Amphétamine mixtes Sels (XR) informations posologiques complètes
Nom de marque: Adderall XR
Adderall XR est une amphétamine utilisé pour traiter les adultes et les enfants atteints de TDAH. Usage, la posologie, les effets secondaires du médicament Adderall XR.
AVERTISSEMENT: risque d'abus
Amphétamines ont un potentiel élevé d'abus. L’administration d'amphétamines pour des périodes de temps prolongées peut entraîner une dépendance de la drogue. Portez une attention particulière à la possibilité de sujets obtenant des amphétamines pour un usage non thérapeutique ou de la distribution à d’autres et les médicaments doivent être prescrits ou distribués avec parcimonie. Une mauvaise utilisation de l’amphétamine peut provoquer une mort subite et les effets indésirables cardiovasculaires graves.
Indications et utilisation
Attention Deficit Hyperactivity Disorder
ADDERALL XR est indiqué pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH).
L'efficacité d'ADDERALL XR dans le traitement du TDAH a été établie sur la base de deux essais contrôlés chez les enfants âgés de 6 à 12, un essai contrôlé chez les adolescents âgés de 13 à 17, et un essai contrôlé chez les adultes qui ont rencontré le DSM-IV critères de TDAH
Un diagnostic de TDAH (DSM-IV) implique la présence de symptômes d'hyperactivité-impulsivité ou d’inattention ayant provoqué une gêne et qui étaient présents avant l’âge de 7 ans. Les symptômes doivent provoquer une altération cliniquement significative, par exemple, dans le fonctionnement social, scolaire ou professionnel, et être présents dans deux ou plusieurs paramètres, par exemple, l'école (ou de travail) et à la maison. Les symptômes ne doivent pas être mieux expliqués par un autre trouble mental. Pour le type inattentif, au moins six des symptômes suivants doivent être présents depuis au moins 6 mois: manque d'attention aux détails / erreurs d' inattention; manque d'attention soutenue; pauvre auditeur; le non-respect par le biais des tâches; mauvaise organisation; évite les tâches nécessitant un effort mental soutenu; perd les choses; facilement distrait; oublieux. Pour le type hyperactivité-impulsivité, au moins six des symptômes suivants doivent être présents depuis au moins 6 mois: gigoter / tortiller; laissant le siège; inapproprié course / escalade; difficulté avec les activités calmes; "Pret à partir;" trop parler; débitant réponses; ne peut pas attendre tourner; intrusif. Le type combiné n’exige que les deux critères d’inattention et d’hyperactivité-impulsivité à respecter.
Considérations diagnostiques spéciales
Étiologie spécifique de ce syndrome est inconnue, et il n'y a pas de test diagnostique unique. Le diagnostic adéquat nécessite l'utilisation non seulement médicale, mais des ressources psychologiques, éducatives et sociales particulières. L’apprentissage peut ou ne peut pas être compromise. Le diagnostic doit être basé sur une histoire complète et l’évaluation du patient et pas uniquement sur la présence du nombre requis de DSM-IV caractéristiques.
Besoin d'un programme thérapeutique complet
ADDERALL XR est indiqué en tant que partie intégrante d'un programme de traitement total pour ADHD qui peut inclure d'autres mesures (psychologiques, éducatives, sociales) pour les patients atteints de ce syndrome. Le traitement médicamenteux ne peut pas être indiqué pour tous les patients atteints de ce syndrome. Stimulants ne sont pas destinés à être utilisés chez les patients qui présentent des symptômes secondaires à des facteurs environnementaux et / ou d'autres troubles psychiatriques primaires, y compris la psychose. Le placement éducatif approprié est essentiel et l'intervention psychosociale est souvent utile. Lorsque des mesures correctives seuls ne suffisent pas, la décision de prescrire un médicament stimulant dépendra de l'évaluation faite par le médecin de la chronicité et la gravité des symptômes de l'enfant.
Utilisation à long terme
L'efficacité d'ADDERALL XR pour une utilisation à long terme, à savoir, pendant plus de 3 semaines chez les enfants et 4 semaines chez les adolescents et les adultes, n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais contrôlés. Par conséquent, le médecin qui choisit d'utiliser ADDERALL XR pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.
Dosage et administration
Considérations posologiques pour tous les patients
Individualiser la dose en fonction des besoins thérapeutiques et la réponse du patient. Administrer ADDERALL XR à la plus faible dose efficace.
D'après les données de bioéquivalence, les patients prenant des doses divisées de libération immédiate ADDERALL, (par exemple, deux fois par jour), peuvent passer à ADDERALL XR à la même dose quotidienne totale prise une fois par jour. Titrer à des intervalles hebdomadaires à l'efficacité et la tolérabilité appropriée comme indiqué.
Les capsules ADDERALL XR peuvent être prises ensemble, ou la capsule peut être ouverte et tout le contenu saupoudré sur la compote de pommes. Si le patient utilise la méthode d'administration de saupoudrer, la compote de pommes arrosée doit être consommée immédiatement; il ne doit pas être stocké. Les patients doivent prendre la compote de pommes avec des perles saupoudrées dans son intégralité, sans mâcher. La dose d'une capsule unique ne doit pas être divisée. Le contenu de la capsule entière doivent être prises, et les patients ne doivent pas prendre quoi que ce soit moins d'une capsule par jour.
ADDERALL XR peut être pris avec ou sans nourriture.
ADDERALL XR devrait être accordée au réveil. Les doses de l'après-midi devraient être évitées en raison du potentiel pour l'insomnie.
Lorsque cela est possible, la thérapie ADDERALL XR doit être interrompue de temps en temps pour déterminer s'il y a une récurrence des symptômes comportementaux suffisante pour nécessiter la poursuite du traitement.
Enfants
Chez les enfants atteints de TDAH qui sont 6-12 ans et sont soit en train de traitement pour la première fois ou le passage d'un autre médicament, commencez par 10 mg une fois par jour le matin; la dose quotidienne peut être ajustée par incréments de 5 mg ou de 10 mg à des intervalles hebdomadaires. Lorsque, dans le jugement du clinicien une dose initiale plus faible est appropriée, les patients peuvent commencer le traitement avec 5 mg une fois par jour le matin. La dose maximale recommandée pour les enfants est de 30 mg / jour; des doses supérieures à 30 mg / jour de ADDERALL XR n'a pas été étudiée chez les enfants. ADDERALL XR n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 6 ans.
Adolescents
La dose initiale recommandée pour les adolescents atteints du TDAH qui sont 13-17 ans et sont soit le début du traitement pour la première fois ou de commutation d'un autre médicament est de 10 mg / jour. La dose peut être augmentée à 20 mg / jour après une semaine si les symptômes du TDAH ne sont pas contrôlés de manière adéquate.
Adultes
Chez les adultes atteints du TDAH qui sont soit le traitement de départ pour la première fois ou de commutation d'un autre médicament, la dose recommandée est de 20 mg / jour.
