptions précoces a été observée. Une légère augmentation de l'incidence d'origine atypique de l’artère carotide et artère sous -clavière absents ont été observés. Ces résultats ont été observés à des doses qui ont causé une légère toxicité maternelle. La dose sans effet pour ces résultats était de 30 mg / kg / jour. La dose de 100 mg / kg est d’environ 23 fois la dose humaine maximum sur une base mg / m2; les concentrations plasmatiques (ASC) de l’atomoxétine à cette dose chez les lapins sont estimés à 3,3 fois (métaboliseurs) ou 0,4 fois (métaboliseurs pauvres) ceux dans les humains recevant la dose humaine maximale.

Les rats ont été traités avec jusqu'à environ 50 mg / kg / jour de l'atomoxétine (environ 6 fois la dose humaine maximum sur une / m2 mg) dans le régime alimentaire de 2 semaines (femelles) ou 10 semaines (mâles) avant l'accouplement à travers les périodes de l'organogenèse et l'allaitement. Dans 1 de 2 études, une diminution du poids des petits et la survie des petits ont été observés. La survie des petits a diminué a également été observée à 25 mg / kg (mais pas à 13 mg / kg). Dans une étude dans laquelle des rats ont été traités avec l'atomoxétine dans le régime alimentaire de 2 semaines (femelles) ou 10 semaines (mâles) avant l'accouplement pendant toute la période de l'organogenèse, une diminution du poids fœtal (seule femme) et une augmentation de l'incidence des ossification incomplète de l'arc vertébral chez les fœtus ont été observés à 40 mg / kg / jour (environ 5 fois la dose humaine maximum sur une / m2 mg), mais pas à 20 mg / kg / jour.

Aucun effet indésirable n'a été observé du fœtus lorsque les rats enceintes ont été traitées avec jusqu'à 150 mg / kg / jour (environ 17 fois la dose humaine maximum sur une / m2 mg) par gavage pendant toute la période de l'organogenèse.

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez les femmes enceintes. STRATTERA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et accouchement

Parturition chez le rat n'a pas été affectée par l'atomoxétine. L'effet de STRATTERA sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Mères infirmières

Atomoxétine et / ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait des rates. On ne sait pas si l'atomoxétine est excrétée dans le lait maternel. La prudence devrait être exercée si STRATTERA est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

Toute personne qui envisage l'utilisation de STRATTERA chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique, Suicidal Ideation).

L'innocuité et l'efficacité de STRATTERA chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans d'âge n'a pas été établie. L'efficacité de STRATTERA au-delà de 9 semaines et la sécurité de STRATTERA au-delà de 1 an de traitement n'a pas été systématiquement évaluée.

Une étude a été réalisée chez de jeunes rats pour évaluer les effets de l'atomoxétine sur la croissance et neurocomportemental et le développement sexuel. Les rats ont été traités avec 1, 10 ou 50 mg / kg / jour (approximativement 0,2, 2 et 8 fois, respectivement, la dose humaine maximum sur une / m2 mg) de l'atomoxétine donné par gavage à partir de la période post-natale au début (jour 10 ans) à l'âge adulte. De légers retards dans l'apparition de la perméabilité vaginale (toutes les doses) et la séparation du prépuce (10 et 50 mg / kg), légère diminution du poids de l'épididyme et le nombre de spermatozoïdes (10 et 50 mg / kg), et une légère diminution de corpora lutea (50 mg / kg) ont été vus, mais il n'y avait pas d'effets sur la fertilité ou la performance de reproduction. Un léger retard dans l'apparition de l'éruption de l'incisive a été observée à 50 mg / kg. Une légère augmentation de l'activité motrice a été vu le jour 15 (mâles à 10 et 50 mg / kg et les femelles à 50 mg / kg) et le jour 30 (femelles à 50 mg / kg), mais pas le jour 60 de l'âge. Il n'y avait pas d'effets sur les tests d'apprentissage et de mémoire. La signification de ces résultats aux humains est inconnue.

Utilisation gériatrique

L'innocuité et l'efficacité de STRATTERA chez les patients gériatriques n’ont pas été établies.

Effets indésirables

STRATTERA a été administré à 2067 enfants ou adolescents atteints de TDAH et 270 adultes atteints de TDAH dans les études cliniques. Au cours des essais cliniques de TDAH, 169 patients ont été traités pendant plus de 1 an et 526 patients ont été traités pendant plus de 6 mois.

Les données figurant dans les tableaux et les textes suivants ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui prévalait dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux données obtenues à partir d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations, ou les enquêteurs. Les données citées fournissent au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'incidence des événements indésirables dans la population étudiée.

Essais cliniques pour enfants et adolescents

Motifs de l’arrêt du traitement en raison d'événements indésirables chez les enfants et les adolescents des essais cliniques - Dans l' enfant aiguë et essais contrôlés par placebo adolescents, 3,5% (15/427) des sujets atomoxétine et 1,4% (4/294) des sujets du groupe placebo abandonnées pour des événements indésirables . Pour toutes les études, (y compris l’étiquette ouverte et à long terme des études), 5% du vaste métaboliseurs (EM) patients et 7% des métaboliseurs lents (PM) patients ont interrompu en raison d'un événement indésirable. Parmi les patients STRATTERA traités, l’agression (0,5%, N = 2); irritabilité (0,5%, N = 2); somnolence (0,5%, N = 2); et des vomissements (0,5%, N = 2) ont été les motifs d'abandon signalés par plus de 1 patient.

Événements indésirables fréquemment observés chez l’enfant aiguë et des adolescents, des essais contrôlés par placebo - Communément observé des événements indésirables associés à l'utilisation de STRATTERA (incidence de 2% ou plus) et non observés à une fréquence équivalente parmi les patients traités par placebo (incidence de STRATTERA supérieure placebo) sont répertoriés dans le tableau 1 pour les essais BID. Les résultats étaient similaires dans le procès de QD, sauf comme indiqué dans le tableau 2, qui montre à la fois BID et les résultats QD pour les événements indésirables sélectionnés. Les événements indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par STRATTERA (incidence de 5% ou plus , et au moins deux fois l'incidence chez les patients sous placebo, soit pour BID ou QD dosage) ont été: dyspepsie, nausées, vomissements, fatigue, diminution de l' appétit, des étourdissements, et les sautes d'humeur (voir tableaux 1 et 2).

Tableau 1: Effets indésirables courants du Traitement associé à l'utilisation de STRATTERA dans aiguë (jusqu'à 9 semaines) des enfants et des adolescents des essais
Adverse Event 1	Pourcentage de patients Événements Rapports des essais BID
	STRATTERA (N = 340)	Placebo (N = 207)
Gastrointestinal Disorders
Douleur abdominale supérieure	20	16
Constipation	3	1
Dyspepsie	4	2
Vomissement	11	9
infections
Infection de l'oreille	3	1
Grippe	3	1
enquêtes
Perte de poids	2	0
Du métabolisme et de la  nutrition Troubles
Diminution de l'appétit	14	6
Troubles du système nerveux
Vertiges (exc vertiges)	6	3
Mal de tête	27	25
Somnolence	7	5
Troubles psychiatriques
Pleurs	2	1
Irritabilité	8	5
Les sautes d'humeur	2	0
Affections respiratoires, thoraciques,  troubles et médiastinaux
La toux	11	7
rhinorrhea	4	3
La peau et sous - cutané  Affections des tissus
Dermatite	4	1

1 Les événements annoncés par au moins 2% des patients traités avec l'atomoxétine, et plus que le placebo. Les événements suivants ne répondent pas àce critère, mais ont été signalés par plus de patients atomoxétine traités que lespatients traités par placebo et sont possiblement liés au traitement de l'atomoxétine: l' anorexie, la tension artérielle accrue, un réveil matinal précoce, bouffées vasomotrices, mydriase, tachycardie sinusale, larmoiement. Les événements suivants ont été signalés par au moins 2% des patients traités avec l'atomoxétine, et égale ou inférieure à celle du placebo: arthralgie, la gastro -entérite virale, l’insomnie, des maux de gorge, congestion nasale, rhinopharyngite, prurit, la congestion des sinus, infection des voies respiratoires supérieures.