Formes posologiques et points forts
Les capsules ADDERALL XR 5 mg: Ciel dégagé / bleu (imprimé ADDERALL XR 5 mg)
ADDERALL XR capsules 10 mg: bleu / bleu (ADDERALL XR 10 mg)
ADDERALL XR capsules 15 mg: Bleu / blanc (ADDERALL XR 15 mg)
ADDERALL XR capsules de 20 mg: Orange / orange (ADDERALL XR 20 mg)
ADDERALL XR capsules 25 mg: Orange / blanc (ADDERALL XR 25 mg)
ADDERALL XR capsules 30 mg: naturel / orange (ADDERALL XR 30 mg)
Contre-indications
L’administration ADDERALL XR est contre-indiquée chez les patients présentant les conditions suivantes:
• artériosclérose avancée
• maladie cardiovasculaire symptomatique
• Hypertension modérée à sévère
• hyperthyroïdie
• Hypersensibilité connue ou idiosyncrasie aux amines sympathomimétiques (par exemple, l’anaphylaxie, angioedème, éruptions cutanées graves) Glaucome
• Etats agité
• Histoire de l'abus de drogues
• Pendant ou dans les 14 jours suivant l'administration d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (crises hypertensives peuvent entraîner)
AVERTISSEMENTS ET PRE CAUTIONS
Événements cardiovasculaires graves
Mort subite et structurels cardiaques Anomalies ou autres problèmes cardiaques graves pré-existante
Les enfants et les adolescents
La mort subite a été rapporté en association avec CNS traitement stimulant aux doses habituelles chez les enfants et les adolescents atteints d’anomalies cardiaques structurelles ou autres problèmes cardiaques graves. Bien que certains problèmes cardiaques graves comportent un risque accru de mort subite, les produits stimulants ne doivent généralement pas être utilisés chez les enfants ou adolescents présentant des anomalies connues cardiaques structurelles graves, cardiomyopathie, des anomalies du rythme cardiaque graves, ou d' autres problèmes cardiaques graves qui peuvent les placer à l' augmentation vulnérabilité aux effets sympathomimétiques d'un médicament stimulant
Adultes
Des morts subites, accident vasculaire cérébral et d’infarctus du myocarde ont été rapportés chez les adultes prenant des stimulants aux doses habituelles pour le TDAH. Bien que le rôle de stimulants dans ces cas adultes est également inconnu, les adultes ont une plus grande probabilité que les enfants d'avoir des anomalies cardiaques structurelles graves, cardiomyopathie, anomalies du rythme cardiaque graves, la maladie de l’artère coronaire, ou autres problèmes cardiaques graves. Les adultes atteints de telles anomalies ne doivent généralement pas être traités avec des médicaments stimulants.
Hypertension et autres conditions cardiovasculaires
Les médicaments stimulants causer une légère augmentation de la tension artérielle moyenne (environ 2-4 mmHg) et la fréquence cardiaque moyenne (environ 3-6 bpm), et les individus peuvent avoir des augmentations plus importantes. Alors que les seuls changements moyens ne seraient pas censés avoir des conséquences à court terme, tous les patients doivent être surveillés pour des changements plus importants de la fréquence cardiaque et la pression artérielle. La prudence est indiquée dans le traitement de patients dont l’état pathologique sous - jacent pourrait être compromise par l’augmentation de la pression artérielle ou la fréquence cardiaque, par exemple, ceux qui ont une hypertension préexistante, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde récent, ou une arythmie ventriculaire
Évaluation de l'état cardiovasculaire chez les patients traités avec des médicaments Stimulant
Les enfants, les adolescents ou les adultes qui sont en cours d'examen pour le traitement avec des médicaments stimulants devraient avoir une histoire minutieuse (y compris l'évaluation des antécédents familiaux de mort subite ou arythmie ventriculaire) et un examen physique pour évaluer la présence d'une maladie cardiaque, et devraient recevoir de plus amples évaluation cardiaque si les résultats suggèrent notamment de la maladie (par exemple, l'électrocardiogramme et l'échocardiographie). Les patients qui développent des symptômes tels que la douleur thoracique à l'effort, une syncope inexpliquée ou d'autres symptômes évocateurs d'une maladie cardiaque pendant le traitement de stimulant devraient subir une évaluation cardiaque rapide.
Effets indésirables psychiatriques
Pré-existant Psychosis
L'administration de stimulants peut exacerber les symptômes de troubles du comportement et de trouble de la pensée chez les patients souffrant d'un trouble psychotique préexistant.
Maladie bipolaire
Un soin particulier doit être pris dans l'utilisation des stimulants pour traiter les patients atteints de TDAH avec le trouble bipolaire concomitant en raison d'inquiétude pour l'induction possible d'épisode mixte / maniaque chez ces patients. Avant de commencer le traitement avec un stimulant, les patients présentant des symptômes dépressifs concomitants devraient être examinés de façon adéquate afin de déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression.
Emergence du Nouveau Psychotic ou symptômes maniaques
Du Traitement des symptômes psychotiques ou maniaques, par exemple, des hallucinations, idées délirantes ou la manie chez les enfants et les adolescents sans antécédents de maladie psychotique ou de manie peut être causée par les stimulants aux doses habituelles. Si ces symptômes apparaissent, il faut envisager un rôle causal possible du stimulant, et l'arrêt du traitement peut être approprié. Dans une analyse groupée de courte durée multiple, des études contrôlées par placebo, de tels symptômes sont survenus chez environ 0,1% (4 patients avec des événements sur 3482 exposés au méthylphénidate ou amphétamine pendant plusieurs semaines à des doses habituelles) des patients traités du stimulant par rapport à 0 chez les patients atteints traité par placebo.
Agression
Le comportement agressif ou l'hostilité sont souvent observés chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH, et a été rapporté dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation de certains médicaments indiqués dans le traitement du TDAH. Bien qu'il n'y ait pas de preuve systématique que les stimulants provoquent un comportement agressif ou l'hostilité, les patients qui commencent un traitement pour le TDAH doivent être surveillés pour l'apparition ou l'aggravation d'un comportement agressif ou l'hostilité.
Suppression à long terme de la croissance
Surveiller la croissance chez les enfants pendant le traitement avec des stimulants. Les patients qui ne sont pas en croissance ou le poids comme prévu peuvent avoir besoin de leur traitement interrompu. Un suivi attentif de poids et de taille chez les enfants âgés de 7 à 10 ans qui ont été randomisés en groupes de traitement soit méthylphénidate ou non médicamenteuses de plus de 14 mois, ainsi que dans les sous-groupes naturalistes d'enfants nouvellement méthylphénidate-traités et non-médication traité plus de 36 mois (à l'âge de 10 à 13 ans), suggère que les enfants toujours médicamenteux (traitement pendant 7 jours par semaine tout au long de l'année) ont un ralentissement temporaire du taux de croissance (en moyenne, un total d'environ 2 cm de moins croissance hauteur et 2,7 kg de moins croissance en poids plus de 3 ans), sans preuve de rebond de la croissance au cours de cette période de développement.
Dans un essai contrôlé d’ADDERALL XR chez les adolescents, le changement moyen de poids par rapport au départ dans les 4 premières semaines de traitement était -1.1 lbs. et -2.8 lbs., respectivement, pour les patients recevant 10 mg et 20 mg Adderall XR. Des doses plus élevées ont été associées à une plus grande perte de poids au cours des 4 premières semaines de traitement. L’utilisation chronique d'amphétamines peut être prévu pour provoquer une suppression de croissance similaire.
Convulsions
Il existe certaines preuves cliniques que les stimulants peuvent abaisser le seuil convulsif chez les patients ayant des antécédents de convulsions, chez les patients présentant des anomalies EEG avant en l'absence de crises, et très rarement, chez des patients sans antécédents de convulsions et aucune preuve EEG avant de saisies . En présence de convulsions, ADDERALL XR devrait être arrêté.
Perturbation visuelle
Les difficultés avec le logement et le flou de la vision ont été rapportés avec le traitement de stimulant.
Tics
Amphétamines ont été signalés à exacerber des tics moteurs et phoniques et le syndrome de Gilles de la Tourette. Par conséquent, l'évaluation clinique pour les tics et le syndrome de Tourette chez les patients et leurs familles doit précéder l'utilisation de médicaments stimulants.
Prescription et la distribution
La moindre quantité d'amphétamine possible doit être prescrit ou distribué à un moment donné afin de minimiser la possibilité d'un surdosage. ADDERALL XR doit être utilisé avec prudence chez les patients qui utilisent d'autres médicaments sympathomimétiques.
Effets indésirables
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Expérience d'Essai clinique
Le programme de développement de pré commercialisation pour ADDERALL XR inclus expositions dans un total de 1315 participants dans les essais cliniques (635 patients pédiatriques, 350 patients adolescents, 248 patients adultes et 82 sujets adultes en bonne santé). Parmi ceux-ci, 635 patients (6 à 12 ans) ont été évaluées dans deux études cliniques contrôlées, une étude ouverte clinique et deux études à dose unique cliniques pharmacologiques (N = 40). Les données de sécurité sur tous les patients sont inclus dans la discussion qui suit. Les effets indésirables ont été évalués en recueillant des réactions indésirables, les résultats des examens physiques, des signes vitaux, les poids, les analyses de laboratoire, et GEC.
Les effets indésirables lors de l'exposition ont été obtenus principalement par l'investigation générale et enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il est impossible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des réactions défavorables sans d'abord regrouper les réactions similaires dans un plus petit nombre de catégories d'événements normalisés. Dans les tableaux et les listes qui suivent, la terminologie COSTART a été utilisée pour classer les effets indésirables rapportés.
Les fréquences indiquées de réactions défavorables représentent la proportion de personnes qui ont subi, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type énuméré.
Effets indésirables menant à l'arrêt du traitement
Dans deux études contrôlées par placebo de jusqu'à 5 semaines la durée chez les enfants atteints de TDAH, 2,4% (10/425) des patients ADDERALL XR-traités ont arrêté en raison d'effets indésirables (dont 3 patients avec une perte d'appétit, l'un d'entre eux a également signalé l’insomnie) comparativement à 2,7% (7/259) recevant le placebo.
Les réactions les plus fréquentes indésirables entraînant l'arrêt de l’ADDERALL XR dans des essais contrôlés et non contrôlés, la dose multiple clinique des enfants (N = 595) étaient anorexie (perte d'appétit) (2,9%), l'insomnie (1,5%), la perte de poids (1,2 %), labilité émotionnelle (1%), et la dépression (0,7%). Plus de la moitié de ces patients ont été exposés à ADDERALL XR pendant 12 mois ou plus.
Dans une étude de 4 semaines contre placebo distincte chez les adolescents atteints de TDAH, cinq patients (2,1%) de traitement arrêté en raison d'effets indésirables chez les patients ADDERALL XR-traités (N = 233) par rapport à aucun de ceux qui ont reçu le placebo (N = 54). L'événement indésirable le plus fréquent menant à la cessation et considérée comme liée à la drogue (c.-à-menant à l'arrêt dans au moins 1% des patients ADDERALL XR-traités et à un taux au moins deux fois celle d'un placebo) était l'insomnie (1,3%, n = 3).
Dans une étude de 4 semaines contrôlée versus placebo chez les adultes atteints de TDAH avec des doses de 20 mg à 60 mg, 23 patients (12,0%) de traitement arrêté en raison d'effets indésirables chez les patients XR traités Adderall (N = 191) par rapport à un patient (1,6 %) ayant reçu un placebo (N = 64). Les événements indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt et considérés comme liés à la drogue (c.-à-menant à l'arrêt dans au moins 1% des patients ADDERALL XR-traités et à un taux au moins deux fois celle du placebo) étaient l'insomnie (5,2%, n = 10), l'anxiété (2,1%, n = 4), nervosité (1,6%, n = 3), la bouche sèche (1,6%, n = 3), anorexie (1,6%, n = 3), tachycardie (1,6%, n = 3), des céphalées (1,6%, n = 3) et asthénie (1,0%, n = 2).
Les réactions indésirables survenues dans les essais contrôlés
Les effets indésirables rapportés dans un essai clinique de 3 semaines d'enfants et d'un essai clinique de 4 semaines chez les adolescents et les adultes, respectivement, traités avec ADDERALL XR ou un placebo sont présentés dans les tableaux ci-dessous.
Tableau 1 Effets indésirables rapportés de 2% ou plus des enfants (6-12 ans) Réception ADDERALL XR avec supérieur Incidence que sous placebo dans une étude clinique de 584 patients
Système
de corps
|
terme
préféré
|
ADDERALL
XR (n = 374)
|
Placebo
(n = 210)
|
Général
|
Douleur abdominale
(stomachache)
Fièvre
Infection
Blessure accidentelle
Asthénie (fatigue)
|
14%
5%
4%
3%
2%
|
dix%
2%
2%
2%
0%
|
Système
digestif
|
Perte d'appétit
Vomissement
La nausée
Dyspepsie
|
22%
7%
5%
2%
|
2%
4%
3%
1%
|
Système
nerveux
|
Insomnie
labilité émotionnelle
Nervosité
Vertiges
|
17%
9%
6%
2%
|
2%
2%
2%
0% d' une
|
Métabolisme
/ nutrition
|
Perte de poids
|
4%
|
0%
|
Tableau 2 Les effets indésirables rapportés par 5% ou plus des adolescents (13-17 ans) pour un poids ‰ ¤ 75 kg / 165 lbs Réception ADDERALL XR avec supérieur Incidence que le placebo dans une Forced dose hebdomadaire d'étude de patients 287 clinique Titration *
Système de corps
|
terme préféré
|
ADDERALL XR
(n = 374) |
Placebo
(n = 210) |
Général
|
Douleur abdominale
(stomachache) |
11%
|
2%
|
Système digestif
|
Perte d'appétit b
|
36%
|
2%
|
Système nerveux
|
insomnie b
Nervosité
|
12%
6%
|
4%
6% d' un
|
Métabolisme / nutrition
|
Perte de poids b
|
9%
|
0%
|
* Doses comprises jusqu'à 40 mg
une Apparaît même en raison de l' arrondissement
b réactions indésirables liées à la dose
Note: Les réactions suivantes n’ont pas rencontrées le critère d'inclusion dans le tableau 2 ,mais ont été rapportés par 2% à 4% des patients adolescents recevant ADDERALL XR avec une incidence plus élevée que chez les patients recevant le placebo dans cette étude: blessure accidentelle, asthénie (fatigue), sécheresse buccale, dyspepsie, labilité émotionnelle, nausées, somnolence et vomissements.