Tableau 2: Effets indésirables courants du Traitement associés à l'utilisation de STRATTERA dans aiguë (jusqu'à 9 semaines) des enfants et des adolescents des essais
Événement indésirable	Pourcentage de patients Événements du procès BID rapports			Pourcentage de patients Événements du procès QD rapports
STRATTERA (N = 340)	Placebo (N = 207)		STRATTERA (N = 85)	Placebo (N = 85)
Problèmes gastro-intestinaux
Douleur abdominale supérieure	20	16	16	9
Constipation	3	1	0	0
La diarrhée	3	6	4	1
Bouche sèche	1	2	4	1
Dyspepsie	4	2	8	0
La nausée	7	8	12	2
Vomissement	11	9	15	1
Troubles généraux
Fatigue	4	5	9	1
Troubles psychiatriques
Les sautes d'humeur	2	0	5	2

Les événements indésirables suivants ont eu lieu dans au moins 2% des PM patients et étaient soit deux fois plus fréquents ou statistiquement significativement plus fréquentes chez les patients PM par rapport aux patients EM: diminution de l'appétit (23% des PMs, 16% des SGE); insomnie (13% des PMs, 7% des SGE);sédation (4% des PMs, 2% des SGE); la dépression (6% des PMs, 2% des SGE);tremblements (4% des PMs, 1% des SGE); réveil tôt le matin (3% des PMs, 1% des SGE); prurit (2% des PMs, 1% des SGE); mydriase (2% des PMs, 1% des SGE).

Essais cliniques pour adultes

Motifs de l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables dans les essais contrôlés par placebo adultes aigus - Dans les essais contrôlés par placebo adultes aiguë, 8,5% (23/270) des sujets atomoxétine et 3,4% (9/266) des sujets du groupe placebo abandonnées pour des événements indésirables. Chez les patients traités par STRATTERA, l'insomnie (1,1%, n = 3); une douleur thoracique (0,7%, N = 2); palpitations (0,7%, n = 2); et la rétention urinaire (0,7%, N = 2) ont été les motifs d'abandon signalés par plus de 1 patient.

Événements fréquemment observés indésirables dans les essais contrôlés par placebo adultes aigus - les événements indésirables communément observés associés à l'utilisation de STRATTERA (incidence de 2% ou plus) et non observés à une fréquence équivalente parmi les patients traités par placebo (incidence de STRATTERA plus que le placebo) sont énumérés dans le tableau 3. les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par STRATTERA (incidence de 5% ou plus, et au moins deux fois l'incidence chez les patients sous placebo) étaient: constipation, bouche sèche, nausées, diminution de l’appétit, vertiges, insomnie, diminution libido, problèmes d’éjaculation, l'impuissance, l’hésitation urinaire et / ou de rétention urinaire et / ou difficulté à la miction, et la dysménorrhée (voir le tableau 3).

Tableau 3: Effets indésirables courants du Traitement associé à l'utilisation de STRATTERA dans aiguë (jusqu'à 10 semaines) des essais pour adultes
Adverse Event 1	Pourcentage de patients ayant signalé l' événement
Classe de système d'organe / Adverse	STRATTERA (N = 269)	Placebo (N = 263)
Troubles cardiaques
Palpitations	4	1
Problèmes gastro-intestinaux
Constipation	dix	4
Bouche sèche	21	6
Dyspepsie	6	4
Flatulence	2	1
La nausée	12	5
Troubles généraux  et anomalies au site d' administration
La fatigue et / ou de la léthargie	7	4
pyrexie	3	2
frissons	3	1
infections
Sinusite	6	4
enquêtes
Perte de poids	2	1
Métabolisme et nutrition
Diminution de l'appétit	dix	3
Musculo - squelettiques, du tissu conjonctif,  et des os
Myalgie	3	2
Troubles du système nerveux
Vertiges	6	2
Mal de tête	17	17
Insomnie et / ou de l'insomnie milieu	16	8
Paresthésie	4	2
Sinus maux de tête	3	1
Troubles psychiatriques
rêves anormaux	4	3
Libido a diminué	6	2
Troubles du sommeil	4	2
Troubles rénaux et urinaires
hésitation urinaire et / ou de rétention urinaire et / ou miction difficile	8	0
Système reproducteur  et troubles mammaires
dysménorrhée 3	7	3
Insuffisance Ejaculation 2 et / ou l'éjaculation trouble 2	5	2
Erectile perturbations 2	7	1
Impuissance 2	3	0
Menses retardés 3	2	1
Troubles menstruels 3	3	2
Menstruation irrégulière 3	2	0
Orgasm anormale	2	1
prostatite 2	3	0
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Dermatite	2	1
augmentation de la transpiration	4	1
Troubles vasculaires
Bouffées de chaleur	3	1

1 Les événements annoncés par au moins 2% des patients traités avec l'atomoxétine, et plus que le placebo. Les événements suivants ne répondent pas à ce critère, mais ont été signalés par plus de patients atomoxétine traités que lespatients traités par placebo et sont possiblement liés au traitement de l'atomoxétine: réveil tôt le matin, la froideur périphérique, tachycardie. Les événements suivants ont été signalés par au moins 2% des patients traités avec l'atomoxétine, et égale ou inférieure à celle du placebo: douleurs abdominales hautes, arthralgie, maux de dos, la toux, la diarrhée, la grippe, l’irritabilité, larhinopharyngite, maux de gorge, infection des voies respiratoires supérieures, vomissements.