Tableau 3 Effets indésirables signalés de 5% ou plus des adultes recevant ADDERALL XR avec supérieur Incidence que sous placebo dans une dose hebdomadaire d'étude de 255 patients clinique forcé Titration
Système de corps
|
terme préféré
|
ADDERALL XR
(n = 191) |
Placebo
(n = 64) |
Général
|
Mal de tête
Asthénie
|
26%
6%
|
13%
5%
|
Système digestif
|
Bouche sèche
Perte d'appétit
La nausée
La diarrhée
|
35%
33%
8%
6%
|
5%
3%
3%
0%
|
Système nerveux
|
Insomnie
Agitation
Anxiété
Vertiges
|
27%
8%
8%
7%
|
13%
5%
5%
0%
|
Système cardiovasculaire
|
Tachycardie
|
6%
|
3%
|
Métabolisme / nutrition
|
Perte de poids
|
11%
|
0%
|
système urogénital
|
Infection urinaire
|
5%
|
0%
|
. * Doses comprises jusqu'à 60 mg
Note: Les réactions suivantes ne répondaient pas au critère d'inclusion dans le tableau 3 , mais ont été rapportés par 2% à 4% des patients adultes recevant ADDERALL XR avec une incidence plus élevée que chez les patients recevant le placebo dans cette étude: infection, réaction de photosensibilité, constipation, troubles dentaires (par exemple, les dents serrement, infection dentaire), labilité émotionnelle, diminution de la libido, somnolence, troubles de la parole (par exemple, le bégaiement, la parole excessive), palpitation, secousses musculaires, la dyspnée, la transpiration, la dysménorrhée, et l' impuissance .
Hypertension
Dans un 4 semaines étude clinique ambulatoire contrôlée des adolescents atteints de TDAH, isolées élévations de pression artérielle systolique â ‰ ¥ 15 mmHg ont été observées chez 7/64 (11%) des patients traités par placebo et 7/100 (7%) des patients recevant ADDERALL XR 10 ou 20 mg. élévations isolées dans la pression artérielle diastolique â ‰ ¥ 8 mmHg ont été observées chez 16/64 (25%) patients traités par placebo et 22/100 (22%) patients ADDERALL XR-traités. Des résultats similaires ont été observés à des doses plus élevées.
Dans une étude pharmacocinétique à dose unique dans 23 adolescents atteints du TDAH, les augmentations isolées de la pression artérielle systolique (au-dessus de la partie supérieure de 95% CI pour l'âge, le sexe, et la stature) ont été observées chez 2/17 (12%) et 8/23 (35 %), les sujets ont administré 10 mg et 20 mg ADDERALL XR, respectivement. des doses uniques plus élevées ont été associées à une plus grande augmentation de la pression artérielle systolique. Toutes les augmentations ont été transitoires, apparaissaient maximale à 2 à 4 heures de dose de poste et ne sont pas associés à des symptômes.
Effets indésirables associés à l'utilisation d'amphétamine, ADDERALL XR, ou ADDERALL
Les effets indésirables suivants ont été associés à l'utilisation de l'amphétamine, ADDERALL XR, ou ADDERALL:
Cardiovasculaire
Palpitations. Il y a eu des rapports isolés de la cardiomyopathie associée à l'utilisation de l'amphétamine chronique.
Système nerveux central
Les épisodes psychotiques aux doses recommandées, la surstimulation, l'agitation, l'euphorie, la dyskinésie, dysphorie, dépression, tremblements.
Gastrointestinal
Le goût désagréable, la constipation, d'autres troubles gastro-intestinaux.
Allergique
Urticaire, éruptions cutanées, des réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke et anaphylaxie. Les éruptions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées.
Endocrine
Impuissance, modifications de la libido.
Interactions médicamenteuses
Les agents qui augmentent les concentrations sanguines de Amphétamines
Inhibiteurs de la MAO
IMAO antidépresseurs métabolisme amphétamine lent. Ce ralentissement potentialise les amphétamines, l’augmentation de leur effet sur la libération de noradrénaline et d’autres monoamines de terminaisons nerveuses adrénergiques; cela peut causer des maux de tête et d’autres signes de crise hypertensive. Une variété d'effets neurologiques toxiques et hyperthermie maligne peut se produire, parfois avec des résultats mortels. Ne pas administrer ADDERALL XR pendant ou dans les 14 jours suivant l'administration d'inhibiteurs de la monoamine oxydase.
Agents alcalinisants
agents alcalinisants gastro-intestinaux (par exemple, le bicarbonate de sodium) augmentent l'absorption d'amphétamines. La co-administration d'ADDERALL XR et agents alcalinisants gastro-intestinaux, tels que des antiacides, doit être évitée. Les agents alcalinisants urinaires (acétazolamide, certains thiazides) augmentent la concentration de l'espèce non ionisée de la molécule d'amphétamine, ce qui réduit l'excrétion urinaire. Les deux groupes d'agents augmentent les taux sanguins et donc potentialisent les actions d'amphétamines.
Agents que les niveaux sanguins plus faibles de Amphétamines
Agents acidifiants
Les agents acidifiants gastro-intestinaux (par exemple, guanéthidine, réserpine, HCl acide glutamique, l'acide ascorbique) plus faible absorption d'amphétamines.agents acidifiants urinaires (par exemple, le chlorure d'ammonium, le phosphate acide de sodium, les sels méthénamine) augmentent la concentration des espèces ionisées de la amphetaminemolecule, ce qui augmente l'excrétion urinaire. Les deux groupes d'agents abaissent les taux sanguins et l'efficacité des amphétamines.
Agents dont les effets peuvent être réduits par Amphétamines
Adrénergiques Bloqueurs
Les amphétamines peuvent réduire les effets cardiovasculaires des bloquants.
Antihistaminiques
Les amphétamines peuvent contrecarrer l'effet sédatif des antihistaminiques.
Antihypertenseurs
Les amphétamines peuvent antagoniser les effets hypotenseurs des antihypertenseurs.
Alcaloïdes veratrum
Amphétamines inhibent l'effet hypotenseur des alcaloïdes de veratrum.
Phénobarbital
Les amphétamines peuvent retarder l'absorption intestinale de phénobarbital.
phénytoïne
Les amphétamines peuvent retarder l'absorption intestinale de la phénytoïne.
ethosuximide
Les amphétamines peuvent retarder l'absorption intestinale du éthosuximide.
Agents dont les effets peuvent être potentialisés par Amphétamines
Antidépresseurs, tricycliques
Les amphétamines peuvent améliorer l'activité des antidépresseurs tricycliques ou des agents sympathomimétiques; d-amphétamine avec désipramine ou protriptylline et éventuellement d'autres tricycliques provoquer des augmentations frappantes et durables de la concentration de d-amphétamine dans le cerveau; effets cardiovasculaires peuvent être potentialisés.
Hespéridine
Amphétamines potentialisent l'effet analgésique de la mépéridine.
Noradrénaline
Les amphétamines peuvent améliorer l'effet adrénergique de la noradrénaline.
Les agents qui peuvent réduire les effets de Amphétamines
Chlorpromazine
Chlorpromazine bloque la dopamine et les récepteurs de la noradrénaline, inhibant ainsi les effets stimulants centraux des amphétamines.
Halopéridol
Halopéridol bloque les récepteurs de la dopamine, inhibant ainsi les effets stimulants centraux des amphétamines.
Carbonate de lithium
Les effets anorexigènes et stimulants des amphétamines peuvent être inhibés par le carbonate de lithium.
Les agents qui peut potentialiser les effets de Amphétamines
Noradrénaline
La noradrénaline peut augmenter l'effet adrénergique de l'amphétamine.
propoxyphene Surdosage
En cas de propoxyphène surdosage, stimulation amphétamine CNS est potentialisée et des convulsions mortelles peuvent se produire.
Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
PPIs agissent sur les pompes à protons en bloquant la production d'acide, réduisant ainsi l'acidité gastrique. Lorsqu’ADDERALL XR (seule dose de 20 mg) a été administré de façon concomitante avec l'inhibiteur de la pompe à protons, l'oméprazole (40 mg une fois par jour pendant 14 jours), le Tmax médian de d-amphétamine a diminué de 1,25 heure (de 4 à 2,75 heures),
et la médiane T max de l-amphétamine a diminué de 2,5 heures (de 5,5 à 3 heures), par rapport à ADDERALL XR est administré seul. L'ASC et la C max de chaque fraction ne sont pas affectés. Par conséquent, la co-administration de l'ADDERALL XR et les inhibiteurs de la pompe à protons doit être surveillée pour les changements dans l’effet clinique.
Interactions des tests de laboratoire du médicament
Les amphétamines peut provoquer une élévation significative des taux plasmatiques de corticostéroïdes. Cette augmentation est plus importante dans la soirée. Les amphétamines peuvent interférer avec les déterminations de stéroïdes urinaires.
Utilisation Dans les Populations Spécifiques
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C.
Amphétamine, dans le rapport des énantiomères présents dans ADDERALL XR (d- à L- rapport de 3: 1), n'a eu aucun effet apparent sur le développement ou la survie morphologique embryofetal lorsqu'il est administré par voie orale à des rats enceintes et les lapins pendant toute la période de l'organogenèse à des doses allant à 6 et 16 mg / kg / jour, respectivement. Ces doses sont environ 2 et 12 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum (MRHD) pour les adolescents de 20 mg / jour, sur une zone de surface corporelle en mg / m2.malformations fœtales et des décès ont été rapportés chez des souris après administration parentérale de doses de d-amphétamine de 50 mg / kg / jour (environ 10 fois le MRHD pour les adolescents sur une / m2 mg) ou plus à des animaux gravides. L'administration de ces doses a également été associée à une toxicité maternelle sévère.
Une étude a été menée sur des rats gravides ont reçu des doses orales quotidiennes d'amphétamines (d- à L- rapport d'énantiomères de 3: 1, le même que dans l'ADDERALL XR) de 2, 6 et 10 mg / kg du jour de gestation 6 lactation jour 20. Ces doses sont environ 0,8, 2, et 4 fois le MRHD pour les adolescents de 20 mg / jour, sur une base mg / m2. Toutes les doses ont provoqué une hyperactivité et une diminution de gain de poids dans les barrages. Une diminution de la survie des petits a été observée à toutes les doses. Une diminution du poids corporel chiot a été vu à 6 et 10 mg / kg, ce qui en corrélation avec des retards dans les étapes du développement. L’activité locomotrice pup accrue a été observée à 10 mg / kg sur 22 jours après l'accouchement, mais pas à 5 semaines après le sevrage. Lorsque les chiots ont été testés pour la performance de reproduction à maturation, le gain de poids pendant la grossesse, le nombre d'implantations, et le nombre de chiots livrés ont été diminué dans le groupe dont les mères avaient reçu 10 mg / kg.
Un certain nombre d'études chez les rongeurs indiquent que l'exposition postnatale prénatale ou au début de l'amphétamine (d- ou d, l-), à des doses similaires à celles utilisées en clinique, peut entraîner des altérations neurochimiques et comportementales à long terme. Les effets comportementaux rapportés comprennent l'apprentissage et la mémoire des déficits, l'activité locomotrice modifiée, et des changements dans la fonction sexuelle.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Il y a eu un rapport d'une grave malformation congénitale osseuse, fistule trachéo-œsophagienne, et l'atrésie anale (association vater) dans un bébé né d'une femme qui a pris le sulfate dextroamphetamine avec la lovastatine au cours du premier trimestre de la grossesse. Amphétamines devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets Nonteratogenic
Les nourrissons nés de mères dépendantes aux amphétamines ont un risque accru d'accouchement prématuré et de faible poids de naissance. En outre, ces enfants peuvent éprouver des symptômes de sevrage comme démontré par la dysphorie, y compris l'agitation, et la lassitude significative.
Travail et accouchement
Les effets de ADDERALL XR sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.
Mères infirmières
Les amphétamines sont excrétées dans le lait humain. Les mères qui prennent des amphétamines devraient être invitées à s'abstenir de soins infirmiers.
Utilisation de pédiatrie
ADDERALL XR est indiqué pour une utilisation chez les enfants de 6 ans et plus.
L'innocuité et l'efficacité d'ADDERALL XR chez les enfants de moins de 6 ans n'a pas été étudiée. Long-termeffects d'amphétamines chez les enfants ne sont pas bien établies.
Dans une étude sur le développement juvénile, les rats ont reçu des doses orales quotidiennes d'amphétamines (D à L rapport d'énantiomères de 3: 1, le même que dans ADDERALL XR) de 2, 6 ou 20 mg / kg aux jours 7-13 de l'âge; du jour 14 à environ 60 jours de l'âge de ces doses ont été administrées offre pour des doses quotidiennes totales de 4, 12 ou 40 mg / kg. Les dernières doses sont environ 0,6, 2, et 6 fois la dose humaine maximale recommandée pour les enfants de 30 mg / jour, sur une base mg / m2. Poster hyperactivité dosage a été observée à toutes les doses, moteur activité mesurée avant la dose quotidienne a été diminué au cours de la période de dosage, mais l'activité de decreasedmotor était largement absente après une période de récupération sans drogue-18 jours. Performance dans le test du labyrinthe aquatique de Morris pour l'apprentissage et de la mémoire a été déprécié à la dose de 40 mg / kg, et de façon sporadique à des doses plus faibles, lorsqu'il est mesuré avant la dose quotidienne pendant la période de traitement; pas de reprise a été observée après une période sans médicament de 19 jours. Un retard dans les developmentalmilestones de l'ouverture vaginale et la séparation du prépuce a été observée à 40 mg / kg, mais il n'y avait aucun effet sur la fertilité.
Utilisation gériatrique
ADDERALL XR n'a pas été étudié dans la population gériatrique.
Abus de drogues et de dépendance
Substance contrôlée
ADDERALL XR est une substance contrôlée annexe II.
Abus et dépendance
Les mphétamines ont été largement abusé. La tolérance, la dépendance psychologique extrême, et les handicaps sociaux graves se sont produits. Il y a des rapports de patients qui ont augmenté la dose à des niveaux plusieurs fois supérieure à celle recommandée. L'arrêt brusque suivant les résultats de l'administration des doses élevées prolongées dans la fatigue extrême et la dépression mentale; les changements sont également notés sur l'EEG du sommeil. Les manifestations de l'intoxication chronique avec les amphétamines peuvent inclure dermatoses graves, l'insomnie marquée, irritabilité, hyperactivité, et des changements de personnalité. La manifestation la plus grave de l'intoxication chronique est la psychose, souvent cliniquement indiscernable de la schizophrénie.