2 Basé sur le nombre total d'hommes (STRATTERA, N = 174; placebo, N = 172).

3 Sur la base du nombre total de femmes (STRATTERA, N = 95; placebo, N = 91).

Dysfonction sexuelle masculine et féminine - atomoxétine semble altérer lafonction sexuelle chez certains patients. Les changements dans le désir sexuel, laperformance sexuelle et la satisfaction sexuelle ne sont pas bien évalués dans laplupart des essais cliniques, car ils nécessitent une attention particulière et parce que les patients et les médecins peuvent être réticents à les discuter. En conséquence, les estimations de l'incidence de l’expérience sexuelle fâcheuse et de performance citée dans l’étiquetage des produits sont susceptibles de sous -estimer l'incidence réelle. Le tableau ci - dessous présente l'incidence des effets secondaires sexuels annoncés par au moins 2% des patients adultes prenant STRATTERA dans les essais contrôlés par placebo.

	STRATTERA	Placebo
Erectile perturbation 1	7%	1%
Impuissance 1	3%	0%
Orgasm anormale	2%	1%

1 Les hommes seulement.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée examinant le dysfonctionnement sexuel avec le traitement de STRATTERA. Bien qu'il soit difficile de connaître précisément le risque de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation de STRATTERA, les médecins devraient se renseigner régulièrement sur de tels effets secondaires possibles.

Postcommercialisation rapports spontanés

La liste suivante d'effets indésirables (réactions indésirables aux médicaments) est basée sur le post-commercialisation des rapports spontanés, et les taux de déclaration correspondants ont été fournis.

Affections vasculaires - Très rare (<0,01%): l’instabilité vasculaire périphérique et / ou d'un phénomène (nouvelle apparition et l' exacerbation de la condition préexistante) de Raynaud.

L'abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Classe STRATTERA n’est pas une substance contrôlée.

Dépendance physique et psychologique

Dans un placebo, étude randomisée, en double aveugle, l'abus potentiel chez les adultes comparant les effets de STRATTERA et le placebo, STRATTERA n'a pas été associé à un modèle de réponse qui suggère stimulant ou propriétés euphorisantes.

données de l'étude clinique dans plus de 2000 enfants, les adolescents et les adultes atteints de TDAH et plus de 1200 adultes souffrant de dépression a montré que des incidents isolés de détournement de médicaments ou inappropriés auto-administration associée à STRATTERA. Il n'y avait aucun signe de rebond des symptômes ou des effets indésirables suggérant un médicament-arrêt ou d'un syndrome de sevrage.

Expérience animale

études de discrimination de drogues chez les rats et les singes ont montré incohérent généralisation du stimulus entre l'atomoxétine et de la cocaïne.

Dose excessive

Expérience humaine

L'expérience clinique est limitée à un surdosage de STRATTERA et aucun décès n'a été observé. Au cours de la commercialisation, on a signalé des cas de surdoses aiguës et chroniques de STRATTERA. Aucunes surdoses mortelles de STRATTERA seuls n’ont été signalées. Les symptômes les plus fréquemment rapportés accompagnant les overdoses aiguës et chroniques sont la somnolence, agitation, hyperactivité, troubles du comportement, et les symptômes gastro-intestinaux. On a également observé des signes et des symptômes compatibles avec l'activation du système nerveux sympathique (par exemple, mydriase, tachycardie, bouche sèche).

Gestion des Overdose

Une voie aérienne doit être établie. Surveillance des signes cardiaques et vitaux est recommandée, ainsi que des mesures de soutien appropriées et symptomatiques. Un lavage gastrique peut être indiqué si elle est effectuée peu après l'ingestion. Le charbon actif peut être utile pour limiter l'absorption. Parce que l'atomoxétine est fortement lié aux protéines, la dialyse n’est pas susceptible d'être utiles dans le traitement d'un surdosage.

Dosage et administration

Le traitement initial

Dosage des enfants et adolescents jusqu'à 70 kg de poids corporel - STRATTERA doit être instauré à une dose quotidienne totale d'environ 0,5 mg / kg et a augmenté après un minimum de 3 jours à une dose quotidienne totale cible d'environ 1,2 mg / kg administrés soit comme une dose quotidienne unique le matin ou en doses divisées de manière uniforme le matin et après-midi / début de soirée. Aucun bénéfice supplémentaire n'a été démontrée pour des doses supérieures à 1,2 mg / kg / jour .

La dose quotidienne totale chez les enfants et les adolescents ne devrait pas dépasser 1,4 mg / kg ou 100 mg, selon le moins élevé.

Dosage des enfants et des adolescents de plus de 70 kg de poids corporel et les adultes - STRATTERA doit être instauré à une dose quotidienne totale de 40 mg et a augmenté après un minimum de 3 jours à une dose quotidienne totale cible d'environ 80 mg administrés soit comme une dose quotidienne unique le matin ou en doses divisées de manière uniforme le matin et après-midi / début de soirée.Après 2 à 4 semaines supplémentaires, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 100 mg chez les patients qui n'ont pas atteint une réponse optimale.Il n'y a pas de données qui prennent en charge une efficacité accrue à des doses plus élevées 

La dose quotidienne totale maximale recommandée chez les enfants et les adolescents de plus de 70 kg et les adultes est de 100 mg.

Traitement d'entretien / Extended

Il n'y a pas de preuves provenant d'essais contrôlés pour indiquer combien de temps le patient avec le TDAH devrait être traité avec STRATTERA. Il est généralement admis, cependant, que le traitement pharmacologique du TDAH peut être nécessaire pendant des périodes prolongées. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser STRATTERA pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

Général Dosage information

STRATTERA peut être pris avec ou sans nourriture. La sécurité des doses uniques de plus de 120 mg et de doses quotidiennes totales supérieures à 150 mg n'a pas été systématiquement évalué.

Adaptation posologique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique - Pour les patients atteints de TDAH qui ont une insuffisance hépatique (HI), adaptation de la posologie est recommandée comme suit: Pour les patients avec HI modérée (Child-Pugh de classe B), les doses initiales et cibles devraient être réduites à 50% la dose normale (pour les patients sans HI). Pour les patients souffrant de graves HI (Child-Pugh de classe C), des doses initiales de dose et cible doit être réduite à 25% de la normale 

Adaptation posologique pour une utilisation avec un inhibiteur de la CYP2D6 forte - Chez les enfants et adolescents jusqu'à 70 kg de poids corporel administré inhibiteurs du CYP2D6 forts, par exemple, la paroxétine, la fluoxétine et laquinidine, STRATTERA doit être initié à 0,5 mg / kg / jour et seulement porté à la dose cible habituelle de 1,2 mg / kg / jour si les symptômes ne parviennent pas à améliorer après 4 semaines et la dose initiale est bien tolérée.

Chez les enfants et les adolescents de plus de 70 kg de poids corporel et les adultes administrés inhibiteurs du CYP2D6 forts, par exemple, la paroxétine, la fluoxétine et la quinidine, STRATTERA doit être initié à 40 mg / jour et seulement augmenté à la dose cible habituelle de 80 mg / jour si les symptômes ne d'améliorer après 4 semaines et la dose initiale est bien tolérée.

L'atomoxétine peut être interrompu sans être conique.

Instructions d'utilisation des capsules / Manipulation de STRATTERA ne sont pas destinés à être ouverts, ils doivent être pris ensemble.  

Comment Fourni

STRATTERA (atomoxétine HCl) capsules sont fournis en 10-, 18-, 25-, 40-, 60- forces, 80-, et 100 mg.

STRATTERA® Capsules	10 mg *	18 mg *	25 mg *	40 mg *	60 mg *
Couleur	Opaque blanc, Opaque Blanc	Or, Opaque blanc	Bleu Opaque, Opaque Blanc	Bleu Opaque, Bleu Opaque	Bleu Opaque, Or
Identification	LILLY 3227 10 mg	LILLY 3238 18 mg	LILLY 3228 25 mg	LILLY 3229 40 mg	LILLY 3239 60 mg
Codes NDC:
Bouteilles de 30	0002- 3227- 30	0002- 3238- 30	0002- 3228- 30	0002- 3229- 30	0002- 3239- 30
Bouteilles de 2000	0002- 3227- 07	0002- 3238- 07	0002- 3228- 07	0002- 3229- 07	0002- 3239- 07

* Équivalent de base d’atomoxétine.

Magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée USP].