Dose excessive
La réponse individuelle du patient aux amphétamines varie considérablement. Les symptômes toxiques peuvent se produire idiosyncratique à faibles doses.
Symptômes
Les manifestations de surdosage aigu avec les amphétamines incluent l'agitation, tremblements, hyperréflexie, respiration rapide, confusion, assaultiveness, hallucinations, états de panique, l'hyperthermie et de rhabdomyolyse. La fatigue et la dépression suivent habituellement la stimulation du système nerveux central. Les effets cardiovasculaires comprennent les arythmies, hypertension ou hypotension et un collapsus circulatoire. Les symptômes gastro-intestinaux: nausées, vomissements, diarrhée et des crampes abdominales. L’intoxication mortelle est généralement précédée par des convulsions et le coma.
Traitement
Consultez un Centre de Contrôle de Poison Certifié pour les mises à jour des directives et des conseils. La libération prolongée de sels d'amphétamine mixtes d’ADDERALL XR doit être pris en compte lors du traitement de patients avec un surdosage.
La description
ADDERALL XR est une libération prolongée, produit une fois par jour amphétamine seule entité. ADDERALL XR combine les sels de sulfate neutre de dextroamphetamine et de l'amphétamine, avec l'isomère dextrogyre de l'amphétamine et de saccharate D, L-aspartate d'amphétamine monohydraté. La capsule ADDERALL XR contient deux types de perles contenant des médicaments conçus pour donner une prestation double pulsée d'amphétamines, ce qui prolonge la libération de l'amphétamine d’ADDERALL XR par rapport à l'ADDERALL classique (à libération immédiate) formulation de comprimé.
Chaque capsule contient
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5 mg
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10 mg
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15 mg
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20 mg
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25 mg
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30mg
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dextroamphetamine
Saccharate |
1,25 mg
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2,5 mg
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3,75 mg
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5,0 mg
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6,5 mg
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7,5 mg
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Amphétamine
aspartate monohydrate |
1,25 mg
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2,5 mg
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3,75 mg
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5,0 mg
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6,5 mg
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7,5 mg
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Dextroamphetamine
Sulfate USP |
1,25 mg
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2,5 mg
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3,75 mg
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5,0 mg
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6,5 mg
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7,5 mg
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Amphétamine
Sulfate USP |
1,25 mg
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2,5 mg
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3,75 mg
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5,0 mg
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6,5 mg
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7,5 mg
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Amphétamine totale
équivalence de base |
3,1 mg
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6.3 mg
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9,4 mg
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12,5 mg
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15,6 mg
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18,8 mg
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Ingrédients et Couleurs inactifs
Les ingrédients inactifs dans les capsules Adderall XR comprennent: des capsules de gélatine, hydroxypropylméthylcellulose, copolymère d'acide méthacrylique, beige Opadry, des sphères de sucre, du talc et du citrate de triéthyle. Les capsules de gélatine contiennent des encres comestibles, gélatine casher, et le dioxyde de titane. Les capsules de 5 mg, 10 mg et 15 mg contiennent aussi FD & C bleu # 2. Les gélules 20 mg, 25 mg et 30 mg contiennent également de l'oxyde de fer rouge et de l'oxyde de fer jaune.
Pharmacologie clinique
Mécanisme d'action
Les amphétamines sont des amines sympathomimétiques non catécholamines ayant une activité stimulante sur le SNC. Le mode d'action thérapeutique dans le TDAH est inconnu. Les amphétamines sont pensés pour bloquer la recapture de la noradrénaline et de la dopamine dans le neurone présynaptique et augmenter la libération de ces monoamines dans l'espace extraneuronal.
Pharmacokinetics
Les études pharmacocinétiques de ADDERALL XR ont été menées chez les adultes en bonne santé et pédiatriques (enfants 6-12 ans) âgés de sujets et des adolescents (13-17 ans) et les enfants atteints de TDAH. Les deux Adderall (à libération immédiate) comprimés et gélules ADDERALL XR contiennent d-amphétamine et des sels de l-amphétamine dans le rapport de 3: 1. Après l'administration d'ADDERALL (à libération immédiate), les concentrations plasmatiques les pics se sont produites dans environ 3 heures pour les deux d-amphétamine et de l-amphétamine. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour ADDERALL XR est d'environ 7 heures, ce qui est d'environ 4 heures de plus par rapport à ADDERALL (immediaterelease). Cela est compatible avec la nature de la libération prolongée du produit.
Figure 1 Moyenne d-amphétamine et de l-amphétamine Concentrations plasmatiques après l'administration d'ADDERALL XR 20 mg (8 heures) et ADDERALL (à libération immédiate) 10 mg deux fois par jour (8 h et 12 h) dans l'État de la Fed.
Une dose unique de ADDERALL XR capsules de 20 mg a fourni des profils de concentration plasmatique comparables à la fois d-amphétamine et de l-amphétamine à ADDERALL (à libération immédiate) 10 mg deux fois par jour administré 4 heures d'intervalle.
La demi-vie d'élimination moyenne de d-amphétamine est de 10 heures chez les adultes; 11 heures chez les adolescents âgés de 13-17 ans et pesant moins de ou égal à 75 kg / 165 lbs; et 9 heures chez les enfants âgés de 6 à 12 ans. Pour la l-amphétamine, la demi-vie d'élimination moyenne chez l'adulte est de 13 heures;13 à 14 heures chez les adolescents; et 11 heures chez les enfants âgés de 6 à 12 ans. Sur une base mg / kg de poids corporel, les enfants ont un jeu plus élevé que les adolescents ou les adultes (voir Populations particulières ci-dessous).
ADDERALL XR présente une pharmacocinétique linéaire sur la gamme de dose de 20 à 60 mg chez les adultes et les adolescents pesant plus de 75 kg / 165 lbs, sur la gamme de dose de 10 à 40 mg chez les adolescents pesant moins de ou égal à 75 kg / 165 lbs, et de 5 à 30 mg chez les enfants âgés de 6 à 12 ans. Il n'y a pas d'accumulation inattendue à l'état d'équilibre chez les enfants.
La nourriture n'affecte le degré d'absorption de d-amphétamine et de l-amphétamine, mais prolonge le Tmax de 2,5 heures (de 5,2 heures à jeun à 7,7 heures après un repas riche en matières grasses) pour d-amphétamine et 2,1 heures (de 5,6 heures à jeun à 7,7 heures après un repas riche en matières grasses) pour l-amphétamine après l'administration de ADDERALL XR 30 mg. L'ouverture de la capsule et saupoudrer le contenu sur les résultats de la compote de pommes dans l'absorption comparable à la capsule intacte pris à jeun. Les doses égales de forces ADDERALL XR sont bioéquivalents.
Métabolisme et Excrétion
Amphétamine est rapporté à oxyder à la position 4 du noyau benzénique pour former 4-hydroxyamphétamine, ou sur la chaîne latérale i ± carbones ou I² pour former l'alpha-hydroxyamphétamine ou noréphédrine, respectivement. Noréphédrine et de 4-hydroxyamphétamine sont toutes deux actives et chacun est ensuite oxydé pour former du 4-hydroxy-noréphédrine. L'alpha-hydroxy-amphétamine subit une déamination pour former phénylacétone, qui forme finalement de l'acide benzoïque et son glucuronide et l'acide hippurique glycine conjugué. Bien que les enzymes impliquées dans le métabolisme des amphétamines ne sont pas clairement définies, CYP2D6 est connu pour être impliqué dans la formation de 4-hydroxy-amphétamine. Depuis CYP2D6 est génétiquement polymorphe, les variations de la population dans le métabolisme de l'amphétamine sont une possibilité.
Amphétamine est connue pour inhiber la monoamine oxydase, alors que la capacité de l'amphétamine et de ses métabolites pour inhiber diverses isoenzymes du cytochrome P450 et des autres enzymes n'a pas été élucidée de manière adéquate. Des expériences in vitro sur des microsomes humains indiquent une inhibition mineure de CYP2D6 par l'amphétamine et l'inhibition mineure de CYP1A2, 2D6 et 3A4 par un ou plusieurs métabolites. Cependant, en raison de la probabilité d'auto-inhibition et l'absence d'informations sur la concentration de ces métabolites par rapport à la concentration in vivo, sans prédicats en ce qui concerne le potentiel d'amphétamine ou de ses métabolites pour inhiber le métabolisme d'autres médicaments par les isoenzymes in vivo peut être fait.
Avec des pH de l’urine normale, environ la moitié d'une dose administrée de l'amphétamine est récupérable dans l' urine sous forme de dérivés d'alpha-hydroxy-amphétamine et environ un autre 30-40% de la dose est récupérable dans l' urine sous forme d' amphétamine elle - même. Depuis l’amphétamine a un pKa de 9,9, la récupération urinaire de l’amphétamine est fortement dépendante des débits pH et d’urine. PH alcalin d'urine entraînent moins ionisation et l'élimination rénale réduite, et des pH acides et des débits élevés se traduisent par une augmentation de l’élimination rénale avec des dégagements supérieurs à taux de filtration glomérulaire, ce qui indique l'implication de la sécrétion active. La récupération urinaire de l’amphétamine a été rapporté à la gamme de 1% à 75%, selon le pH urinaire, la fraction restante de la dose métabolisée par le foie. Par conséquent, à la fois hépatiques et de dysfonctionnement rénal ont le potentiel d'inhiber l'élimination de l’amphétamine et de donner lieu à des expositions prolongées. En outre, les médicaments qui effet pH urinaire sont connus pour modifier l'élimination de l’amphétamine, et toute diminution du métabolisme de l'amphétamine qui pourrait se produire en raison d'interactions médicamenteuses ou les polymorphismes génétiques est plus susceptible d'être cliniquement significative lorsque l’élimination rénale est réduite.
Populations particulières
La comparaison de la pharmacocinétique de la d- et l-amphétamine après l'administration orale de ADDERALL XR chez les enfants (6-12 ans) et des adolescents (13-17 ans) patients atteints de TDAH et les volontaires adultes en bonne santé indique que le poids corporel est le principal déterminant des différences apparentes dans la pharmacocinétique de la d- et l-amphétamine dans la tranche d'âge. L'exposition systémique mesurée par l'aire sous la courbe à l'infini (AUCβ) et la concentration de maximumplasma (Cmax) a diminué avec l'augmentation du poids du corps, tandis que la demi-vie de volume par voie orale de la distribution (VZ / F), la clairance orale (CL / F), et de l'élimination (t1 / 2) augmente avec l'augmentation du poids corporel.
Patients pédiatriques
Sur un / base de poids kg mg, les enfants éliminés amphétamine plus rapidement que les adultes. La demi-vie d'élimination (t1 / 2) est d'environ 1 heure plus courte pour la d-amphétamine et 2 heures plus courte pour l-amphétamine chez les enfants que chez les adultes. Cependant, les enfants ont eu une exposition plus élevée systémique à l'amphétamine (Cmax et ASC) que les adultes pour une dose donnée de ADDERALL XR, qui a été attribué à la plus forte dose administrée aux enfants en mg / kg par rapport au poids du corps par rapport aux adultes. Lors de la normalisation de la dose sur une base de mg / kg, les enfants ont montré une exposition systémique 30% de moins par rapport aux adultes.
Le genre
L’exposition systémique à l’amphétamine était 20-30% plus élevé chez les femmes (N = 20) que chez les hommes (N = 20) en raison de la plus forte dose administrée aux femmes sur un / kg par rapport au poids corporel mg. Lorsque les paramètres d'exposition (C max et ASC) ont été normalisées par dose (mg / kg), ces différences diminuent. L' âge et le sexe n'a eu aucun effet direct sur la pharmacocinétique de la d- et l-amphétamine.
Course
Les études pharmacocinétiques formelles pour la course n'a été menée. Cependant, la pharmacocinétique de l'amphétamine semblent comparables chez les Caucasiens (N = 33), les Noirs (N = 8) et les Hispaniques (N = 10).
Toxicologie Nonclinique
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée dans les études où d, l-amphétamine (rapport énantiomère de 1: 1) a été administré à des souris et des rats dans le régime alimentaire pendant 2 ans à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour chez les souris mâles, 19 mg / kg / jour chez les souris femelles, et 5 mg / kg / jour chez les rats mâles et femelles. Ces doses sont environ 2,4, 1,5 et 0,8 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l'homme pour les enfants de 30 mg / jour, sur une zone de surface corporelle en mg / m2.
Amphétamine, dans le rapport des énantiomères présents dans ADDERALL XR (d- à L- rapport de 3: 1), n'a pas été clastogène dans l'os de la souris test du micronoyau de moelle osseuse in vivo et a été négative lorsqu'il est testé dans le composant d’E. coli du test Ames in vitro. d, l-amphétamine (1: ratio 1 énantiomère) a été rapporté pour produire une réponse positive dans le test du micronoyau de la moelle osseuse de souris, une réponse équivoque dans le test d'Ames, et les réponses négatives dans les in vitro échange de chromatides sœurs et chromosomiques essais in aberration.
Amphétamine, dans le rapport des énantiomères présents dans ADDERALL XR (d- à L- rapport de 3: 1), n'a pas d'incidence défavorable sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce chez le rat à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (environ 8 fois la dose maximale recommandée chez l'homme pour les adolescents de 20 mg / jour, sur une surface du corps base de surface mg / m2).
Toxicologie et / ou Pharmacologie animale
L'administration aiguë de fortes doses d'amphétamine (d- ou d, l-) a été montrée pour produire de longue durée des effets neurotoxiques, y compris des dommages irréversibles des fibres nerveuses, chez les rongeurs. La signification de ces résultats aux humains est inconnue.
Études cliniques
Patients pédiatriques
Un double-aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles a été menée chez des enfants âgés de 6 à 12 (N = 584) qui a rencontré DSM-IV ®critères pour le TDAH (soit le type combiné ou le type hyperactif-impulsif). Les patients ont été randomisés en groupes de traitement à dose fixe recevant des doses finales de 10, 20 ou 30 mg d'ADDERALL XR ou le placebo une fois par jour le matin pendant trois semaines. Des améliorations significatives dans le comportement des patients, basées sur les évaluations des enseignants de l'attention et de l’hyperactivité, ont été observées pour toutes les doses d'ADDERALL XR par rapport aux patients ayant reçu un placebo, pour toutes les trois semaines, y compris la première semaine de traitement, quand tous les sujets ADDERALL XR recevaient une dose de 10 mg / jour. Les patients qui ont reçu ADDERALL XR ont montré des améliorations de comportement dans les deux évaluations du matin et de l’après - midi par rapport aux patients sous placebo.
Dans une étude en classe analogique, les patients (N = 51) recevant des doses fixes de 10 mg, 20 mg ou 30 mg ADDERALL XR ont démontré des améliorations statistiquement significatives dans le comportement et les mesures du rendement des enseignants notés, par rapport aux patients traités par placebo.
A, multi-centre en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles, l’étude contrôlée par placebo a été menée chez les adolescents âgés de 13-17 (N = 327) qui a rencontré DSM-IV ® critères pour le TDAH. La cohorte primaire des patients (n = 287, pesant â ‰ ¤ 75 kg / 165lbs) a été randomisés pour les groupes de traitement à dose fixe et a reçu quatre semaines de traitement. Les patients ont été randomisés pour recevoir des doses finales de 10 mg, 20 mg, 30 mg et 40 mg d'ADDERALL XR ou un placebo une fois par jour le matin. Les patients randomisés à des doses supérieures à 10 mg ont été titrés à leurs doses finales de 10 mg par semaine. La cohorte secondaire est composée de 40 sujets pesant> 75 kg / 165lbs qui ont été randomisés en groupes de traitement à dose fixe recevant des doses finales de 50 mg et 60 mg d’ADDERALL XR ou un placebo une fois par jour le matin pendant 4 semaines. La variable d'efficacité primaire était la Attention Deficit Hyperactivity Disorder Échelle-Note IV (ADHD-RS-IV) score total pour la cohorte primaire. L'ADHD-RS-IV est une échelle de 18 éléments qui mesure les principaux symptômes du TDAH. L’amélioration de la cohorte primaire étaient statistiquement significativement plus élevé dans les quatre groupes de traitement primaire de cohorte actifs (ADDERALL XR 10 mg, 20 mg, 30 mg et 40 mg) par rapport au groupe placebo. Il n'y avait pas de preuves suffisantes que des doses supérieures à 20 mg / jour conféré avantage supplémentaire.
Patients adultes
Un double-aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles a été menée chez les adultes (N = 255) qui répondaient aux critères du DSM-IV® pour le TDAH. Les patients ont été randomisés pour les groupes de traitement à dose fixe recevant des doses finales de 20, 40 ou 60 mg d'ADDERALL XR ou un placebo une fois par jour le matin pendant quatre semaines. Des améliorations significatives, mesurées avec le déficit d'attention avec hyperactivité échelle trouble-Rating (ADHD-RS), une échelle 18- de l'article qui mesure les principaux symptômes du TDAH, ont été observés au point final pour toutes les doses d'ADDERALL XR par rapport aux patients ayant reçu le placebo pour les quatre semaines. Il n'y avait pas de preuves suffisantes que des doses supérieures à 20 mg / jour conféré avantage supplémentaire.
Comment Fournir / Stockage et manutention
Les capsules ADDERALL XR 5 mg: Ciel dégagé / bleu (imprimé ADDERALL XR 5 mg), des bouteilles de 100, NDC 54092-381-01
ADDERALL XR capsules 10 mg: bleu / bleu (imprimé ADDERALL XR 10 mg), des bouteilles de 100, NDC 54092-383-01
ADDERALL XR capsules 15 mg: Bleu / blanc (imprimé ADDERALL XR 15 mg), des bouteilles de 100, NDC 54092-385-01
ADDERALL XR capsules de 20 mg: Orange / orange (imprimé ADDERALL XR 20 mg), des bouteilles de 100, NDC 54092-387-01
ADDERALL XR capsules 25 mg: Orange / blanc (imprimé ADDERALL XR 25 mg), des bouteilles de 100, NDC 54092-389-01
ADDERALL XR capsules 30 mg: naturel / orange (imprimé ADDERALL XR 30 mg), des bouteilles de 100, NDC 54092-391-01
Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP.
Stocker à 25 º C (77 º F). Excursions autorisés à 15-30 º C (59-86 º F)
Fabriqué pour Shire US Inc., Wayne, PA 19087. Made in USA.
Pour de plus amples renseignements, composez le 1-800-828-2088
Pharmacien: Guide des médicaments à distribuer aux patients
ADDERALL XR est enregistré dans l’US Patent and Trademark Office
ADDERALL est une marque déposée de Shire LLC, sous licence de Duramed
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Copyright © 2010, Shire US Inc .
Rev. 11/2010
Information pour les patients
Informer les patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement avec ADDERALL XR et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient est disponible pour ADDERALL XR. Enseigner aux patients, à leurs familles et à leurs aidants de lire le Guide des médicaments et les aident à comprendre son contenu. Donner aux patients la possibilité de discuter du contenu du Guide the Medication et d'obtenir des réponses à toutes les questions theymay a. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.
Substance contrôlée Statut / potentiel pour l'abus, et dépendance
Avisez des patients qu’ADDERALL XR est une substance contrôlée par le gouvernement fédéral parce qu'il peut être abusé ou l'avance à la dépendance. En outre, souligner que ADDERALL XR doit être stocké dans un endroit sûr pour éviter les abus et / ou d'abus. Évaluer les antécédents du patient (y compris les antécédents familiaux) d'abus ou de dépendance à l'alcool, des médicaments d'ordonnance ou de drogues illicites
Risques cardiovasculaires graves
Conseiller les patients du risque cardiovasculaire grave (y compris la mort subite, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et l'hypertension) avec ADDERALL XR. Les patients qui développent des symptômes tels que la douleur thoracique à l'effort, une syncope inexpliquée ou d'autres symptômes évocateurs d'une maladie cardiaque pendant le traitement devraient subir une évaluation cardiaque rapide
Risques psychiatriques
Avant de commencer le traitement avec ADDERALL XR, écran des adéquatement les patients présentant des symptômes dépressifs concomitants pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire. Ce dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et / ou la dépression. En outre, la thérapie ADDERALL XR aux doses habituelles peut provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques traitement observés chez les patients sans antécédents de symptômes psychotiques ou la manie [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.2)].
Croissance
Surveiller la croissance chez les enfants pendant le traitement par ADDERALL XR, et les patients qui ne sont pas en croissance ou le poids comme prévu peut-être besoin d'avoir leur traitement interrompu [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS (5.3)].
Grossesse
Conseiller aux patients d'informer leurs médecins si elles deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement [voir UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.1)].
Allaitement
Conseillez aux patients de ne pas allaiter si elles prennent ADDERALL XR [voir UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES (8.3)].
Dépréciation de la capacité à utiliser des machines ou des véhicules
ADDERALL XR peut nuire à la capacité du patient à se livrer à des activités potentiellement dangereuses telles que l'utilisation de machines ou de véhicules; le patient doit donc être averti en conséquence.
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Les informations contenues dans cette monographie ne visent pas à couvrir toutes les utilisations, les directions, les précautions, les interactions médicamenteuses ou les effets indésirables possibles. Ces renseignements généraux et ne vise pas comme des avis médicaux. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmière.