Aripiprazole (Abilify) informations posologiques complètes

Aripiprazole (Abilify) informations posologiques complètes

Nom de marque: Abilify

L’aripiprazole est un médicament psychotrope qui est disponible en tant que ABILIFY utilisé pour traiter bipolaire, la schizophrénie. Effets d’utilisation, dosage, côté.

Contenu:*

AVERTISSEMENTS: MORTALITÉ AUGMENTÉE chez les patients âgés PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE et SUICIDALITY ET DROGUES ANTIDÉPRESSEUR

* Les sections ou les paragraphes omis des informations posologiques complètes ne sont pas répertoriés

Information pour les patients Abilify (en anglais simple)

Abilify (aripiprazole) Comprimés 

Abilify Discmelt® (aripiprazole) Désintégrant Oralement des Comprimés 

Abilify (aripiprazole) Solution orale 

Abilify (aripiprazole) Injection POUR INTRAMUSCULAIRE UTILISATION SEULEMENT

ATTENTION

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Les analyses de dix - sept essais contrôlés par placebo (durée de 10 semaines modale), en grande partie chez les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de décès chez les patients de 1,6 à 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo traités par le médicament. Au cours d'un essai typique de 10 semaines contrôlée, le taux de mortalité chez les patients traités avec le médicament était d' environ 4,5%, par rapport à un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès étaient variées, la plupart des décès semblaient être soit d'origine cardiovasculaire (par exemple, l’insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie). Des études observationnelles suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats de mortalité accrue dans les études d’observation peuvent être attribués au médicament antipsychotique, par opposition à une caractéristique (s) des patients ne sont pas claires. ABILIFY (aripiprazole) n’est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence 

Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de la pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme du trouble dépressif majeur (TDM) et d' autres troubles psychiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation d’adjuvante ABILIFY ou tout autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études à court terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au - delà de 24 ans; il y avait une réduction du risque avec les 

antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à l’augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges qui sont commencés sur un traitement antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, ou des changements dans le comportement inhabituel. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d’une étroite observation et de communication avec le prescripteur. ABILIFY n’est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques souffrant de dépression 

1 Indications et utilisation

1.1 Schizophrénie

ABILIFY est indiqué pour le traitement aigu et d’entretien de la schizophrénie chez les adultes et les adolescents de 13 à 17 ans 

1.2 Le trouble bipolaire

Monothérapie

ABILIFY est indiqué pour le traitement aigu et d’entretien des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I avec ou sans caractéristiques psychotiques chez les adultes et chez les enfants de 10 à 17 ans 

Thérapie adjuvante

ABILIFY est indiqué comme traitement adjuvant au lithium ou le valproate pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés à un trouble bipolaire I avec ou sans caractéristiques psychotiques chez les adultes et chez les enfants de 10 à 17 ans 

1.3 Traitement adjuvant du trouble dépressif majeur

ABILIFY est indiqué pour une utilisation en tant que thérapie adjuvante aux antidépresseurs pour le traitement aigu du trouble dépressif majeur chez les adultes 

1.4 Agitation associée à la schizophrénie ou bipolaire Mania

ABILIFY Injection est indiqué pour le traitement aigu de l’agitation associée à la schizophrénie ou le trouble bipolaire, maniaque ou mixte chez les adultes. " L'agitation psychomotrice» est défini dans le DSM-IV comme «activité motrice excessive associée à un sentiment de tension intérieure". Les patients souffrant de l’agitation des comportements se manifestent souvent qui interfèrent avec leur diagnostic et de soins (par exemple, les comportements menaçants, l’escalade ou de toute urgence un comportement affligeant, ou un comportement d'auto-épuisant), des cliniciens à l'utilisation de médicaments antipsychotiques intramusculaires pour obtenir un contrôle immédiat de l’agitation.

Remarque: Ci - dessous, vous trouverez des informations supplémentaires sur Abilify (aripiprazole) pour votre commodité. Ceci ne fait pas partie de la section de la pharmacologie. 

2.1 Schizophrénie

Dose habituelle pour le traitement aigu

Adultes

La dose initiale et cible recommandée pour ABILIFY est10 mg / jour ou 15 mg / jour administré lors un schéma une fois par jour dehors des repas. ABILIFY a été systématiquement évalué et montré pour être efficace dans une gamme de dose de 10 mg / jour à 30 mg / jour, lorsqu'il administré comme la formulation de comprimé; Cependant, doses supérieures à 10 mg / jour ou 15 mg / jour ne sont pas plus efficaces que 10 mg / jour ou 15 mg / jour. Les augmentations dosage ne doivent pas être effectuées avant 2 semaines, le temps nécessaire pour atteindre état équilibre 

Adolescents

La dose cible recommandée de ABILIFY est10 mg / jour. L’aripiprazole a été étudié chez les patients pédiatriques13 à 17 ans avec schizophrénie à doses quotidiennes de 10 mg et 30 mg. La dose quotidienne de départ de la formulation de comprimés chez ces patients était2 mg, qui a été titrée à 5 mg après 2 jours à la dose cible de 10 mg après 2 jours supplémentaires. Les augmentations de dose ultérieures devraient être administrées par tranches de 5 mg. La dose30 mg / jour n'a pas été révélée plus efficace que la dose10 mg / jour. ABILIFY (aripiprazole) peut être administré sans égard aux repas 

Traitement d'entretien

Adultes

Bien qu'il n'y ait pas de preuves disponibles pour répondre la question de combien de temps un patient traité avec aripiprazole doit rester sur elle, L’évaluation systématique des patients atteints de schizophrénie qui avaient été symptomatiquement stable sur autres médicaments antipsychotiques pour périodes de 3 mois ou plus, étaient abandonnées de ces médicaments, et ont ensuite été administrés ABILIFY 15 mg / jour et observé de rechute pendant une période allant jusqu'à 26 semaines, a démontré un avantage d'tel traitement d'entretien. Les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité d'traitement d'entretien.

Les adolescents

L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement d'entretien de schizophrénie dans la population pédiatrique n'a pas été évaluée. Bien qu'il n'y ait pas de preuves disponibles pour répondre à la question de combien de temps le patient adolescent traité par ABILIFY doit être maintenue, entretien efficacité peut être extrapolépartirdonnées des adultes ainsi des comparaisons de aripiprazole paramètres pharmacocinétiques chez les patients adultes et pédiatriques. Ainsi, il est généralement recommandé que patients répondu se poursuivre au-delà la réponse aiguë, mais à la dose minimale nécessaire pour maintenir rémission. Les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité d'traitement d'entretien.

Passage d'autres antipsychotiques

Il n'y a pas systématiquement recueilli des données pour répondre spécifiquement échangeant des patients atteints de schizophrénie d'autres antipsychotiques à ABILIFY ou concernant l’administration concomitante avec d' autres antipsychotiques. Bien que l’arrêt immédiat du traitement antipsychotique précédent puisse être acceptable pour certains patients atteints de schizophrénie, l'arrêt plus progressif peut être le plus approprié pour les autres. Dans tous les cas, la période de chevauchement de l’administration antipsychotique doit être minimisée.

2.2 Le trouble bipolaire

Dose habituelle pour le traitement aigu

Adultes

La dose initiale recommandée et cible est15 mg en monothérapie ou en association avec lithium ou valproate administré une fois par jour, sans égard aux repas. La dose peut être augmentée jusqu'à 30 mg / jour en fonction de réponse clinique. La sécurité des doses supérieures30 mg / jour n'a pas été évaluée dans essais cliniques 

Patients pédiatriques

L'efficacité de aripiprazole a été établie dans le traitement des patients pédiatriques 10 à 17 ans avec trouble bipolaire I à dose de 10 mg / jour ou 30 mg / jour. La dose cible recommandée de ABILIFY est10 mg / jour, en monothérapie ou en association avec lithium ou valproate. La dose quotidienne départ de la formulation de comprimés chez ces patients était2 mg / jour, qui a été titrée à 5 mg / jour après 2 jours et à la dose cible de 10 mg / jour après 2 jours supplémentaires. Les augmentations de dose ultérieures devraient être administrés par incréments / jour 5 mg. ABILIFY peut être administré sans égard aux repas. 

Traitement d'entretien

Adultes

Bien qu'il n'y ait pas de preuves disponibles pour répondre la question de combien temps un patient traité avec aripiprazole doit rester sur elle, qu'il soit utilisé en monothérapie ou thérapie adjuvante, patients adultes atteints de trouble bipolaire I qui avait été symptomatiquement stable sur ABILIFY comprimés ( 15 mg / jour ou 30 mg / jour en monothérapie avec une dose initiale de 30 mg / jour) pendant au moins 6 semaines consécutives et ensuite randomisés pour ABILIFY comprimés (15 mg / jour ou 30 mg / jour) ou placebo et suivi de rechute ,démontré un avantage d'tel traitement d'entretien  . Bien qu'il soit généralement admis que traitement pharmacologique au-delà une réponse aiguë Mania est souhaitable, fois pour maintien de la réponse initiale et pour prévention de nouveaux épisodes maniaques, il n'y pas systématiquement obtenu données pour appuyer l'utilisation de aripiprazole dans tel traitement long terme (audelà6 semaines). Les médecins qui choisissent d'utiliser ABILIFY pendant périodes prolongées, qui est, plus de 6 semaines, devraient réévaluer périodiquement l'utilité long terme du médicament pour l'individu.

Patients pédiatriques

L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement d'entretien du trouble bipolaire I dans la population pédiatrique n'a pas été évaluée. Bien qu'il n'y ait pas de preuves disponibles pour répondre à la question de savoir combien de temps le patient pédiatrique traité avec ABILIFY doit être maintenue, l'entretien d'efficacité peut être extrapolé à partir des données des adultes ainsi que des comparaisons de aripiprazole paramètres pharmacocinétiques chez les patients adultes et pédiatriques. Ainsi, il est généralement recommandé que les patients qui ont répondu se poursuivre au-delà de la réponse aiguë, mais à la dose minimale nécessaire pour maintenir la rémission. Les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien.

2.3 Traitement adjuvant du trouble dépressif majeur

Dose habituelle pour le traitement aigu

Adultes

La dose initiale recommandée pour ABILIFY comme traitement d' appoint pour les patients prenant déjà un antidépresseur est de 2 mg / jour à 5 mg / jour. L'efficacité d'ABILIFY comme une thérapie adjuvante pour le trouble dépressif majeur a été créé dans une gamme de dose de 2 mg / jour à 15 mg / jour. Les adaptations de dose allant jusqu'à 5 mg / jour devrait se produire progressivement, à des intervalles de pas moins de 1 semaine 

Patients pédiatriques

L'efficacité d'ABILIFY (aripiprazole) pour le traitement adjuvant du trouble dépressif majeur dans la population pédiatrique n'a pas été évaluée.

Traitement d'entretien

L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement d'entretien adjuvant du trouble dépressif majeur n'a pas été évaluée. Bien qu'il n'y ait pas de preuves disponibles pour répondre à la question de savoir combien de temps le patient traité par ABILIFY doit être maintenue, les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien.

2.4 Agitation associée à la schizophrénie ou de manie bipolaire (injection intramusculaire)

Dose habituelle

Adultes

La dose recommandée chez ces patients est de 9,75 mg. L'efficacité de l’injection aripiprazole dans le contrôle de l’agitation dans la schizophrénie et manie bipolaire a été démontrée sur une plage de dose de 5,25 mg à 15 mg. Aucun avantage supplémentaire n’a été démontré pour 15 mg par rapport à 9,75 mg. Une dose plus faible de 5,25 mg peut être envisagée lorsque des facteurs cliniques le justifient. Si l’agitation justifiant une seconde dose persiste après la dose initiale, des doses cumulatives jusqu'à un total de 30 mg / jour peuvent être donnés. Cependant, l'efficacité de doses répétées d'injection aripiprazole chez les patients agités n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais cliniques contrôlés. La sécurité des doses quotidiennes totales supérieures à 30 mg ou des injections données plus souvent que toutes les 2 heures n'a pas été évaluée de manière adéquate dans les essais cliniques 

Si la thérapie aripiprazole en cours est cliniquement indiqué, aripiprazole par voie orale dans une gamme de 10 mg / jour à 30 mg / jour devrait remplacer l’injection aripiprazole dès que possible 

 L'administration de ABILIFY Injection

Pour administrer ABILIFY Injection, établit le volume requis de solution dans la seringue comme indiqué dans le tableau 1. Eliminer toute portion inutilisée.

Tableau 1: ABILIFY Injection posologiques Recommandations

Une seule dose	Volume de la solution requise
5,25 mg	0,7 ml
9,75 mg	1,3 ml
15 mg	2 ml

ABILIFY Injection est destiné à être utilisé par voie intramusculaire seulement. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Injecter lentement, profondément dans la masse musculaire.

Les produits par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

Patients pédiatriques

ABILIFY Injection intramusculaire n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques.

2.5 Ajustement posologique

Les ajustements posologiques chez les adultes ne sont pas indiqués régulièrement sur la base de l’âge, le sexe, la race ou la fonction rénale ou hépatique 

Ajustement de la posologie pour les patients prenant aripiprazole en concomitance avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4:Lors administration concomitante d'aripiprazole avec inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que kétoconazole ou clarithromycine est indiqué, la dose aripiprazole doit être réduite à moitié la dose habituelle. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 est retiré de la thérapie de combinaison, la dose aripiprazole doit alors être augmentée 

Ajustement de la posologie pour les patients prenant aripiprazole en association avec des inhibiteurs potentiels CYP2D6: Lors administration concomitante d'inhibiteurs du CYP2D6 potentiels tels que quinidine, fluoxétine, paroxétine ou avec aripiprazole, dose aripiprazole doit être réduite au moins à la moitié de sa dose normale. Lorsque l'inhibiteur du CYP2D6 est retiré de la thérapie de combinaison, la dose aripiprazole doit alors être augmentée. Lorsque adjuvante ABILIFY est administré à patients atteints trouble dépressif majeur, ABILIFY doit être administré sans ajustement posologique tel que spécifié dans DOSAGE ET ADMINISTRATION (2.3) .

Ajustement de la posologie pour les patients prenant potentiels Inducteurs du CYP3A4: Quand un inducteur du CYP3A4 potentiel tel que carbamazépine est ajouté à thérapie aripiprazole, la dosearipiprazole doit être doublé. Augmentations de dose supplémentaires devraient être fondées surévaluation clinique. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est retiré de la thérapie de combinaison, la dose d’aripiprazole doit être réduite à 10 mg à 15 mg 

2.6 Dosage de solution orale

La solution buvable peut être remplacée par des comprimés sur une base mg-per-mg jusqu'à la dose de 25 mg. Les patients recevant 30 mg comprimés devraient recevoir 25 mg de la solution 

Dosage des comprimés à désintégration orale

Le dosage pour ABILIFY comprimés à désintégration orale est le même que pour les comprimés oraux 

3 Formes DOSAGE ET FORCES

ABILIFY (aripiprazole) Les comprimés sont disponibles, comme décrit dans le tableau 2.

Tableau 2: Présentations ABILIFY Tablet

Tablet Force	Couleur Tablet / Forme	Marquages ​​Tablet
2 mg	rectangle modifié vert	"A-006" et "2"
5 mg	rectangle bleu modifié	"A-007" et "5"
10 mg	rectangle rose modifié	"A-008" et "10"
15 mg	rond jaune	"A-009" et "15"
20 mg	rond blanc	"A-010" et "20"
30 mg	rond rose	"A-011" et "30"

ABILIFY DISCMELT (aripiprazole) désintégrant oralement des comprimés sont disponibles comme décrit dans le tableau 3.

Tableau 3: Présentations ABILIFY DISCMELT Désintégrant Oralement Tablet

Tablet Force	Couleur Tablet / Forme	Marquages ​​Tablet
10 mg	rose (avec des taches dispersées) ronde	"A" et "640" "10"
15 mg	jaune (avec des taches dispersées) ronde	"A" et "641" "15"

ABILIFY  (aripiprazole) Solution orale (1 mg / ml) est limpide, incolore à jaune clair, fourni dans les bouteilles résistant à l'enfant avec une tasse calibré de dosage oral.

ABILIFY  (aripiprazole) pour injection intramusculaire utilisation est une solution claire et incolore disponible sous forme, 9,75 mg / 1,3 ml (7,5 mg / ml) solution prête à l'emploi, de type 1 flacons de verre transparent.

4 Contre-indications

Connu réaction d'hypersensibilité à ABILIFY. Les réactions ont varié de prurit / urticaire à l’anaphylaxie 

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Utilisation chez les patients âgés atteints de démence liée Psychosis

Augmentation de la mortalité

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de décès. ABILIFY (aripiprazole) n’est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence 

Événements indésirables cérébrovasculaires, y compris des maladies

Dans les études cliniques contrôlées versus placebo (deux doses flexibles et une étude à dose fixe) de la psychose liée à la démence, il y a eu une augmentation de l’incidence des événements cérébrovasculaires indésirables (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris les décès, chez les patients traités par l'aripiprazole ( âge moyen: 84 ans; intervalle: 78-88 ans). Dans l'étude à dose fixe, il y avait une relation dose - réponse statistiquement significative pour les événements indésirables vasculaires cérébraux chez les patients traités par l’aripiprazole. L’aripiprazole n’est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence 

Expérience de sécurité chez les patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer

Dans trois, de 10 semaines, les études contrôlées par placebo de l'aripiprazole chez les patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer (n = 938, âge moyen: 82,4 ans; intervalle: 56-99 ans), les événements indésirables liés au traitement qui ont été signalés à au moins deux fois une incidence de â ‰ ¥ 3% et l'incidence aripiprazole que pour le placebo étaient la léthargie [placebo 2%, aripiprazole 5%], somnolence (y compris la sédation) [placebo 3%, aripiprazole 8%] et l'incontinence (principalement, incontinence urinaire) [placebo 1%, aripiprazole 5%], salivation excessive [placebo 0%, aripiprazole 4%], et des vertiges [placebo 1%, aripiprazole 4%].

L'innocuité et l’efficacité d'ABILIFY dans le traitement des patients atteints de psychose associés à la démence n'a pas été établie. Si le médecin choisit de traiter ces patients avec ABILIFY, la vigilance doit être exercée, en particulier pour l'émergence de la difficulté à avaler ou une somnolence excessive, ce qui pourrait prédisposer à une blessure accidentelle ou d’aspiration .

5.2 Détériorer clinique de la dépression et le suicide des risques

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), adulte et pédiatrique, peuvent connaître une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels dans le comportement, si oui ou non ils prennent des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le suicide est un risque connu de la dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs de suicide. Il a été une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Les analyses d'ensemble des essais de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) contrôlés par placebo à court terme ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes avec Major Depressive (18-24 ans) trouble (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; il y avait une réduction par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents souffrant de TDM, le trouble obsessionnel-compulsif (TOC), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 essais à court terme de 9 médicaments antidépresseurs dans plus de 4400 patients. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de TDM ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 essais de courte durée (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs dans plus de 77.000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications, avec la plus forte incidence dans MDD. Les différences de risque (drogues par rapport au placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d'âge et pour toutes les indications. Ces différences de risque (différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournies dans le tableau 4.

Tableau 4

Tranche d'âge	Drug-Placebo Différence dans le nombre de cas de Suicidality pour 1000 patients traités
	Augmente par rapport au placebo
<18	14 cas supplémentaires
18-24	5 cas supplémentaires
	Diminue par rapport au placebo
25-64	1 moins de cas
â ‰ ¥ 65	6 moins de cas

Aucun suicide n'a eu lieu dans l'un des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais chez l'adulte, mais le nombre n'a pas été suffisant pour parvenir à une conclusion à propos de l'effet du médicament sur le suicide.

On ignore si le risque de suicidalité étend à l'utilisation à long terme, à savoir, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles des procès d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou lors des changements de dose, les augmentations ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur, ainsi comme pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de ces symptômes et, soit l'aggravation de la dépression et / ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents.

Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients dont la dépression est persistante pire, ou qui connaissent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de la dépression aggravation ou la suicidalité émergente, surtout si ces symptômes sont graves, abrupte dans le début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour trouble dépressif majeur ou d' autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l' agitation, l' irritabilité, des changements inhabituels dans le comportement, et les autres symptômes décrits ci -dessus , ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes à des fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l’observation quotidienne par les familles et les aidants naturels. Les prescriptions pour ABILIFY (aripiprazole) doit être écrit pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage.

Le dépistage des patients pour le trouble bipolaire: Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On croit généralement (mais pas établie dans des essais contrôlés) que le traitement d’un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitations d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l’un des symptômes décrits ci - dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs devraient être suffisamment pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, le trouble bipolaire et la dépression.

Il convient de noter qu’ABILIFY n’est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression dans la population pédiatrique.

5.3 Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Un complexe de symptôme potentiellement fatal parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) peut se produire avec l'administration de médicaments antipsychotiques, y compris aripiprazole. De rares cas de SMN ont eu lieu au cours du traitement aripiprazole dans la base de données cliniques dans le monde entier. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'état mental altéré, et des signes d'instabilité neurovégétative (pouls irrégulier ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). D'autres signes peuvent inclure élevée de la créatine phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Pour en arriver à un diagnostic, il est important d'exclure les cas où la présentation clinique inclut les deux maladies grave (par exemple, la pneumonie, infection systémique) et non traitée ou des signes et des symptômes (EPS) extrapyramidaux insuffisamment traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre médicamenteuse, et nerveux pathologie primaire du système central.

La gestion du SMN doit comprendre: 1) l'arrêt immédiat des médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à un traitement concomitant; 2) traitement symptomatique intensif et un suivi médical; et 3) le traitement de tous les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a pas d'accord général sur les régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS simples.

Si un patient a besoin d'un traitement antipsychotique après la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de la thérapie médicamenteuse doit être examinée attentivement. Le patient doit être soigneusement contrôlé, depuis que les récurrences de SMN ont été rapportées.

5.4 Dyskinésie tardive

Un syndrome de potentiellement irréversibles, des mouvements involontaires, dyskinésie peut se développer chez les patients traités avec des médicaments antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les femmes âgées, en particulier les personnes âgées, il est impossible de compter sur les estimations de la prévalence de prédire, au début du traitement antipsychotique, quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. Que les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer la dyskinésie tardive est inconnue.

Le risque de développer la dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible croit augmenter la durée du traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation des patients. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins souvent, après des périodes relativement brèves de traitement à faibles doses.

Il n'y a pas de traitement connu pour les cas établis de dyskinésie tardive, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique, lui-même, cependant, peut supprimer (ou partiellement supprimer) les signes et les symptômes du syndrome et, par conséquent, peuvent masquer le processus sous-jacent. L'effet que la suppression des symptômes sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, ABILIFY (aripiprazole) devraient être prescrits d'une manière qui est le plus susceptible de réduire au minimum l'apparition de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique qui (1) est connu pour répondre aux médicaments antipsychotiques et (2) pour lesquels d'autres, tout aussi efficace, mais potentiellement moins nuisibles traitements ne sont pas disponibles ou appropriées. Chez les patients qui ne nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doit être recherchée. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement.

Si les signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur ABILIFY, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Toutefois, certains patients peuvent nécessiter un traitement par Abilify, malgré la présence du syndrome.

5.5 Hyperglycémie et diabète

Hyperglycémie, dans certains cas extrêmes et associés à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou de mort, a été rapportée chez des patients traités avec des antipsychotiques atypiques. Il y a eu quelques rapports de l’hyperglycémie chez les patients traités par ABILIFY. Bien que moins de patients ont été traités avec ABILIFY, on ne sait pas si cette expérience plus limitée est la seule raison de la rareté de ces rapports. L' évaluation de la relation entre l' utilisation d' antipsychotiques et de glucose anomalies atypiques est compliquée par la possibilité d'un risque accru de fond du diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l’utilisation antipsychotique atypique et les événements indésirables liés à l’hyperglycémie est pas complètement compris. Cependant, des études épidémiologiques qui ne comprenaient pas ABILIFY suggèrent un risque accru d'effets indésirables liés à l’hyperglycémie traitement observés chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques inclus dans ces études. Parce qu’ABILIFY n'a pas été commercialisé au moment où ces études ont été réalisées, on ne sait pas si ABILIFY est associé à ce risque accru. Estimation précise du risque d'événements indésirables liés à l’hyperglycémie chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont commencés sur les antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour se détériorer du contrôle de la glycémie. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple, l'obésité, les antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir un test de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tous les patients traités avec des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés pour des symptômes de l'hyperglycémie, y compris polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir le jeûne des tests de glycémie. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu lorsque l'antipsychotique atypique a été abandonnée; Cependant, certains patients ont nécessité la poursuite du traitement anti-diabétique malgré l'arrêt du médicament suspect.

5.6 Hypotension orthostatique

L'aripiprazole peut provoquer une hypotension orthostatique, peut-être en raison de sa Î ± 1-adrénergiques antagonisme du récepteur. L'incidence des événements hypotension associée orthostatique de court terme, les essais contrôlés par placebo de patients adultes sur ABILIFY par voie orale (n = 2467) inclus (incidence aripiprazole, l'incidence de placebo) d'hypotension orthostatique (1%, 0,3%), des étourdissements postural (0,5 %, 0,3%), et des syncopes (0,5%, 0,4%); des patients pédiatriques 10 à 17 ans (n = 399) sur ABILIFY orale inclus hypotension orthostatique (1%, 0%), des étourdissements postural (0,5%, 0%), et des syncopes (0,3%, 0%); et des patients sur ABILIFY Injection (n = 501) inclus hypotension orthostatique (0,6%, 0%), des étourdissements postural (0,2%, 0,5%), et des syncopes (0,4%, 0%).

L'incidence d'un changement orthostatique significative de la pression artérielle (définie comme une diminution de la pression artérielle systolique â ‰ ¥ 20 mmHg accompagnées d'une augmentation de la fréquence cardiaque â ‰ ¥ 25 lorsque l'on compare debout aux valeurs supination) pour aripiprazole n'a pas été significativement différent du placebo (incidence aripiprazole, l'incidence de placebo): chez les patients adultes traités par l'aripiprazole par voie orale (4%, 2%), chez les patients traités par l'aripiprazole par voie orale pédiatriques âgés de 10 à 17 ans (0%, 0,5%), ou chez les patients d'injection traités aripiprazole (3%, 2%).

Aripiprazole doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou d'une maladie cardiaque ischémique, insuffisance cardiaque ou anomalies de la conduction), une maladie cérébrovasculaire, ou les conditions qui prédisposent les patients à une hypotension (déshydratation, hypovolémie, et traitement avec des médicaments antihypertenseurs).

Si le traitement de benzodiazépine parentérale est jugée nécessaire en plus du traitement par injection aripiprazole, les patients doivent être surveillés pour une sédation excessive et une hypotension orthostatique 

5.7 / Convulsions Convulsions

Dans court terme, contrôlés par placebo des essais, des convulsions / convulsions survenues dans 0,1% (3/2467) des patients adultes traités par aripiprazole par voie orale, dans 0,3% (1/399) des patients pédiatriques (de 10 à 17 ans), et 0,2% (1/501) des patients traités par injection aripiprazole adultes.

Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques, l'aripiprazole doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou des conditions qui abaissent le seuil épileptogène, par exemple, la maladie d'Alzheimer. Conditions qui abaissent le seuil épileptogène peuvent être plus fréquentes dans une population de 65 ans ou plus.

5.8 Potentiel de Affaiblissement Cognitif et Automobile

ABILIFY (aripiprazole), comme d'autres antipsychotiques, peut avoir le potentiel d'altérer le jugement, la pensée ou moteur. Par exemple, en court terme, les essais contrôlés par placebo, somnolence (y compris la sédation) a été signalé comme suit (incidence aripiprazole, l'incidence de placebo): chez les patients adultes (n = 2467) traités par ABILIFY par voie orale (11%, 6%), chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 (21%, 5%), et chez les patients adultes sur ABILIFY injection (9%, 6%). Somnolence (y compris la sédation) a conduit à l'arrêt de 0,3% (8/2467) des patients adultes et 1% (4/399) des patients pédiatriques (de 10 à 17 ans) sur ABILIFY orale à court terme, des essais contrôlés par placebo, mais n'a pas conduit à l'arrêt de tous les patients adultes sur ABILIFY injection.

Malgré la relativement modeste augmentation de l'incidence de ces événements par rapport au placebo, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines dangereuses, y compris les voitures, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie avec ABILIFY ne les affecte pas défavorablement.

5.9 Température corporelle règlement

Perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle a été attribuée aux agents antipsychotiques. La prudence est recommandée lors de la prescription aripiprazole pour les patients qui connaîtront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation de la température centrale du corps, (par exemple, l’exercice intense, exposition à une chaleur extrême, administration concomitante de médicaments ayant une activité anticholinergique, ou étant soumis à une déshydratation).

5.10 Suicide

La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente aux maladies psychotiques, trouble bipolaire, et le trouble dépressif majeur, et une surveillance étroite des patients à haut risque devrait accompagner le traitement médicamenteux. Les prescriptions pour ABILIFY devraient être écrites pour la plus petite quantité compatible avec une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdosage 

Dans deux études contrôlées par placebo de 6 semaines d'aripiprazole comme traitement d'appoint du trouble dépressif majeur, l'incidence des idées suicidaires et tentatives de suicide étaient de 0% (0/371) pour aripiprazole et de 0,5% (2/366) pour le placebo.

5.11 Dysphagie

Dysmotility œsophagienne et l' aspiration ont été associés à l' utilisation de médicaments antipsychotiques, y compris ABILIFY. La pneumonie par aspiration est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients âgés, en particulier ceux avec la démence d'Alzheimer avancée. L’aripiprazole et les autres médicaments antipsychotiques devraient être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration 

5.12 Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes

L’expérience clinique avec ABILIFY chez les patients atteints de certaines maladies systémiques est limitée 

ABILIFY n'a pas été évalué ou utilisé dans une mesure appréciable chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'une maladie cardiaque instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus des études cliniques de précommercialisation 

6 Effets indésirables

6.1 Dans l'ensemble des effets indésirables Profil

Le sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage suivant:

• Utilisation chez les patients âgés atteints de démence liée Psychosis 

• Mises en garde et Précautions 

• Détériorer clinique de la dépression et le suicide du risque [voir l’Avertissement Boxé et avertissements

• et des Précautions 

• Syndrome malin des neuroleptiques (SMN) 

• Dyskinésie tardive 

• Hyperglycémie et diabète

• Hypotension orthostatique 

• Convulsions / Convulsions 

• Potentiel d’affaiblissement Cognitif et Automobile 

• Température corporelle règlement 

• Suicide 

• Dysphagie ]

• Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes 

Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients adultes dans les essais cliniques (â ‰ ¥ 10%) étaient des nausées, vomissements, constipation, maux de tête, vertiges, akathisie, l'anxiété, l'insomnie et l'agitation

Les réactions indésirables les plus fréquents dans les essais cliniques pédiatriques (â ‰ ¥ 10%) étaient la somnolence, troubles extrapyramidaux, des maux de tête et des nausées.

L'aripiprazole a été évaluée chez 13543 patients adultes qui ont participé à doses multiples, les essais cliniques dans la schizophrénie, le trouble bipolaire, le trouble dépressif majeur, la démence de type Parkinson, la maladie et l'alcoolisme de la maladie d'Alzheimer, et qui comptait environ 7619 années-patients de l'exposition à l'aripiprazole par voie orale et 749 patients exposés à l'injection aripiprazole. Un total de 3390 patients ont été traités avec l'aripiprazole par voie orale pendant au moins 180 jours et 1933 patients traités par aripiprazole par voie orale eu au moins 1 an d'exposition.

L'aripiprazole a été évaluée chez 514 patients (10 à 17 ans) qui ont participé à doses multiples, les essais cliniques dans la schizophrénie ou de manie bipolaire et qui comptaient environ 205 patients-années d'exposition à l'aripiprazole par voie orale. Un total de 278 patients pédiatriques ont été traités avec l'aripiprazole par voie orale pendant au moins 180 jours.

Les conditions et la durée du traitement par l'aripiprazole (monothérapie et thérapie adjuvante avec des antidépresseurs ou des stabilisateurs de l'humeur) inclus (dans les catégories chevauchantes) l'étiquette ouverte des études, des études de patients hospitalisés et ambulatoires, des études et fixe la dose flexible à double insu, comparative et non comparative, et l'exposition à court et à long terme.

Les événements indésirables lors de l'exposition ont été obtenus en recueillant des événements défavorables au bénévolat, ainsi que les résultats des examens physiques, des signes vitaux, les poids, les analyses de laboratoire, et ECG. Les expériences défavorables ont été enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur choix. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, MedDRA dictionnaire terminologie a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés dans un petit nombre de catégories d'événement standardisées, afin de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables.

Les fréquences indiquées de réactions défavorables représentent la proportion d'individus qui ont connu au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type énuméré. Un événement a été considéré comme un traitement si elle survenait pour la première fois ou aggravée pendant le traitement après l'évaluation initiale. Il n'y avait aucune tentative d'utiliser les évaluations enquêteur de causalité; à-dire, tous les événements répondant aux critères définis, indépendamment de la causalité enquêteur sont inclus.

Tout au long de cette section, les effets indésirables sont présentés. Ce sont des événements indésirables qui ont été considérés être raisonnablement associés à l'utilisation de ABILIFY (aripiprazole) (réactions indésirables aux médicaments) sur la base de l'évaluation globale de l'information d'événement indésirable disponible. Une association causale pour ABILIFY souvent ne peut pas être déterminée de façon fiable dans des cas individuels.

Les chiffres figurant dans les tableaux et les tableaux ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui prévalait dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparés avec les chiffres obtenus à partir d'autres enquêtes cliniques impliquant un traitement différent, les utilisations et les enquêteurs. Les chiffres cités, cependant, fournissent au pré traçoir une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux dans l'incidence des effets indésirables dans la population étudiée.

6.2 Études cliniques Expérience

Patients adultes avec la schizophrénie

Les résultats suivants sont basés sur un pool de cinq essais contrôlés par placebo (quatre 4 semaines et un de 6 semaines) dans laquelle aripiprazole par voie orale a été administré à des doses de 2 mg / jour à 30 mg / jour.

Les réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

Dans l'ensemble, il y avait peu de différence dans l'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables entre (9%) patients traités par l'aripiprazole (7%) et placebo. Les types de réactions indésirables qui ont conduit à l'arrêt étaient similaires pour les patients traités par aripiprazole et placebo.

Communément Observé des effets indésirables.

La réaction indésirable que couramment observé associé à l'utilisation de l'aripiprazole chez les patients atteints de schizophrénie (incidence de 5% ou plus et l'incidence aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) était akathisie (aripiprazole 8%; placebo 4%).

Patients adultes avec la manie bipolaire

Monothérapie

Les résultats suivants sont basés sur un pool de 3 semaines, essais bipolaire Mania contrôlées versus placebo dans lequel aripiprazole par voie orale a été administré à des doses de 15 mg / jour ou 30 mg / jour.

Les réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

Dans l'ensemble, chez les patients atteints de manie bipolaire, il y avait peu de différence dans l'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables entre (10%) patients traités par l'aripiprazole (11%) et placebo. Les types de réactions indésirables qui ont conduit à l'arrêt étaient similaires entre les patients traités par aripiprazole et placebo.

Communément Observé Effets indésirables

Communément observé les effets indésirables associés à l'utilisation de l'aripiprazole chez les patients atteints de manie bipolaire (incidence de 5% ou plus et l'incidence aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5: Effets indésirables fréquemment observés dans à court terme, Placebo-Controlled Trials of Patients adultes avec la Manie Bipolar traités par voie orale ABILIFY Monothérapie

terme préféré	Pourcentage de patients aripiprazole  (n = 917)	Rapports sur les réactions Placebo  (n = 753)
Akathisie	13	4
Sédation	8	3
Agitation	6	3
Tremblement	6	3
trouble extrapyramidal	5

Effets indésirables peu fréquents chez les adultes

Le tableau 6 énumère l'incidence regroupée, arrondi au pour cent le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines dans la schizophrénie et jusqu'à 3 semaines dans Bipolar Mania), y compris que les réactions qui se sont produites dans 2% ou plus de les patients traités par aripiprazole (doses â ‰ ¥ 2 mg / jour) et pour lequel l'incidence chez les patients traités par l'aripiprazole était supérieure à l'incidence chez les patients traités avec le placebo dans le jeu de données combinées.

Tableau 6: Effets indésirables dans à court terme, les essais contrôlés par placebo chez des patients adultes traités par ABILIFY orale (de aripiprazole)

	Pourcentage de patients ayant signalé la réaction d'un
Système Organe Classe Terme préféré	Aripiprazole  (n = 1843)	Placebo  (n = 1166)
Troubles oculaires
Vision floue	3	1
Problèmes gastro-intestinaux
La nausée	15	11
Constipation	11	7
Vomissement	11	6
Dyspepsie	9	7
Bouche sèche	5	4
Mal aux dents	4	3
Douleur abdominale	3	2
estomac inconfort	3	2
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue	6	4
Douleur	3	2
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Musculoskeletal Rigidité	4	3
Douleur dans Extremity	4	2
Myalgie	2	1
Spasmes musculaires	2	1
Troubles du système nerveux
Mal de tête	27	23
Vertiges	dix	7
Akathisie	dix	4
Sédation	7	4
trouble extrapyramidal	5	3
Tremblement	5	3
Somnolence	5	3
Troubles psychiatriques
Agitation	19	17
Insomnie	18	13
Anxiété	17	13
Agitation	5	3
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinales
pharyngolaryngées douleur	3	2
La toux	3	2
a Les effets indésirables signalés par au moins 2% des patients traités aripiprazole withoral, à l' exception deseffets indésirables qui ont eu une incidence inférieure àcelle du placebo égale ou.

Un examen des sous-groupes de la population n'a révélé aucune preuve claire de la différence incidence des effets indésirables sur la base de l'âge, le sexe ou la race.

Patients adultes avec la thérapie adjuvante avec Bipolaire Mania

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par placebo de patients adultes atteints d'un trouble bipolaire dans lequel l'aripiprazole a été administré à des doses de 15 mg / jour ou 30 mg / jour comme traitement adjuvant avec le lithium ou le valproate.

Les réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

Dans une étude de patients qui étaient déjà tolèrent soit le lithium ou le valproate en monothérapie, les taux d'abandon en raison d'effets indésirables étaient de 12% pour les patients traités par aripiprazole adjuvante par rapport à 6% pour les patients traités avec le placebo adjuvante. Les réactions les plus courantes indésirables des médicaments associés à l'arrêt dans les akathisie aripiprazole-traités par rapport aux patients traités par placebo étaient d'appoint (5% et 1%, respectivement) et tremblements (2% et 1%, respectivement).

Communément Observé Effets indésirables

Les effets indésirables couramment observés associés à (au moins deux fois que pour le placebo adjuvante incidence de 5% ou plus et l'incidence) aripiprazole adjuvante et le lithium ou le valproate chez les patients atteints de manie bipolaire étaient: akathisie, l'insomnie et les troubles extrapyramidaux.

Effets indésirables moins fréquents chez les patients adultes avec adjuvante Thérapie en Bipolar Mania

Tableau 7 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines), y compris que les réactions qui se sont produites dans 2% ou plus des patients traités par aripiprazole adjuvante (doses de 15 mg / jour ou 30 mg / jour) et le lithium ou le valproate et pour lesquels l'incidence chez les patients traités avec cette combinaison était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo plus le lithium ou le valproate.

Tableau 7: Effets indésirables dans un court terme, essai de thérapie adjuvante contrôlées par placebo chez des patients avec un trouble bipolaire

Système Organe Classe  Terme préféré	Pourcentage de patients ayant signalé la réaction d'un
	Aripiprazole + Li ou Val *  (n = 253)	Placebo + Li ou Val *  (n = 130)
Problèmes gastro-intestinaux
La nausée	8	5
Vomissement	4	0
hypersécrétion salivaire	4	2
Bouche sèche	2	1
Infections et infestations
rhinopharyngite	3	2
enquêtes
Augmentation du poids	2	1
Troubles du système nerveux
Akathisie	19	5
Tremblement	9	6
trouble extrapyramidal	5	1
Vertiges	4	1
Sédation	4	2
Troubles psychiatriques
Insomnie	8	4
Anxiété	4	1
Agitation	2	1
a Les effets indésirables signalés par au moins 2% des patients traités aripiprazole withoral, à l’exception des effets indésirables qui ont eu une incidence égale ou inférieure à celle du placebo.  * lithium ou le valproate

Patients pédiatriques (13 à 17 années) avec la schizophrénie

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par placebo de 6 semaines dans lequel aripiprazole par voie orale a été administré à des doses de 2 mg / jour à 30 mg / jour.

Les réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'abandon en raison d'effets indésirables entre les patients pédiatriques traités par aripiprazole et placebo (13 à 17 ans) était de 5% et 2%, respectivement.

Communément Observé Effets indésirables

Communément observé les effets indésirables associés à l'utilisation de l'aripiprazole chez les patients adolescents avec la schizophrénie (incidence de 5% ou plus et l'incidence aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) étaient troubles extrapyramidaux, somnolence, et des tremblements.

Patients pédiatriques (10 à 17 ans) avec Bipolar Mania

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par placebo de 4 semaines dans lequel aripiprazole par voie orale a été administré à des doses de 10 mg / jour ou 30 mg / jour.

Les réactions indésirables associés à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'abandon en raison d'effets indésirables entre les patients pédiatriques traités par aripiprazole et placebo (10 à 17 ans) était de 7% et 2%, respectivement.

Communément Observé Effets indésirables

Communément observé les effets indésirables associés à l'utilisation de l'aripiprazole chez les patients pédiatriques atteints de manie bipolaire (incidence de 5% ou plus et l'incidence aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Effets indésirables fréquemment observés dans à court terme, Placebo-Controlled Trials of Patients pédiatriques (10 à 17 années) avec bipolaire Mania traités par ABILIFY orale (de aripiprazole)

terme préféré	Pourcentage de Patients Signalant la Réaction
	Aripiprazole  (n = 197)	Placebo  (n = 97)
Somnolence	23	3
trouble extrapyramidal	20	3
Fatigue	11	4
La nausée	11	4
Akathisie	dix	2
Vision floue	8	0
hypersécrétion salivaire	6	0
Vertiges	5	1

Effets indésirables moins fréquents chez les enfants (10 à 17 années) avec la schizophrénie ou bipolaire Mania

Le tableau 9 énumère l'incidence regroupée, arrondi au pour cent le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines dans la schizophrénie et jusqu'à 4 semaines dans Bipolar Mania), y compris que les réactions qui se sont produits dans 1% ou plus de les patients pédiatriques traités par aripiprazole (doses â ‰ ¥ 2 mg / jour) et pour lequel l'incidence chez les patients traités par l'aripiprazole était supérieure à l'incidence chez les patients traités avec le placebo.

Tableau 9: Effets indésirables à court terme, les essais des patients pédiatriques (de 10 à 17 années) traités par voie orale ABILIFY contrôlées par placebo (aripiprazole)

	Pourcentage de patients ayant signalé la réaction d'un
Système Organe Classe  Terme préféré	Aripiprazole  (n = 399)	Placebo  (n = 197)
Troubles oculaires
Vision floue	5	0
Problèmes gastro-intestinaux
La nausée	dix	5
hypersécrétion salivaire	4	1
La diarrhée	3	0
estomac inconfort	2	1
Bouche sèche	2	1
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue	7	3
pyrexie	3	1
Infections et infestations
rhinopharyngite	4	3
enquêtes
Augmentation du poids	3	1
Troubles métaboliques et nutritionnels
Augmentation de l'appétit	4	2
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Arthralgie	2	0
Troubles du système nerveux
Somnolence	20	5
trouble extrapyramidal	19	4
Mal de tête	16	13
Akathisie	9	4
Vertiges	5	2
Tremblement	5	2
dystonie	2	0
Dyskinésie	1	0
Sédation	1	0
Troubles de la peau et sous-cutanées
Éruption	2	1
Troubles vasculaires
Hypotension orthostatique	1	0
a Les effets indésirables signalés par au moins 1% des patients pédiatriques traités par aripiprazole par voie orale, à l' exception des effets indésirables qui ont eu une incidence inférieure à celle du placebo égale ou.

Les patients adultes recevant ABILIFY comme traitement adjuvant du trouble dépressif majeur

Les résultats suivants sont basés sur un pool de deux essais contrôlés par placebo de patients avec un trouble dépressif majeur dans lequel l'aripiprazole a été administré à des doses de 2 mg à 20 mg comme traitement adjuvant à un traitement antidépresseur continue.

Les réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'abandon en raison d'effets indésirables était de 6% pour les patients traités par l'aripiprazole d'appoint et 2% pour les patients traités par placebo d'appoint.

Communément Observé Effets indésirables

Les effets indésirables communément observés associés à l'utilisation de l'aripiprazole adjuvante chez les patients présentant un trouble dépressif majeur (incidence de 5% ou plus et l'incidence aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo) étaient: akathisie, l'agitation, l'insomnie, la constipation, la fatigue, et une vision floue.

Effets indésirables moins fréquents chez les patients adultes atteints d'un trouble dépressif majeur

Le tableau 10 énumère l'incidence regroupée, arrondi au pour cent le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines), y compris que les réactions indésirables qui se sont produits dans 2% ou plus des patients traités par aripiprazole adjuvante (doses â ‰ ¥ 2 mg / jour) et pour lequel l'incidence chez les patients traités par l'aripiprazole adjuvante était supérieure à l'incidence chez les patients traités avec le placebo adjuvante dans le jeu de données combinées.

Tableau 10: Effets indésirables dans à court terme, contrôlées par placebo essais supplémentaire dans les patients avec un trouble dépressif majeur

	Pourcentage de patients ayant signalé la réaction d'un
Système Organe Classe  Terme préféré	Aripiprazole + ADT *  (n = 371)	Placebo + ADT *  (n = 366)
Troubles oculaires
Vision floue	6	1
Problèmes gastro-intestinaux
Constipation	5	2
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue	8	4
sentant Jittery	3	1
Infections et infestations
Infection des voies respiratoires supérieures	6	4
enquêtes
Augmentation du poids	3	2
Troubles métaboliques et nutritionnels
Augmentation de l'appétit	3	2
Musculo-squelettiques et ConnectiveTissue Troubles
Arthralgie	4	3
Myalgie	3	1
Troubles du système nerveux
Akathisie	25	4
Somnolence	6	4
Tremblement	5	4
Sédation	4	2
Vertiges	4	2
Troubles de l'attention	3	1
trouble extrapyramidal	2	0
Troubles psychiatriques
Agitation	12	2
Insomnie	8	2
a Les effets indésirables signalés par au moins 2% des patients traités par aripiprazole adjuvante, à l' exception des effets indésirables qui ont eu une incidence égale à ou moins que le placebo.  * Thérapie Antidépresseur

Les patients atteints d’Agitation associés à la schizophrénie ou de manie bipolaire (injection intramusculaire)

Les résultats suivants sont basés sur un pool de trois essais de patients avec agitation associée à la schizophrénie ou bipolaire Mania dans lequel l'injection aripiprazole a été administré à des doses de 5,25 mg à 15 mg versus placebo.

Les réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

Dans l'ensemble, chez les patients avec agitation associée à la schizophrénie ou de manie bipolaire, il y avait peu de différence dans l'incidence de l'arrêt en raison d'effets indésirables entre (0,5%) patients traités par l'aripiprazole (0,8%) et placebo.

Communément Observé Effets indésirables

Il y avait une réaction généralement nocif observé (nausées) associé à l'utilisation de l'injection aripiprazole chez les patients avec une agitation associée à la schizophrénie et manie bipolaire (incidence de 5% ou plus et l'incidence aripiprazole au moins deux fois que pour le placebo).

Effets indésirables moins fréquents chez les patients atteints Agitation associés à la schizophrénie ou bipolaire Mania

Tableau 11 énumère l'incidence regroupée, arrondi au pour cent le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement aigu (24 heures), y compris que les réactions indésirables qui se sont produits dans 2% ou plus des patients traités par injection aripiprazole (doses â ‰ ¥ 5,25 mg / jour) et pour lequel l'incidence chez les patients traités par injection aripiprazole était supérieure à l'incidence chez les patients traités avec le placebo dans le jeu de données combinées.

Tableau 11: Effets indésirables dans à court terme, les essais contrôlés par placebo chez des patients traités par ABILIFY (aripiprazole) Injection

	Pourcentage de patients ayant signalé la réaction d'un
Système Organe Classe  Terme préféré	Aripiprazole  (n = 501)	Placebo  (n = 220)
Troubles cardiaques
Tachycardie	2	<1
Problèmes gastro-intestinaux
La nausée	9	3
Vomissement	3	1
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue	2	1
Troubles du système nerveux
Mal de tête	12	7
Vertiges	8	5
Somnolence	7	4
Sédation	3	2
Akathisie	2	0
a Les effets indésirables signalés par au moins 2% des patients traités par injection aripiprazole, à l' exception des effets indésirables qui ont eu une incidence inférieure à celle du placebo égale ou.

Liée à la dose des effets indésirables

Schizophrénie

Les relations dose-réponse pour l'incidence des événements indésirables liés au traitement ont été évalués à partir de quatre essais chez les patients adultes atteints de schizophrénie comparant différentes doses fixes (2 mg / jour, 5 mg / jour, 10 mg / jour, 15 mg / jour, 20 mg / jour et 30 mg / jour) de l'aripiprazole par voie orale à un placebo. Cette analyse, stratifiée par l'étude, a indiqué que la seule réaction indésirable d'avoir une relation de réponse possible de la dose, puis le plus important qu'avec 30 mg, était la somnolence [y compris la sédation];(Les incidences étaient le placebo, 7,1%; 10 mg, 8,5%; 15 mg, 8,7%; 20 mg, 7,5%; 30 mg, 12,6%).

Dans l'étude des patients pédiatriques (13 à 17 ans) avec la schizophrénie, trois réactions indésirables courants semblaient avoir une éventuelle relation dose-réponse: troubles extrapyramidaux (les incidences étaient le placebo, 5,0%; 10 mg, 13,0%; 30 mg, 21,6 %); Somnolence (les incidences étaient le placebo, 6,0%; 10 mg, 11,0%; 30 mg, 21,6%); et tremblements (les incidences étaient le placebo, 2,0%; 10 mg, 2,0%, 30 mg, 11,8%).

Bipolar Mania

Dans l'étude des patients pédiatriques (de 10 à 17 ans) avec Bipolar Mania, quatre effets indésirables fréquents avaient une relation de réponse possible de la dose à 4 semaines; troubles extrapyramidaux (les incidences étaient le placebo, 3,1%; 10 mg, 12,2%; 30 mg, 27,3%); Somnolence (les incidences étaient le placebo, 3,1%; 10 mg, 19,4%; 30 mg, 26,3%); akathisie (les incidences étaient le placebo, 2,1%; 10 mg, 8,2%, 30 mg, 11,1%); et hypersécrétion salivaire (les incidences étaient le placebo, 0%; 10 mg, 3,1%; 30 mg, 8,1%).

Symptômes extrapyramidaux

En court terme, les essais contrôlés par placebo dans la schizophrénie chez les adultes, les événements de l'incidence des cas signalés EPS liés, à l'exclusion des événements liés à l'akathisie, pour les patients traités par l'aripiprazole était de 13% vs.12% pour le placebo; et l'incidence des événements liés à l’akathisie pour les patients traités par l'aripiprazole était de 8% vs.4% pour le placebo. À court terme, le procès de la schizophrénie en pédiatrie (13 à 17 ans) les patients, l'incidence des événements liés EPS déclarés par placebo contrôlé, à l'exclusion des événements liés à l'akathisie, pour les patients traités par l'aripiprazole était de 25% contre 7% pour le placebo; et l'incidence des événements liés à la akathisie pour les patients traités par l'aripiprazole était de 9% contre 6% pour le placebo. À court terme, les essais contrôlés par placebo dans la Manie Bipolar chez les adultes, les événements de l'incidence des cas signalés EPS liés, à l'exclusion des événements liés à l'akathisie, pour les patients traités par l'aripiprazole en monothérapie était de 16% vs.8% pour le placebo et l'incidence d’événements liés akathisie-pour les patients traités par l'aripiprazole en monothérapie était de 13% contre 4% pour le placebo. Dans le 6 semaines, contre placebo contrôlé bipolaire Mania pour la thérapie adjuvante avec le lithium ou le valproate, l'incidence des événements liés à l'EPS déclarés, à l'exclusion des événements liés à l'akathisie chez les patients traités par l'aripiprazole d'appoint était de 15% contre 8% pour adjuvante placebo et l'incidence des événements liés akathisie-pour les patients traités par l'aripiprazole était de 19% d'appoint contre 5% pour le placebo adjuvante. À court terme, les événements placebo-contrôlée dans Bipolar Mania dans les enfants (10 à 17 ans) des patients, l'incidence des cas signalés EPS liés, à l'exclusion des événements liés à l'akathisie, pour les patients traités par l'aripiprazole était de 26% contre 5% pour le placebo et l'incidence des événements liés à la akathisie pour les patients traités par l'aripiprazole a été de 10% contre 2% pour le placebo. À court terme, les essais contrôlés par placebo dans le trouble dépressif majeur, l'incidence des événements liés EPS-déclarés, à l'exclusion des événements liés à l'akathisie, pour les patients traités par l'aripiprazole d'appoint était de 8% contre 5% pour les patients traités par placebo d'appoint; et l'incidence des événements liés akathisie-pour les patients traités par l'aripiprazole d'appoint était de 25% contre 4% pour les patients traités par placebo d'appoint.

les données recueillies à partir de ces Objectivement essais ont été recueillies sur l'Angus Rating Scale Simpson (pour EPS), l'échelle d'acathisie Barnes (pour akathisie), et les évaluations des échelles Mouvement Involontaire (pour dyskinésies). Dans les essais de schizophrénie adultes, les données objectivement recueillies ne montrent pas de différence entre l'aripiprazole et placebo, à l'exception de l'akathisie de Barnes Scale (aripiprazole, 0,08; placebo, -0.05). Dans la pédiatrie (13 à 17 ans) essai de la schizophrénie, les données objectivement recueillies ne montrent pas de différence entre l'aripiprazole et placebo, à l'exception de l'Angus Rating Scale Simpson (aripiprazole, 0,24; placebo, -0.29). Dans les adultes essais bipolaire Mania avec monothérapie aripiprazole, l'Angus Rating Scale Simpson et l'akathisie de Barnes échelle ont montré une différence significative entre l'aripiprazole et placebo (aripiprazole, 0,50; placebo, -0.01 et aripiprazole, 0,21; placebo, -0.05) .changes dans les évaluations des échelles Mouvement involontaire étaient semblables pour les groupes aripiprazole et placebo. Dans les essais bipolaire Mania avec aripiprazole soit avec le lithium ou le valproate, l'échelle d'évaluation de Simpson Angus et l'akathisie de Barnes échelle ont montré une différence significative entre aripiprazole adjuvante et le placebo adjuvante (aripiprazole, 0,73; placebo, 0,07 et aripiprazole, 0,30; placebo, 0,11) .changes dans les évaluations des échelles Mouvement involontaire étaient semblables pour aripiprazole adjuvante et le placebo adjuvante. Dans les enfants (10 à 17 ans) à court terme essai bipolaire Mania, l'échelle d'évaluation de Simpson Angus a montré une différence significative entre l'aripiprazole et placebo (aripiprazole, 0,90; placebo, -0.05) .changes dans le Barnes Akathisie échelle et les évaluations de la Scales mouvements involontaires étaient semblables pour les groupes aripiprazole et placebo. Dans les essais de trouble dépressif majeur, l'Angus Rating Scale Simpson et l'akathisie de Barnes échelle ont montré une différence significative entre l'aripiprazole et le placebo adjuvante adjuvante (aripiprazole, 0,31; placebo, 0,03 et aripiprazole, 0,22; placebo, 0,02). Les changements dans les évaluations des échelles Mouvement Involontaire étaient similaires pour l'aripiprazole adjuvante et le groupe placebo d'appoint.

De même, dans un long terme (26 semaines), essai de la schizophrénie chez les adultes contrôlée par placebo, objectivement recueilli des données sur l'Angus Rating Scale Simpson (pour EPS), l'akathisie de Barnes Scale (pour akathisie), et les évaluations de Involuntary échelles de mouvement (pour les dyskinésies) ne montrent pas de différence entre l'aripiprazole et le placebo.

Dans les essais contrôlés par placebo chez des patients présentant une agitation associée à la schizophrénie ou de manie bipolaire, l'incidence de la liées EPS-événements rapportés à l'exclusion des événements liés à l'akathisie chez les patients traités par l'aripiprazole a été de 2% contre 2% pour le placebo et l'incidence de akathisia- événements liés pour les patients traités par l'aripiprazole était de 2% contre 0% pour le placebo. les données recueillies sur le Objectivement Angus Rating Scale Simpson (pour EPS) et l'échelle d'acathisie Barnes (pour akathisie) pour tous les groupes de traitement ne montrent pas de différence entre l'aripiprazole et le placebo.

Dystonie

Effet de classe: Les symptômes de dystonie, contractions anormales prolongées de groupes musculaires, peuvent survenir chez les personnes sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes Dystonic incluent: spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers l'étanchéité de la gorge, difficulté à avaler, difficulté à respirer, et / ou une saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de la première génération de médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonie aiguë est observée chez les mâles et les groupes d'âge plus jeunes.

Anomalies de laboratoire d'essai

A entre la comparaison de groupe pour 3 semaines à 6 semaines, les essais contrôlés par placebo chez les adultes ou 4 semaines à 6 semaines, les essais contrôlés par placebo chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans) n'a révélé aucune différence importante entre l'aripiprazole et groupes placebo dans les proportions de patients qui connaissent des changements potentiellement cliniquement significatives dans les paramètres de la chimie sérique, hématologiques ou urinaires de routine. De même, il n'y avait pas de différences aripiprazole / placebo dans l'incidence des cessations de changements dans la chimie du sérum, hématologiques ou urinaires chez les adultes ou les patients pédiatriques.

Dans les 6 semaines d'essais de l'aripiprazole en tant que thérapie adjuvante pour le trouble dépressif majeur, il n'y avait aucune différence cliniquement importantes entre les patients traités par placebo traités par aripiprazole et d'appoint dans la variation médiane de la ligne de base de la prolactine, la glycémie à jeun, HDL, LDL, ou total des mesures de cholestérol. La variation médiane% par rapport à la ligne de base des triglycérides était de 5% pour les patients traités par l'aripiprazole d'appoint vs.0% pour les patients traités par placebo d'appoint.

Dans un long terme (26 semaines), essai contrôlé par placebo il n'y avait pas de différence importante entre les aripiprazole et placebo patients dans le changement moyen de la ligne de base de la prolactine, la glycémie à jeun, triglycérides, HDL, LDL, ou des mesures de cholestérol total.

Gain de poids

En 4 semaines à 6 semaines, chez des adultes atteints de schizophrénie, il y avait une légère différence dans le gain moyen de poids entre aripiprazole et placebo patients (0,7 kg contre-0,05 kg, respectivement), et aussi une différence dans la proportion de rencontre des patients un critère de gain de poids de â ‰ ¥ 7% du poids corporel [aripiprazole (8%) par rapport au placebo (3%)]. dans un essai de 6 semaines chez les patients pédiatriques (13 à 17 ans) avec la schizophrénie, il y avait une légère différence de gain de poids moyen entre aripiprazole et placebo patients (0,13 kg contre-0,83 kg, respectivement), et aussi une différence dans la proportion de patients qui répondent à un critère de gain de poids de â ‰ ¥ 7% du poids corporel [aripiprazole (5% ) par rapport au placebo (1%)]. Dans 3 semaines, chez des adultes atteints de Mania avec monothérapie aripiprazole, le gain de poids pour aripiprazole et placebo patients signifie était de 0,1 kg vs.0.0 kg, respectivement. La proportion de patients répondant à un critère de gain de poids de â ‰ ¥ 7% du poids corporel était aripiprazole (2%) par rapport au placebo (3%). Dans l'essai de 6 semaines Mania avec aripiprazole soit avec le lithium ou le valproate , le gain de poids moyen pour aripiprazole et placebo patients était de 0,6 kg vs.0.2 kg, respectivement. La proportion de patients répondant à un critère de gain de poids de â ‰ ¥ 7% du poids corporel avec aripiprazole adjuvante a été de 3% par rapport au placebo adjuvante 4%.

Dans les essais en ajoutant aripiprazole aux antidépresseurs, les patients d'abord reçu 8 semaines de traitement antidépresseur suivie par 6 semaines de aripiprazole adjuvante ou un placebo en plus de leur traitement antidépresseur en cours. Le gain de poids moyen avec aripiprazole adjuvante était de 1,7 kg contre 0,4 kg avec le placebo adjuvante. La proportion de patients répondant à un critère de gain de poids de â ‰ ¥ 7% du poids corporel était de 5% avec aripiprazole adjuvante par rapport à 1% avec le placebo adjuvante.

Le tableau 12 présente les résultats du changement de poids à partir d'un long terme (26 semaines), l'étude contrôlée par placebo de l'aripiprazole, à la fois la variation moyenne par rapport au départ et les proportions de patients répondant à un critère de gain de poids de â ‰ ¥ 7% du poids corporel par rapport à référence, classées par l'IMC à l'inclusion. Bien qu'il n'y ait pas d'augmentation de poids moyen, le groupe aripiprazole a eu tendance à montrer plus de patients avec un â ‰ ¥ gain de poids de 7%.

Tableau 12: Changement de poids Résultats catégorisés par IMC à l'inclusion: étude contrôlée par placebo sur la schizophrénie, la sécurité échantillon

	IMC <23		IMC 23-27		IMC> 27
	Placebo (n = 54)	Aripiprazole (n = 59)	Placebo (n = 48)	Aripiprazole (n = 39)	Placebo (n = 49)	Aripiprazole (n = 53)
changement de base moyen (kg)	-0.5	-0.5	-0.6	-1.3	-1.5	-2.1
% Avec une ‰ ¥ 7% augmentation BW	3,7%	6,8%	4,2%	5,1%	4,1%	5,7%

Le tableau 13 présente les résultats du changement de poids à partir d'un long terme (52 semaines) l'étude de l'aripiprazole, à la fois la variation moyenne par rapport au départ et les proportions de patients qui répondent à un critère de gain de poids de â ‰ ¥ 7% du poids corporel par rapport à la ligne de base, classés par IMC à l'inclusion:Tableau 13: Changement de poids Résultats catégorisés par IMC à l'inclusion: étude active contrôlée dans la schizophrénie, la sécurité échantillon

	IMC <23  (n = 314)	IMC 23-27  (n = 265)	IMC> 27  (n = 260)
changement de base moyen (kg)	2.6	1.4	-1.2
% Avec une ‰ ¥ 7% augmentation BW	30%	19%	8%

ECG changements

Entre les comparaisons de groupe pour une analyse groupée des essais contrôlés par placebo chez des patients atteints de schizophrénie, manie bipolaire ou trouble dépressif majeur n'a révélé aucune différence significative entre aripiprazole par voie orale et le placebo dans la proportion de patients ayant présenté des changements potentiellement importants dans les paramètres de l'ECG. L'aripiprazole a été associée à une augmentation médiane du taux de 2 battements par minute par rapport à aucune augmentation chez les patients sous placebo cardiaque.

Dans les essais contrôlés par placebo mis en commun chez les patients avec agitation associée à la schizophrénie ou bipolaire Mania, il n'y avait pas de différences significatives entre l'injection aripiprazole et le placebo dans la proportion de patients ayant présenté des changements potentiellement importants dans les paramètres de l'ECG, tel que mesuré par la norme ECG à 12 dérivations.

Autres conclusions observées dans les essais cliniques

Essais des effets indésirables à long terme, à double insu, contrôlées par placebo

Les effets indésirables rapportés lors d'un procès de 26 semaines, en double aveugle comparant ABILIFY par voie orale (de aripiprazole) et le placebo chez les patients atteints de schizophrénie étaient généralement conformes à ceux rapportés dans le court terme, les essais contrôlés par placebo, à l'exception d'une incidence plus élevée de tremblements [8% (12/153) pour ABILIFY vs.2% (3/153) pour le placebo]. Dans cette étude, la majorité des cas de tremblements étaient d'intensité légère (8/12 doux et 4/12 modérée), a eu lieu au début du traitement (9/12 â ‰ ¤ 49 jours), et étaient d'une durée limitée (7 / 12 â ‰ ¤ 10 jours). Tremor rarement conduit à l'arrêt (<1%) de ABILIFY. En outre, dans un long terme (52 semaines), l'étude active contrôlée, l'incidence des tremblements était de 5% (40/859) pour ABILIFY. Un profil similaire a été observé dans une étude à long terme dans le trouble bipolaire.

Autres effets indésirables observés au cours de l'évaluation précommercialisation des aripiprazole

Voici une liste des termes MedDRA qui reflètent les effets indésirables tels que définis dans les effets indésirables rapportés chez les patients traités par l'aripiprazole par voie orale à des doses multiples â ‰ ¥ 2 mg / jour pendant toutes les phases d'un procès dans la base de données des événements patients. All 13.543 adultes évalués comme possibles réactions indésirables aux médicaments ont été inclus à l'exception des événements qui se produisent plus fréquemment. En outre, les effets indésirables cliniquement / cliniquement significatives, en particulier ceux qui sont susceptibles d'être utiles au prescripteur ou qui ont la plausibilité pharmacologique, ont été inclus. Événements déjà mentionnés dans d’autres parties de RÉACTIONS INDÉSIRABLES, ou ceux qui sont considérés en AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS ou SURDOSAGE ont été exclus. Bien que les réactions signalées sont survenues au cours du traitement par l’aripiprazole, ils ne sont pas nécessairement la cause.

Les événements sont en outre classés par MedDRA classe de systèmes d'organes et classés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: ceux qui se produisent dans au moins 1/100 patients (uniquement ceux qui ne figurent déjà dans le tableau des résultats des essais contrôlés par placebo apparaissent dans cette liste); ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; et ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.

Adultes - Administration orale

Affections hématologiques et du système lymphatique:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie

Troubles cardiaques:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - bradycardie, palpitations, insuffisance cardio - pulmonaire, l’infarctus du myocarde, arrêt cardio-respiratoire, bloc auriculo - ventriculaire, extrasystoles, tachycardie sinusale, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, l’ischémie myocardique; <1/1000 patients - flutter auriculaire, tachycardie supraventriculaire, tachycardie ventriculaire

Troubles oculaires:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - photophobie, diplopie, œdème de la paupière, photopsie

Problèmes gastro-intestinaux:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - maladie de reflux gastro -œsophagien, gonflement de la langue, l’œsophagite, <1/1000 patients - pancréatite

Troubles généraux et d'administration:

â ‰ ¥ 1/100 patients - asthénie, œdème périphérique, irritabilité, douleur thoracique; â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - œdème du visage, la soif, œdème de Quincke; <1/1000 patients -hypothermia

Troubles hépatobiliaires:

<1/1000 patients - hépatite, jaunisse

Troubles du système immunitaire:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - hypersensibilité

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures:

â ‰ ¥ 1/100 patients - automne; â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - auto mutilation; <1/1000 patients - coup de chaleur

Enquête:

â ‰ ¥ 1/100 patients - perte de poids, la créatine phosphokinase; â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la glycémie, de la prolactine dans le sang augmente, l'urée sanguine a augmenté, un électrocardiogramme QT prolongé, le sang augmentation de la créatinine, bilirubine sanguine; <1/1000 patients – le sang lactate déshydrogénase a augmenté, l’hémoglobine glycosylée a augmenté, la gamma-glutamyl transférase augmenté

Troubles métaboliques et nutritionnels:

â ‰ ¥ 1/100 patients - diminution de l’appétit; â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients -hyperlipidemia, l’anorexie, le diabète sucré (y compris l'insuline dans le sang augmente, la tolérance aux glucides a diminué, le diabète sucré non-insulino-dépendant, le glucose tolérance altérée, glycosurie, urine glucose, glucose urine présente), l’hyperglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypoglycémie, polydipsie; <1/1000 patients - acidocétose diabétique

Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - rigidité musculaire, faiblesse musculaire, raideur musculaire, diminution de la mobilité; <1/1000 patients - rhabdomyolyse

Troubles du système nerveux:

â ‰ ¥ 1/100 patients - coordination anormale; â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients désordre, parkinsonisme, troubles de la mémoire, rigidité de roue dentée, accident vasculaire cérébral, hypokinésie, dyskinésie tardive, hypotonie, myoclonies, hypertonie -Discours, akinésie, bradykinésie,<1/1000 patients - grand Mal convulsion, choréoathétose

Troubles psychiatriques:

â ‰ ¥ 1/100 patients - idées suicidaires; â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients -aggression, perte de libido, tentative de suicide, l’hostilité, augmentation de la libido, la colère, l’anorgasmie, le délire, une blessure auto intentionnelle, complété suicide, tic, idées d’homicide; <1/1000 patients- catatonie, somnambulisme

Troubles rénaux et urinaires:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - rétention urinaire, polyurie, nycturie

Et du sein Troubles de la reproduction:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - menstruations irrégulières, dysfonction érectile, aménorrhée, douleur mammaire; <1/1000 patients - gynécomastie, priapisme

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

â ‰ ¥ 1/100 patients - la congestion nasale, la dyspnée, la pneumonie d'aspiration

Peau et du tissu sous-cutané:

â ‰ ¥ 1/100 patients - éruption cutanée (y compris érythème, exfoliative, généralisé, maculaire, maculopapulaire, éruption papuleuse; acnéiforme, allergique, contact, exfoliative, la dermatite séborrhéique, névrodermite, et l'éruption de drogue), hyperhidrose; â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients- prurit, réaction de photosensibilité, alopécie, urticaire

Troubles vasculaires:

â ‰ ¥ 1/100 patients - hypertension; â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - hypotension

Patients pédiatriques - administration par voie orale

La plupart des événements indésirables observés dans la base de données mise en commun de 514 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans ont également été observées dans la population adulte. Les autres réactions indésirables observées dans la population pédiatrique sont énumérés ci-dessous.

Problèmes gastro-intestinaux:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - langue sèche, la langue spasme

Enquête:

â ‰ ¥ 1/100 patients - l’insuline dans le sang augmenté

Troubles du système nerveux:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - somniloquie

Peau et du tissu sous-cutané:

â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients - hirsutisme

Adultes - Injection intramusculaire

Tous les effets indésirables observés dans la base de données mise en commun de 749 patients adultes traités par injection aripiprazole, ont également été observées dans la population adulte traité avec aripiprazole par voie orale. Les autres réactions indésirables observées dans la population d'injection aripiprazole sont énumérés ci-dessous.

Troubles généraux et d'administration:

â ‰ ¥ 1/100 patients - réaction au site d'injection; â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients -venipuncture le site ecchymose

6.3 Expérience post-marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation d'approbation post d'ABILIFY (aripiprazole). Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament: rares cas de réaction allergique (réaction anaphylactique, angioedème, laryngospasme, prurit / urticaire, ou spasme oropharyngé), et glycémie fluctuation.

7 Interactions médicamenteuses

Étant donné les effets CNS primaires de l'aripiprazole, la prudence devrait être utilisée quand ABILIFY est pris en association avec d'autres drogues ou d'alcool à action centrale.

En raison de son alpha antagonisme adrénergiques, l'aripiprazole peut augmenter l'effet de certains antihypertenseurs.

7.1 Effets potentiels d'autres médicaments sur ABILIFY

L’aripiprazole n’est pas un substrat du CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou enzymes CYP2E1. L'aripiprazole a également ne subit pas de glucuronidation directe. Ceci suggère que l'interaction de l'aripiprazole avec des inhibiteurs ou inducteurs de ces enzymes, ou d'autres facteurs, comme le tabagisme, est peu probable.

Les deux CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables du métabolisme aripiprazole.Agents inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la carbamazépine) peuvent provoquer une augmentation des taux sanguins inférieurs clairance aripiprazole et. Inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole) ou CYP2D6 (par exemple, la quinidine, la fluoxétine ou la paroxétine) peuvent inhiber l'élimination aripiprazole et provoquer une augmentation des taux sanguins.

Kétoconazole et d'autres inhibiteurs du CYP3A4

L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg / jour pendant 14 jours) avec une dose unique de 15 mg d'aripiprazole a augmenté l'ASC de l'aripiprazole et de son métabolite actif de 63% et 77%, respectivement. L'effet d'une dose plus élevée de kétoconazole (400 mg / jour) n'a pas été étudié. Lorsque le kétoconazole est administré en association avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être réduite à la moitié de la dose normale. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (itraconazole) seraient censés avoir des effets similaires et ont besoin des réductions de doses similaires; inhibiteurs modérés (érythromycine, jus de pamplemousse) n'a pas été étudiée. Lorsque l'inhibiteur de la CYP3A4 est retiré de la thérapie combinée, la dose d'aripiprazole doit être augmentée.

Quinidine et autres Inhibiteurs CYP2D6

L'administration concomitante d'une dose unique de 10 mg d'aripiprazole avec quinidine (166 mg / jour pendant 13 jours), un inhibiteur puissant du CYP2D6, a augmenté l'ASC de l'aripiprazole de 112%, mais a diminué l'ASC de son métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, par 35 %. La dose d'aripiprazole doit être réduite à la moitié de sa dose normale lorsque quinidine est administré en association avec l'aripiprazole.

D’autres inhibiteurs significatifs du CYP2D6, comme la fluoxétine ou la paroxétine, seraient censés avoir des effets similaires et devraient conduire à des réductions de doses similaires. Lorsque l'inhibiteur du CYP2D6 est retiré de la thérapie combinée, la dose d’aripiprazole doit être augmentée. Lorsque adjuvante ABILIFY (aripiprazole) est administré à des patients atteints d'un trouble dépressif majeur, ABILIFY doit être administré sans ajustement posologique tel que spécifié dans DOSAGE ET ADMINISTRATION.

Carbamazépine et autres inducteurs du CYP3A4

L'administration concomitante de carbamazépine (200 mg deux fois par jour), un puissant inducteur du CYP3A4, avec l'aripiprazole (30 mg / jour) a entraîné une diminution d'environ 70% de la Cmax et de l'ASC de l'aripiprazole et de son métabolite actif, le déhydro-aripiprazole. Lorsque carbamazépine est ajouté à la thérapie aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être doublée. Les augmentations de dose supplémentaires devraient être fondées sur une évaluation clinique. Carbamazépine est retiré de la thérapie combinée, la dose d'aripiprazole doit être réduite.

7.2 Effets potentiels d'ABILIFY sur d'autres médicaments

L'aripiprazole est peu susceptible de provoquer des interactions pharmacocinétiques cliniquement importantes avec des médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450. Dans les études in vivo, des doses de 10 mg / jour à 30 mg / jour d'aripiprazole n'a eu aucun effet significatif sur le métabolisme par le CYP2D6 (dextrométhorphane), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (oméprazole, warfarine), et CYP3A4 (dextrométhorphane) substrats. De plus, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole n'a pas montré de potentiel d'altération du métabolisme dépendant du CYP1A2 in vitro.

Aucun effet de l'aripiprazole a été vu sur la pharmacocinétique du lithium ou du valproate.

De l'alcool

Il n'y avait pas de différence significative entre aripiprazole co-administré avec de l'éthanol et le placebo administré avec de l'éthanol sur la performance des habiletés motrices ou stimulus-réponse chez les sujets sains. Comme avec la plupart des médicaments psychotropes, les patients doivent être informés d'éviter l'alcool tout en prenant ABILIFY.

7.3 Médicaments Ayant Aucune interaction cliniquement importants avec ABILIFY

Famotidine

La co-administration de l'aripiprazole (donnée en une dose unique de 15 mg) avec une dose unique de 40 mg de l'antagoniste famotidine H2, un inhibiteur de l'acide gastrique puissant, une diminution de la solubilité de l'aripiprazole et, par conséquent, son taux d'absorption, ce qui réduit de 37% et 21% de la Cmax de l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole, respectivement, et de 13% et 15%, respectivement, le degré d'absorption (AUC) .Pas ajustement de la posologie de l'aripiprazole est nécessaire lors de l'administration concomitante de famotidine.

Valproate

Lorsque valproate (500 mg / jour 1500 mg / jour) et l'aripiprazole (30 mg / jour) étaient coadministered, à l'état d'équilibre de la Cmax et l'ASC de l'aripiprazole ont diminué de 25%. Aucun ajustement posologique de l’aripiprazole n’est nécessaire lors de l'administration concomitante de valproate.

Lorsque aripiprazole (30 mg / jour) et valproate (1000 mg / jour) ont été coadministré, à l'état d'équilibre, il y avait des changements importants dans la Cmax ou de l'ASC du valproate cliniquement. Aucun ajustement de la dose de valproate n’est nécessaire lors de l'administration concomitante d'aripiprazole.

Lithium

Une interaction pharmacocinétique de l'aripiprazole avec le lithium est peu probable car le lithium est pas lié aux protéines plasmatiques, est pas métabolisé et est presque entièrement excrété sous forme inchangée dans les urines. L'administration concomitante de doses thérapeutiques de lithium (1200 mg / jour-1800 mg / jour) pendant 21 jours avec aripiprazole (30 mg / jour) n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de l'aripiprazole ou de son métabolite actif, de hydroaripiprazole (Cmax et ASC a augmenté de moins de 20%). Aucun ajustement posologique de l’aripiprazole n’est nécessaire lors de l'administration concomitante de lithium.

L'administration concomitante d'aripiprazole (30 mg / jour) avec le lithium (900 mg / jour) n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique du lithium. Aucun ajustement de la dose de lithium n’est nécessaire lors de l'administration concomitante d'aripiprazole.

Lamotrigine

L'administration concomitante de 10 mg / jour à 30 mg / jour des doses orales d'aripiprazole pendant 14 jours pour les patients atteints d'un trouble bipolaire I n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'état d'équilibre de 100 mg / jour à 400 mg / lamotrigine de jour, un UDP-glucuronosyltransferase 1A4 substrat. Aucun ajustement posologique de la lamotrigine n’est nécessaire lorsque l'aripiprazole est ajouté à la lamotrigine.

dextrométhorphane

Aripiprazole à des doses de 10 mg / jour à 30 mg / jour pendant 14 jours n'a eu aucun effet sur la O-désalkylation de dextrométhorphane à son principal métabolite, le dextrorphane, une voie dépendante de l'activité CYP2D6.L'aripiprazole a également eu aucun effet sur la N-déméthylation de dextrométhorphane à son métabolite 3-méthoxymorphinane, une voie dépendante de l'activité du CYP3A4. Aucun ajustement de la dose de dextrométhorphane n’est nécessaire lors de l'administration concomitante d'aripiprazole.

Warfarin

Aripiprazole 10 mg / jour pendant 14 jours n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la R-warfarine et S-warfarine ou sur le point de fin pharmacodynamique du International Normalized Ratio, indiquant l'absence d'un effet cliniquement pertinent de l'aripiprazole sur le CYP2C9 et le métabolisme du CYP2C19 ou liaison de la warfarine fortement liée aux protéines. Aucun ajustement posologique de la margarine n’est nécessaire lors de l'administration concomitante d'aripiprazole.

oméprazole

Aripiprazole 10 mg / jour pendant 15 jours n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 20 mg d'oméprazole, un substrat du CYP2C19, chez des sujets sains. Aucun ajustement posologique de l’oméprazole n’est nécessaire lors de l'administration concomitante d'aripiprazole.

Lorazepam

L’administration concomitante de l’injection de lorazépam (2 mg) et de l’injection aripiprazole (15 mg) à des sujets sains (n = 40: 35 hommes et 5 femmes, âgés de19-45 ans) n'a pas entraîné de modifications cliniquement importantes dans la pharmacocinétique du médicament. Aucun ajustement posologique de l'aripiprazole n’est nécessaire lors de l’administration concomitante de lorazépam. Cependant, l'intensité de la sédation était plus grande avec la combinaison par rapport à celle observée avec l’aripiprazole seul et l'hypotension orthostatique observée a été plus élevé avec la combinaison par rapport à celle observée avec le lorazépam seul 

Escitalopram

L'administration concomitante de doses orales de 10 mg / jour d'aripiprazole pendant 14 jours à des sujets sains n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'état d'équilibre de 10 mg / escitalopram de jour, un substrat du CYP2C19 et CYP3A4.No ajustement de la posologie de l'escitalopram est requise lorsque l'aripiprazole est ajouté à escitalopram.

Venlafaxine

L'administration concomitante de 10 mg / jour à des doses orales de 20 mg / jour d'aripiprazole pendant 14 jours à des sujets sains n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la venlafaxine et de O-desméthyl-venlafaxine suivante 75 mg / jour XR venlafaxine, un substrat du CYP2D6. Aucun ajustement posologique de la venlafaxine n’est nécessaire lorsque l'aripiprazole est ajouté à la venlafaxine.

Fluoxétine, la paroxétine et la sertraline

Une analyse pharmacocinétique de population chez des patients atteints d'un trouble dépressif majeur n'a montré aucune modification substantielle des concentrations plasmatiques de fluoxétine (20 mg / jour ou 40 mg / jour), la paroxétine CR (37,5 mg / jour ou 50 mg / jour), ou sertraline (100 mg / jour ou 150 mg / jour) dosé à l'état d'équilibre. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la fluoxétine et la norfluoxétine ont augmenté d'environ 18% et 36%, respectivement, et des concentrations de paroxétine ont diminué d'environ 27%.Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la sertraline et des methylsertraline ne sont pas sensiblement changé lorsque ces thérapies antidépressives ont été co-administrées avec aripiprazole. Le dosage d'aripiprazole est de 2 mg / jour à 15 mg / jour (lorsqu'il est administré avec la fluoxétine ou la paroxétine) ou 2 mg / jour à 20 mg / jour (lorsqu'il est administré par la sertraline).

8 Utilisation Dans les Populations particulières

En général, aucune adaptation posologique pour ABILIFY (aripiprazole) n’est nécessaire sur la base de l'âge du patient, le sexe, la race, le tabagisme, la fonction hépatique, ou la fonction rénale 

8.1 Grossesse

Grossesse Catégorie C: Dans les études animales, l’aripiprazole a démontré la toxicité du développement, y compris les éventuels effets tératogènes chez le rat et le lapin.

Des rates gravides ont été traitées avec des doses orales de 3 mg / kg / jour, 10 mg / kg / jour et 30 mg / kg / jour (1 fois, 3 fois, et 10 fois la dose maximale recommandée chez l'homme [MRHD] sur une mg / m2) d'aripiprazole pendant la période de l'organogenèse. Gestation a été légèrement prolongée à 30 mg / kg.Le traitement a provoqué un léger retard dans le développement du fœtus, comme en témoigne la diminution du poids fœtal (30 mg / kg), cryptorchidie (30 mg / kg), et a retardé l'ossification du squelette (10 mg / kg et 30 mg / kg). Il n'y avait pas d'effets néfastes sur la survie embryo ou chiot. La progéniture Livré avait diminution du poids corporel (10 mg / kg et 30 mg / kg), et l'incidence des nodules hepatodiaphragmatic et hernie diaphragmatique augmenté à 30 mg / kg (les autres groupes de dose ont pas été examinés pour ces conclusions). Une faible incidence de hernie diaphragmatique a également été observée chez les fœtus exposés à 30 mg / kg. Après la naissance, retardé l'ouverture vaginale a été observée à 10 mg / kg et 30 mg / kg et la performance de reproduction altérée (diminution du taux de fécondité, corpora lutea, implants, fœtus vivants, et une augmentation des pertes post-implantation, probablement médiée par des effets sur la progéniture femelle) a été vu à 30 mg / kg. Une certaine toxicité maternelle a été observée à 30 mg / kg; cependant, il n'y avait aucune preuve suggérant que ces effets sur le développement étaient secondaires à la toxicité maternelle.

Chez les rats enceintes recevant l'injection aripiprazole par voie intraveineuse (3 mg / kg / jour, 9 mg / kg / jour et 27 mg / kg / jour) pendant la période de l'organogenèse, une diminution du poids fœtal et retard d'ossification du squelette ont été observés à la dose la plus élevée, qui a également causé une certaine toxicité maternelle.

lapins enceintes ont été traitées avec des doses orales de 10 mg / kg / jour, 30 mg / kg / jour et 100 mg / kg / jour (2 fois, 3 fois, et 11 fois l'exposition humaine au MRHD basé sur AUC et 6 fois, 19 fois et 65 fois le MRHD basé sur mg / m2) d'aripiprazole pendant la période de l'organogenèse. Diminution de la consommation alimentaire de la mère et l'augmentation des avortements ont été observés à 100 mg / kg. Le traitement a provoqué une augmentation de la mortalité fœtale (100 mg / kg), une diminution du poids fœtal (30 mg / kg et 100 mg / kg), augmentation de l'incidence d'une anomalie du squelette (de sternèbres fusionné à 30 mg / kg et 100 mg / kg), et mineure variations squelettiques (100 mg / kg).

Chez les lapins enceintes recevant l'injection aripiprazole par voie intraveineuse (3 mg / kg / jour, 10 mg / kg / jour et 30 mg / kg / jour) pendant la période de l'organogenèse, la dose la plus élevée, ce qui a provoqué une toxicité maternelle prononcée, a entraîné une diminution du fœtus poids, augmentation des anomalies fœtales (principalement squelettiques), et une diminution de l'ossification du squelette fœtal. La dose sans effet fœtal était de 10 mg / kg, qui a produit 5 fois l'exposition humaine au MRHD basé sur AUC et 6 fois le MRHD basé sur mg / m2.

Dans une étude dans laquelle des rats ont été traités avec des doses orales de 3 mg / kg / jour, 10 mg / kg / jour et 30 mg / kg / jour (1 fois, 3 fois, et 10 fois le MRHD sur un mg / m2 base) de périnatalement aripiprazole et postnatal (du jour 17 de la gestation au jour 21 post-partum), une légère toxicité maternelle et la gestation légèrement prolongée ont été observés à 30 mg / kg. Une augmentation des mortinaissances et une diminution du poids des petits (persistant à l'âge adulte) et la survie ont été observés à cette dose.

Chez les rats recevant une injection aripiprazole par voie intraveineuse (3 mg / kg / jour, 8 mg / kg / jour et 20 mg / kg / jour) du jour 6 de la gestation au jour 20 post-partum, une augmentation des mortinaissances a été observée à 8 mg / kg et 20 mg / kg, et diminue au début du poids des petits postnatales et la survie ont été observés à 20 mg / kg. Ces doses ont produit une certaine toxicité maternelle. Il n'y avait pas d'effets sur le développement comportemental et reproductif postnatale.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. On ne sait pas si l'aripiprazole peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Aripiprazole doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

8.2 Travail et Livraison

L'effet de l'aripiprazole sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

8.3 Mères infirmières

Aripiprazole est excrété dans le lait de rats pendant la lactation. On ne sait pas si l'aripiprazole ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. Il est recommandé que les femmes recevant aripiprazole ne doivent pas allaiter.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l' efficacité chez les patients pédiatriques atteints de schizophrénie ont été établis dans un 6 semaines, essai clinique contrôlé par placebo chez 202 patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans , des effets indésirables (6.2 ) , et des études cliniques (14.1) ]. Bien que l’efficacité de l’entretien chez les patients pédiatriques n'a pas été évaluée de façon systématique, la maintenance efficacité peut être extrapolé à partir des données des adultes ainsi que des comparaisons de aripiprazole paramètres pharmacocinétiques chez les patients adultes et pédiatriques.

La sécurité et l' efficacité chez les patients pédiatriques atteints de manie bipolaire ont été établies dans un 4 semaines, essai clinique contrôlé par placebo chez 197 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans .Bien que l' efficacité de l' entretien chez les patients pédiatriques n'a pas été évaluée de façon systématique, la maintenance efficacité peut être extrapolé à partir des données des adultes ainsi que des comparaisons de aripiprazole paramètres pharmacocinétiques chez les patients adultes et pédiatriques.

L'efficacité d’adjuvante ABILIFY (aripiprazole) avec le lithium ou le valproate concomitante dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes chez les patients pédiatriques n'a pas été systématiquement évalué. Cependant, une telle efficacité et l'absence d'interaction pharmacocinétique entre l'aripiprazole et le lithium ou le valproate peuvent être extrapolées à partir des données sur les adultes, ainsi que des comparaisons de aripiprazole paramètres pharmacocinétiques chez les patients adultes et pédiatriques.

La pharmacocinétique de l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole chez les patients pédiatriques de 10 à 17 ans étaient semblables à ceux des adultes après correction pour les différences de poids corporel.

8.5Geriatric utilisation

Dans formelles des études de pharmacocinétique à dose unique (avec aripiprazole administré en une dose unique de 15 mg), la clairance aripiprazole était de 20% plus faible chez les personnes âgées (â ‰ ¥ de 65 ans) des sujets par rapport à des sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans). Il n'y avait aucun effet de l' âge détectable, cependant, dans l'analyse pharmacocinétique de population chez les patients Schizophrénie. En outre, la pharmacocinétique de l' aripiprazole après des doses multiples chez des patients âgés est apparu similaire à celle observée chez les jeunes, les sujets sains. Aucun ajustement de la posologie n’est recommandé chez les patients âgés 

Sur les 13543 patients traités par aripiprazole par voie orale dans des essais cliniques, 1073 (8%) étaient â ‰ ¥ 65 ans et 799 (6%) étaient â ‰ ¥ 75 années majorité vieux. le (81%) des 1073 patients ont été diagnostiqués avec la démence de type Alzheimer.

Des études contrôlées contre placebo de l'aripiprazole par voie orale dans la schizophrénie, manie bipolaire ou un trouble dépressif majeur ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes.

Parmi les 749 patients traités par injection aripiprazole dans les essais cliniques, 99 (13%) étaient â ‰ ¥ 65 ans et 78 (10%) étaient âgés â ‰ ¥ de 75 ans. Des études contrôlées contre placebo d'injection aripiprazole chez les patients avec agitation associée à la schizophrénie ou bipolaire Mania ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes.

Des études chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer ont suggéré qu'il pourrait y avoir un profil de tolérabilité différent dans cette population par rapport aux patients plus jeunes avec la schizophrénie .L'innocuité et l’efficacité d'ABILIFY dans le traitement des patients atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer n'a pas été établie. Si le médecin choisit de traiter ces patients avec ABILIFY, la vigilance doit être exercée.

8.6 Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min), la Cmax de l'aripiprazole (administré en une dose unique de 15 mg) et du déhydro-aripiprazole a augmenté de 36% et 53%, respectivement, mais l'ASC était de 15% plus faible pour aripiprazole et 7% plus élevé pour le déhydro-aripiprazole. L'excrétion rénale de l'aripiprazole inchangé et déhydro-aripiprazole est inférieure à 1% de la dose. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les sujets présentant une insuffisance rénale.

8.7 Affaiblissement hépatique

Dans une étude à dose unique (15 mg d'aripiprazole) chez les sujets présentant des degrés divers de la cirrhose du foie (Child-Pugh classes A, B et C), l'ASC de l'aripiprazole, comparativement à des sujets sains, une augmentation de 31% en légère HI, a augmenté de 8% en moyenne HI, et une diminution de 20% dans HI sévère. Aucune de ces différences serait nécessiter une adaptation posologique.

8.8 Sexe

Cmax et l'ASC de l'aripiprazole et de son métabolite actif, dehydroaripiprazole, sont de 30% à 40% plus élevé chez les femmes que chez les hommes, et en conséquence, la clairance orale apparente de l'aripiprazole est plus faible chez les femmes. Ces différences sont cependant largement expliquées par des différences de poids corporel (25%) entre les hommes et les femmes. Aucun ajustement de la posologie n’est recommandé en fonction du sexe.

8.9 Race

Bien qu'aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier les effets de la race sur la disposition de l'aripiprazole, l'évaluation pharmacocinétique de population n'a révélé aucune évidence de différences liées à la race cliniquement significative de la pharmacocinétique de l'aripiprazole. Aucune adaptation posologique est recommandée basée sur la race.

8.10 Fumeurs

Basé sur des études utilisant des enzymes hépatiques humains in vitro, l'aripiprazole est pas un substrat du CYP1A2 et ne subit pas glucuronidation directe. La cigarette ne devrait donc pas avoir un effet sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole. Conformément à ces in vitro des résultats, l’évaluation pharmacocinétique de population n'a pas révélé de différences pharmacocinétiques significatives entre les fumeurs et les non - fumeurs. Aucun ajustement de la posologie n’est recommandé en fonction de l'usage du tabac.

9 Abus des drogues et la dépendance

9.1 Substance contrôlée

ABILIFY (aripiprazole) est pas une substance contrôlée.

9.2 Abus et dépendance

L'aripiprazole n'a pas été systématiquement étudiés chez l'homme pour son potentiel d'abus, de tolérance, ou la dépendance physique. Dans les études de dépendance physique chez les singes, les symptômes de sevrage ont été observés lors de l'arrêt brutal du traitement. Alors que les essais cliniques ne révèlent aucune tendance à un comportement de recherche de drogue, ces observations ne sont pas systématiques et il est impossible de prévoir sur la base de cette expérience limitée de la mesure dans laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et / ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients doivent être évalués avec soin pour une histoire d'abus de drogues, et ces patients doivent être étroitement surveillés pour des signes d'ABILIFY mauvais usage ou d'abus (par exemple, le développement de la tolérance, augmentation de la dose, le comportement de recherche de drogues).

10 Overdose

La terminologie MedDRA a été utilisée pour classer les effets indésirables.

10.1 Expérience humaine

Un total de 76 cas de surdosage délibéré ou accidentel avec l'aripiprazole par voie orale ont été rapportés dans le monde. Ceux-ci comprennent des surdoses avec l'aripiprazole par voie orale seul et en combinaison avec d'autres substances. Aucun décès n’a été signalé dans ces cas. Sur les 44 cas avec les résultats sont connus, 33 cas se sont rétablis sans séquelles et un cas récupéré avec des séquelles (mydriase et sensation anormale). Le plus grand cas connu d'ingestion aiguë avec un résultat connu impliqué 1080 mg d'aripiprazole par voie orale (dose quotidienne recommandée 36 fois le maximum) chez un patient qui a pleinement récupéré. Inclus dans les cas 76 sont 10 cas de surdosage volontaire ou accidentelle chez les enfants (12 ans et moins) impliquant ingestions aripiprazole par voie orale jusqu'à 195 mg sans décès.

Les effets indésirables fréquents (rapportés chez au moins 5% de tous les cas de surdosage) rapportés avec surdosage aripiprazole par voie orale (seul ou en combinaison avec d'autres substances) inclure des vomissements, somnolence, et des tremblements. D'autres signes et symptômes cliniquement importants observés chez un ou plusieurs patients avec des surdoses aripiprazole (seul ou avec d'autres substances) incluent l'acidose, l'agression, l'aspartate aminotransférase, la fibrillation auriculaire, bradycardie, coma, état confusionnel, convulsion, la créatine phosphokinase sanguine augmente, le niveau déprimé de la conscience, l'hypertension, hypokaliémie, hypotension, léthargie, perte de conscience, complexe QRS prolongée, QT prolongé, pneumonie, l'arrêt respiratoire, état de mal épileptique, et la tachycardie.

10.2 Direction de Surdosage

Aucune information spécifique n’est disponible sur le traitement d'un surdosage avec l'aripiprazole. Un électrocardiogramme doit être obtenu en cas de surdosage et si l'intervalle QT est présent, la surveillance cardiaque devrait être instituée. Sinon, la gestion du surdosage doit se concentrer sur la thérapie de soutien, le maintien d'une compagnie aérienne adéquate, l'oxygénation et de la ventilation, et la gestion des symptômes. Une surveillance médicale étroite et le suivi devraient continuer jusqu'à ce que le patient récupère.

Charbon de bois: En cas de surdosage d'ABILIFY, une administration de charbon de bois précoce peut être utile dans la prévention partiellement l'absorption de l'aripiprazole. L’administration de 50 g de charbon actif, une heure après une dose orale unique de 15 mg d'aripiprazole, une diminution de l'AUC moyenne et C max de l' aripiprazole de 50%.

Hemodialysiss: Bien qu'il n'y ait pas d'information sur l'effet de l'hémodialyse dans le traitement d'un surdosage avec l'aripiprazole, l'hémodialyse est peu susceptible d'être utile dans la gestion du surdosage puisque l'aripiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.

11 description de L'aripiprazole

L'aripiprazole est un médicament psychotrope qui est disponible comme ABILIFY (aripiprazole) Comprimés, ABILIFY DISCMELT (aripiprazole) Désintégrant Oralement des Comprimés, ABILIFY (aripiprazole) Solution orale et ABILIFY (aripiprazole) Injection, une solution pour injection intramusculaire. Aripiprazole est l'acide 7- [4- [4- (2,3-dichlorophényl) -1- pipérazinyl] butoxy] -3,4-dihydrocarbostyrile. La formule empirique est CH Cl NO 2 et 23 27 3 2 son poids moléculaire est de 448,38. La structure chimique est la suivante:

Qu'ABILIFY comprimés sont disponibles dans 2 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg et 30 mg. Les ingrédients inactifs comprennent l'amidon de maïs, l'hydroxypropylcellulose, le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium et la cellulose microcristalline. Colorants comprennent l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et FD & C bleu n ° 2 Aluminum Lake.

ABILIFY DISCMELT Désintégrant Oralement des Comprimés sont disponibles en 10 mg et 15 mg forces. Les ingrédients inactifs comprennent acésulfame de potassium, l’aspartame, le silicate de calcium, la croscarmellose sodique, la crospovidone, crème de vanille (les arômes naturels et artificiels), le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le dioxyde de silicium, l’acide tartrique, et le xylitol. Colorants comprennent l’oxyde ferrique (jaune ou rouge) et FD & C bleu n ° 2 Aluminum Lake. ABILIFY solution buvable est un clair, incolore à la solution jaune clair disponible dans une concentration de 1 mg / mL. Les ingrédients inactifs pour cette solution comprennent de l’édétate disodique, le fructose, la glycérine, l’acide DL-lactique, le méthylparabène, le propylène glycol, le propylparabène, l’hydroxyde de sodium, le saccharose et l’eau purifiée. La solution orale est 

aromatisée à la crème d'orange naturel et d’autres arômes naturels. ABILIFY Injection est disponible en flacons à dose unique comme, 9,75 mg / 1,3 ml (7,5 mg / ml) solution prête à l'emploi limpide, incolore, stérile, aqueuse pour une utilisation intramusculaire. Les ingrédients inactifs pour cette solution comprennent 150 mg / ml de sulfobutylether AY-cyclodextrine (SBECD), l’acide tartrique, l’hydroxyde de sodium et eau pour injection.

12 Pharmacologie Clinique

12.1 Mécanisme d'Action

Le mécanisme d'action de l'aripiprazole, comme avec d'autres médicaments efficaces dans la schizophrénie et le trouble bipolaire, est inconnue. Cependant, il a été proposé que l'efficacité de l'aripiprazole est induite par une combinaison d'une activité agoniste partielle au niveau des récepteurs D2 et 5-HT1A et une activité antagoniste au niveau des récepteurs 5-HT2A. Actions au niveau des récepteurs autres que D2, 5-HT1A et 5-HT2A peuvent expliquer certains des autres effets cliniques de l'aripiprazole, par exemple, l'hypotension orthostatique observée avec l'aripiprazole peut être expliqué par son activité antagoniste sur les récepteurs alpha1 adrénergiques.

12.2 Pharmacodynamics

Expositions aripiprazole haute affinité pour les récepteurs dopaminergiques D 2et D 3 , de la sérotonine 5-HT 1A et 5-HT 2A récepteurs (valeurs Ki de 0,34 nM, 0,8 nM, 1,7 nM et 3,4 nM, respectivement), une affinité modérée pour la dopamine D4, la sérotonine 5-HT 2C et 5-HT 7 , les récepteurs H1 alpha1-adrénergiques et de l' histamine (valeurs Ki de 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM et 61 nM, respectivement) et une affinité modérée pour le site de réabsorption de serotonine (Ki = 98 nM). Aripiprazole n'a pas d' affinité appréciable pour les récepteurs cholinergiques muscariniques (IC 50 > 1000 nM). Les fonctions d’aripiprazole comme un agoniste partiel de la dopamine D2 et sérotoninergiques 5-HT 1Arécepteurs, et comme antagoniste de la sérotonine 5-HT 2A récepteur.

12.3 Pharmacocinétique

L’activité ABILIFY est sans doute principalement due à la molécule mère, l'aripiprazole, et dans une moindre mesure, à son principal métabolite, le déhydro-aripiprazole, qui a été montré pour avoir des affinités pour les récepteurs D2 similaires à la molécule mère et représente 40% de la société mère l'exposition au médicament dans le plasma. Les moyennes demi-vies sont environ 75 heures et 94 heures pour l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole, respectivement. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 14 jours de dosage pour les deux fractions actives. L’accumulation aripiprazole est prévisible à partir pharmacocinétique à dose unique. À l'état d'équilibre, la pharmacocinétique de l'aripiprazole sont proportionnelles à la dose. L'élimination de l'aripiprazole est principalement par métabolisme hépatique impliquant deux isoenzymes P450, CYP2D6 et CYP3A4.

Les études pharmacocinétiques ont montré que ABILIFY DISCMELT Désintégrant Oralement des Comprimés sont bioéquivalent à ABILIFY comprimés.

ADMINISTRATION PAR VOIE ORALE:

Absorption 

Tablet : L’aripiprazole est bien absorbé après administration du comprimé, avec des concentrations plasmatiques maximales sont à moins de 3 à 5 heures; La biodisponibilité orale absolue de la formulation des comprimés est de 87%.ABILIFY peut être administré avec ou sans nourriture. L’administration d'un comprimé d’ABILIFY 15 mg avec un repas riche en graisses norme n'a pas affecté de façon significative la Cmax ou de l' ASC de l' aripiprazole ou de son métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, mais retardé T max de 3 heures pour aripiprazole et 12 heures pour le déhydro-aripiprazole .

Solution orale : L’aripiprazole est bien absorbé lorsqu'il est administré par voie orale comme la solution. À des doses équivalentes, les concentrations plasmatiques d'aripiprazole de la solution étaient supérieures à celle de la formulation de comprimé. Dans une étude de biodisponibilité relative comparant la pharmacocinétique de 30 mg d' aripiprazole comme la solution orale aux comprimés aripiprazole 30 mg chez des sujets sains, la solution à des rapports de moyenne géométrique Cmax et de l' ASC ont été de 122% et 114%, respectivement . La pharmacocinétique d’une dose unique d'aripiprazole était linéaire et proportionnelle à la dose entre les doses de 5 mg à 30 mg.

Répartition

du volume L'état d’équilibre de la distribution de l’aripiprazole après administration intraveineuse est élevée (404 L ou 4,9 L / kg), ce qui indique une distribution extravasculaire. Aux concentrations thérapeutiques, l’aripiprazole et de son métabolite principal sont supérieurs à 99% lié aux protéines sériques, principalement à l’albumine. Chez des volontaires humains en bonne santé administrés mg 0,5 à 30 motifs d’aripiprazole / jour pendant 14 jours, on dose-dépendante de l’occupation du récepteur D2 indiquant la pénétration cérébrale de l’aripiprazole chez les humains.

Métabolisme et élimination

L’aripiprazole est métabolisé principalement par des voies trois biotransformation: la déshydrogénation, hydroxylation et N-désalkylation. Sur la base des études in vitro, les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de déshydrogénation et hydroxylation de l' aripiprazole, et N-désalkylation est catalysée par le CYP3A4. L' aripiprazole est la fraction de médicament prédominante dans la circulation systémique. À l’état d’équilibre, de hydroaripiprazole, le métabolite actif, représente environ 40% de l’aripiprazole AUC dans le plasma.

Environ 8% des personnes de race blanche n'a pas la capacité à métaboliser des substrats du CYP2D6 et sont faits comme métaboliser lent (PM), alors que le reste sont des métaboliseurs (EM). PMs ont environ une augmentation de 80% de l'exposition aripiprazole et une diminution d’environ 30% de l'exposition au métabolite actif par rapport à EMs, résultant en environ une exposition de 60% plus élevé pour les fractions actives totales à partir d’une dose donnée de aripiprazole par rapport aux métaboliseurs. L’administration concomitante d'ABILIFY 

avec des inhibiteurs connus du CYP2D6, telles que la quinidine ou la fluoxétine dans EMs, double approximativement 

exposition plasmatique aripiprazole, et l' ajustement de la dose est nécessaire .

Les moyennes demi-vies sont environ 75 heures et 146 heures pour aripiprazole dans EMs et PMs, respectivement. L'aripiprazole n'a pas inhibé ou induire la voie du CYP2D6.

Suite à une dose orale unique de [ 14 C] marqué à l' aripiprazole, environ 25% et 55% de la radioactivité administrée a été récupérée dans l'urine et les fèces, respectivement. Moins de 1% de l' aripiprazole inchangé a été éliminé dans l'urine et environ 18% de la dose orale a été retrouvé inchangé dans les selles.

INTRAMUSCULAIRE ADMINISTRATION

Dans deux études pharmacocinétiques de l'injection aripiprazole administré par voie intramusculaire à des sujets sains, les temps médians pour les concentrations plasmatiques maximales étaient à 1 heure et 3 heures. A 5 mg injection intramusculaire d'aripiprazole a une biodisponibilité absolue de 100%.La concentration maximale moyenne géométrique obtenue après une dose intramusculaire était en moyenne de 19% supérieure à la Cmax du comprimé par voie orale. Alors que l'exposition systémique plus de 24 heures était généralement similaire entre l'aripiprazole injectable par voie intramusculaire et après administration du comprimé par voie orale, l'ASC de l'aripiprazole dans les 2 premières heures après une injection intramusculaire a été de 90% supérieure à l'AUC après la même dose sous forme de comprimé. Chez les patients stables avec la schizophrénie ou de trouble schizo, la pharmacocinétique de l'aripiprazole après administration intramusculaire étaient linéaires sur une gamme de dose de 1 mg à 45 mg. Bien que le métabolisme de l'injection aripiprazole n'a pas été systématiquement évalué, ne serait pas prévu la voie intramusculaire d'administration pour modifier les voies métaboliques.

13 Toxicologie Nonclinique

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Études de cancérogénicité à vie ont été menées chez des souris ICR et Sprague-Dawley (SD) et des rats F344. L' aripiprazole a été administré pendant 2 ans dans le régime alimentaire à des doses de 1 mg / kg / jour, 3 mg / kg / jour, 10 mg / kg / jour et 30 mg / kg / jour à des souris ICR et 1 mg / kg / jour , 3 mg / kg / jour et 10 mg / kg / jour à des rats F344 (0,2 fois à 5 fois et de 0,3 fois à 3 fois la dose maximale recommandée pour les humains [DHMR] en mg / m2, respectivement).En outre, des rats SD ont été dosés par voie orale pendant 2 ans à 10 mg / kg / jour, 20 mg / kg / jour, 40 mg / kg / jour et 60 mg / kg / jour (3 fois à 19 fois le MRHD basé sur mg / m 2 ) .Aripiprazole n'a pas induit des tumeurs chez les souris ou les rats mâles. Chez les souris femelles, l'incidence des adénomes hypophysaires et des adénocarcinomes des glandes mammaires et adénoacanthomes ont été augmentées aux doses alimentaires de 3 mg / kg / jour à 30 mg / kg / jour (0,1 fois à 0,9 fois l’exposition humaine au MRHD basé sur AUC et 0,5 fois à 5 fois la DMRH en mg / m2). Chez les rats femelles, l'incidence des fibroadénomes mammaires a été augmentée à une dose alimentaire de 10 mg / kg / jour (0,1 fois l' exposition humaine au MRHD basé sur AUC et 3 fois le MRHD basé sur mg / m2); et l'incidence des corticosurrénalomes et corticosurrénales adénomes / carcinomes combinés ont été augmentés à une dose orale de 60 mg / kg / jour (14 fois l' exposition humaine au MRHD basé sur AUC et 19 fois le MRHD basé sur mg / m 2 ).

Les changements prolifératifs dans l'hypophyse et la glande mammaire de rongeurs ont été observés après l'administration chronique d'autres agents antipsychotiques et sont considérés comme la prolactine médiée. Sérum prolactine n'a pas été mesuré dans les études de cancérogénicité aripiprazole. Cependant, l'augmentation des taux de prolactine sérique ont été observées chez les souris femelles dans une étude alimentaire de 13 semaines aux doses associées à la glande pituitaire et les tumeurs mammaires. Sérum prolactine n'a pas augmenté chez les rats femelles à 4 semaines et de 13 semaines des études alimentaires à la dose associée à des tumeurs de la glande mammaire. La pertinence pour le risque humain des conclusions de tumeurs endocrines prolactine chez les rongeurs est inconnue.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de l'aripiprazole a été testé dans le bactérienne test in vitro inverse mutation, bactérien test d'ADN in vitro de réparation, le test de mutation génique in vitro dans des cellules de lymphome de souris, le test d'aberration chromosomique in vitro chez le hamster chinois poumon (CHL) cellules, le test in vivo du micronoyau chez la souris et le test non programmée de synthèse d'ADN chez le rat. L'aripiprazole et un métabolite (2,3-DCPP) ont été clastogène dans le in vitro d'aberrations chromosomiques dans les cellules de la LCH avec et sans activation métabolique. Le métabolite, le 2,3-DCPP, produit des augmentations des aberrations numériques dans le dosage in vitro dans les cellules de la LCH en l'absence d'activation métabolique. Une réponse positive a été obtenue dans le test in vivo du micronoyau chez la souris; Cependant, la réponse était due à un mécanisme pas considéré comme pertinent pour les humains.

Affaiblissement de Fertilité

Des rats femelles ont été traités avec des doses orales de 2 mg / kg / jour, 6 mg / kg / jour et 20 mg / kg / jour (0,6 fois, 2 fois, et 6 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] sur un mg / m2) d'aripiprazole à partir de 2 semaines avant l'accouplement jusqu'au jour 7 de la gestation. Les irrégularités œstrus et l'augmentation de corpora lutea ont été observés à toutes les doses, mais aucune altération de la fertilité n’a été observée. Augmentation de la perte de pré-implantation a été observée à 6 mg / kg et 20 mg / kg et une diminution du poids fœtal a été observée à 20 mg / kg.

Des rats mâles ont été traités avec des doses orales de 20 mg / kg / jour, 40 mg / kg / jour et 60 mg / kg / jour (6 fois, 13 fois et 19 fois le MRHD sur une / m2 mg) de l'aripiprazole à partir de 9 semaines avant l'accouplement pendant l'accouplement. Les troubles de la spermatogenèse ont été observés à 60 mg / kg et atrophie de la prostate a été observée à 40 mg / kg et 60 mg / kg, mais aucune altération de la fertilité a été observée.

13.2 Toxicologie d'animal et / ou Pharmacologie

L'aripiprazole a produit la dégénérescence rétinienne chez les rats albinos dans 26 semaines dans une étude de toxicité chronique à une dose de 60 mg / kg et dans une étude de cancérogénicité de 2 ans à des doses de 40 mg / kg et 60 mg / kg. Le 40 mg / kg et 60 mg / kg doses sont 13 fois et 19 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) basé sur l'exposition mg / m2 et 7 fois à 14 fois humain au MRHD basé sur AUC. L'évaluation des rétines de souris albinos et de singes n'a pas révélé la preuve de la dégénérescence rétinienne. Des études supplémentaires pour évaluer davantage le mécanisme n'a pas été réalisé. La pertinence de cette conclusion au risque humain est inconnue.

14 Études cliniques

14.1 Schizophrénie

Adulte

L'efficacité d'ABILIFY (aripiprazole) dans le traitement de la schizophrénie a été évaluée dans cinq à court terme (4 semaines et 6 semaines), les essais contrôlés par placebo de patients hospitalisés aiguë en rechute qui majoritairement satisfaits du DSM-III / IV critères de schizophrénie. Quatre des cinq essais ont été en mesure de faire la distinction aripiprazole par rapport au placebo, mais une étude, la plus petite, n'a pas. Trois de ces études ont également inclus un groupe témoin actif constitué de la rispéridone (un essai) ou l'halopéridol (deux essais), mais ils n’ont pas été conçus pour permettre une comparaison des ABILIFY et les comparateurs actifs.

Dans les quatre essais positifs pour ABILIFY, quatre mesures principales ont été utilisées pour évaluer les signes et les symptômes psychiatriques. Le Syndrome Scale positif et négatif (PANSS) est un inventaire de psychopathologie générale multi-élément utilisé pour évaluer les effets du traitement médicamenteux dans la schizophrénie. La sous-échelle PANSS positif est un sous-ensemble d'éléments de la PANSS qui évalue sept symptômes positifs de la schizophrénie (délire, désorganisation conceptuelle, comportement hallucinatoire, excitation, mégalomanie, méfiance / persécution et hostilité). La sous-échelle PANSS négatif est un sous-ensemble d'éléments de la PANSS que les taux sept symptômes négatifs de la schizophrénie (affect émoussé, retrait émotionnel, une mauvaise relation, le retrait apathique passif, difficulté dans la pensée abstraite, le manque de spontanéité / flux de la conversation, la pensée stéréotypée). Le Global Impression (CGI) L'évaluation clinique reflète l'impression d'un observateur qualifié, parfaitement familiarisé avec les manifestations de la schizophrénie, de l'état clinique général du patient.

Dans un essai de 4 semaines (n = 414) comparant deux doses fixes d'ABILIFY (15 mg / jour ou 30 mg / jour) au placebo, les deux doses de ABILIFY étaient supérieurs au placebo dans le score total PANSS, PANSS sous-échelle positive et Le score CGI-gravité. En outre, la dose de 15 mg était supérieure au placebo dans la sous-échelle PANSS négative.

Dans un essai de 4 semaines (n = 404) comparant deux doses fixes d'ABILIFY (20 mg / jour ou 30 mg / jour) au placebo, les deux doses de ABILIFY étaient supérieurs au placebo dans le score total PANSS, PANSS sous-échelle positive PANSS sous-échelle négative, et le score CGI-gravité.

Dans un essai de 6 semaines (n = 420) comparant trois doses fixes d'ABILIFY (10 mg / jour, 15 mg / jour ou 20 mg / jour) à un placebo, les trois doses de ABILIFY étaient supérieurs au placebo dans le total PANSS score, PANSS sous-échelle positive et la sous-échelle PANSS négative.

Dans un essai de 6 semaines (n = 367) comparant trois doses fixes d'ABILIFY (2 mg / jour, 5 mg / jour ou 10 mg / jour) au placebo, la dose de 10 mg d'ABILIFY était supérieur au placebo dans le PANSS score total, la mesure du résultat principal de l'étude. Les 2 mg et 5 mg doses n'a pas démontré la supériorité au placebo sur la mesure du résultat primaire.

Dans une cinquième étude, un essai de 4 semaines (n = 103) comparant Abilify dans une gamme de 5 mg / jour à 30 mg / jour au placebo, Abilify était seulement significativement différent par rapport au placebo dans une analyse des répondeurs basée sur la CGI- score de gravité, un critère principal pour ce procès.

Ainsi, l'efficacité de 10 mg, 15 mg, 20 mg et 30 mg doses quotidiennes a été établie dans deux études pour chaque dose. Parmi ces doses, il n'y avait aucune preuve que les groupes de doses plus élevées offertes aucun avantage sur le groupe de dose la plus faible de ces études.

Un examen des sous-groupes de la population n'a révélé aucune preuve claire de la réactivité différentielle sur la base de l'âge, le sexe ou la race.

Un essai à long terme inscrit 310 patients hospitalisés ou ambulatoires répondant aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie qui étaient, par l'histoire, symptomatiquement stable sur d'autres médicaments antipsychotiques pour des périodes de 3 mois ou plus. Ces patients ont cessé de prendre leurs médicaments antipsychotiques et randomisés pour ABILIFY 15 mg / jour ou un placebo pendant 26 semaines d'observation pour la rechute. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme résultat CGI-amélioration des à ‰ ¥ 5 (minimum pire), les scores â ‰ ¥ 5 (modérément sévère) sur l'hostilité ou manque de coopération articles de la PANSS, ou une augmentation â ‰ ¥ 20% dans le score total PANSS. Les patients recevant ABILIFY 15 mg / jour ont connu beaucoup plus long à la rechute au cours des 26 semaines suivantes par rapport à ceux recevant le placebo.

Pédiatrique

L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement de la schizophrénie chez les patients pédiatriques (de 13 à 17 ans) a été évaluée dans une 6 semaine, essai contrôlé par placebo de patients externes qui répondent aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie et avaient un score PANSS â ‰ ¥ 70 au départ. Dans cet essai (n = 302) comparant deux doses fixes de ABILIFY (10 mg / jour ou 30 mg / jour) à un placebo, ABILIFY a été titré à partir de 2 mg / jour à la dose cible dans 5 jours à 10 mg / jour bras de traitement et 11 jours dans le groupe de traitement à 30 mg / jour. Les deux doses d’ABILIFY étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS, la mesure du résultat principal de l'étude. La dose / jour 30 mg n'a pas été révélée plus efficace que la dose de 10 mg / jour. Bien que l'efficacité de l'entretien chez les patients pédiatriques n'a pas été évaluée de façon systématique, la maintenance efficacité peut être extrapolé à partir des données des adultes ainsi que des comparaisons de aripiprazole paramètres pharmacocinétiques chez les patients adultes et pédiatriques.

14.2 Trouble bipolaire

Monothérapie

Adultes

L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement des épisodes maniaques aigus a été créée en quatre 3 semaines, les essais contrôlés par placebo chez des patients hospitalisés qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec épisodes maniaques ou mixtes. Ces études ont inclus des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et deux des études ont également inclus des patients avec ou sans un cours à cycles rapides.

Le principal instrument utilisé pour évaluer les symptômes maniaques était la Young Mania Rating Scale (Y-MRS), une échelle de clinicien-11 articles traditionnellement utilisé pour évaluer le degré de la symptomatologie maniaque (irritabilité, comportement perturbateur / agressif, sommeil, humeur élevée, parole, augmentation de l'activité, l'intérêt sexuel, un trouble langage / pensée, la pensée du contenu, l'apparence, et la perspicacité) dans une plage de 0 (pas de caractéristiques maniaques) à 60 (score maximal). Un instrument clé secondaire inclus l'impression clinique globale - bipolaire (CGI-BP) Echelle.

Dans les quatre, 3 semaines positifs, des essais contrôlés par placebo (n = 268; n = 248; n = 480; n = 485) qui a évalué ABILIFY (aripiprazole) dans une gamme de 15 mg à 30 mg, une fois par jour (avec une dose initiale de 15 mg / jour dans deux études et 30 mg / jour dans deux études), ABILIFY était supérieur au placebo dans la réduction de Y-MRS score total et CGI-BP gravité du score de maladie (manie).Dans les deux études avec une dose initiale de 15 mg / jour, 48% et 44% des patients étaient sur 15 mg / jour au point final. Dans les deux études avec une dose initiale de 30 mg / jour, 86% et 85% des patients étaient sur 30 mg / jour au point final.

Un essai a été mené chez des patients répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec un épisode maniaque ou mixte récente qui avait été stabilisé sur l'étiquette ouverte ABILIFY et qui avaient maintenu une réponse clinique pendant au moins 6 semaines. La première phase de cet essai était une période de stabilisation de l'étiquette ouverte dans laquelle les patients hospitalisés et ambulatoires ont été cliniquement stabilisés et maintenus sur l'étiquette ouverte ABILIFY (15 mg / jour ou 30 mg / jour, avec une dose initiale de 30 mg / jour) pendant au moins 6 semaines consécutives. Cent soixante et un patients ambulatoires ont été ensuite randomisés en double aveugle, soit la même dose d'ABILIFY ils étaient à la fin de la période, soit un placebo stabilisation et d'entretien et ont ensuite été suivis pendant une rechute maniaque ou dépressif. Pendant la phase de randomisation, ABILIFY était supérieur au placebo à temps pour le nombre de rechutes affectives combinés (maniaco dépressifs en plus), la principale mesure des résultats de cette étude. La majorité de ces rechutes étaient dus à des maniaques plutôt que les symptômes dépressifs. Il n'y a pas suffisamment de données pour savoir si ABILIFY est efficace pour retarder le moment de survenue de la dépression chez les patients atteints d'un trouble bipolaire I.

Un examen des sous-groupes de la population n'a révélé aucune preuve claire de la réactivité différentielle sur la base de l'âge et le sexe; cependant, il y avait un nombre insuffisant de patients dans chacun des groupes ethniques afin d'évaluer de manière adéquate les différences entre les groupes.

Patients pédiatriques

L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement du trouble bipolaire I chez les patients pédiatriques (de 10 à 17 ans) a été évaluée dans un essai de quatre semaines contrôlée versus placebo (n = 296) des patients externes qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I épisodes maniaques ou mixtes avec ou sans caractéristiques psychotiques et avait un Y-MRS marquer un ‰ ¥ 20 à la ligne de base. Ce, essai contrôlé par placebo en double aveugle a comparé deux doses fixes de ABILIFY (10 mg / jour ou 30 mg / jour) à un placebo. La dose d'ABILIFY a commencé à 2 mg / jour, qui a été titré à 5 mg / jour après 2 jours, et la dose cible en 5 jours dans le / bras de traitement jour 10 mg et à 13 jours dans le / traitement de jour 30 mg bras. Les deux doses d’ABILIFY étaient supérieures au placebo dans le changement de la ligne de base à la semaine 4 sur le score total Y-MRS. Bien que l'efficacité de l'entretien chez les patients pédiatriques n'a pas été évaluée de façon systématique, la maintenance efficacité peut être extrapolé à partir des données des adultes ainsi que des comparaisons de aripiprazole paramètres pharmacocinétiques chez les patients adultes et pédiatriques.

Thérapie adjuvante

L'efficacité de adjuvante ABILIFY avec le lithium concomitante ou valproate dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes a été créé dans un 6 semaines, l'étude contrôlée par placebo (n = 384) avec un à 2 semaines d'humeur phase de stabilisation en monothérapie conduire chez les patients adultes qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I. Cette étude a inclus des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes et avec ou sans caractéristiques psychotiques.

Les patients ont été lancés sur l'étiquette ouverte lithium (0,6 mEq / L à 1,0 mEq / L), ou du valproate (50 pg / ml à 125 pg / ml) à des concentrations sériques thérapeutiques et sont demeurés à des doses stables pendant 2 semaines. Au bout de 2 semaines, les patients montrant une réponse inadéquate (Y-MRS score total â ‰ ¥ 16 et l'amélioration â ‰ ¤ 25% sur le Y-MRS score total) au lithium ou au valproate ont été randomisés pour recevoir soit aripiprazole (15 mg / jour ou une augmentation à 30 mg / jour dès le jour 7) ou un placebo comme traitement adjuvant au lithium ouverte ou valproate. Dans la phase contrôlée par placebo de 6 semaines, adjuvante ABILIFY à partir de 15 mg / jour avec le lithium concomitante ou valproate (dans une plage thérapeutique de 0,6 mEq / L à 1,0 mEq / L ou 50 ng / ml à 125 ng / mL, respectivement) était supérieur au lithium ou au valproate avec le placebo adjuvante dans la réduction de la Y-MRS score total et CGI-BP gravité du score de maladie (manie). Soixante et un pour cent des patients co-administré valproate et 62% des patients co-administré lithium, étaient sur 15 mg / jour à 6 semaines d'extrémité.

Bien que l'efficacité de l’adjuvante ABILIFY avec le lithium concomitante ou valproate dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes chez les patients pédiatriques n'a pas été évaluée de façon systématique, une telle efficacité peut être extrapolé à partir des données des adultes ainsi que des comparaisons de aripiprazole paramètres pharmacocinétiques chez les patients adultes et pédiatriques.

14.3 Traitement adjuvant du trouble dépressif majeur

L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement adjuvant du trouble dépressif majeur a été démontrée dans deux à court terme (6 semaines), les essais contrôlés par placebo de patients adultes répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur qui avait eu une réponse inadéquate à un antidépresseur avant thérapie (1 à 3 cours) dans l'épisode actuel et qui avait également démontré une réponse inadéquate à 8 semaines de traitement prospective antidépresseur (paroxétine à libération contrôlée, la venlafaxine à libération prolongée, la fluoxétine, l'escitalopram, ou sertraline). Réponse inadéquate pour le traitement prospective a été définie comme une amélioration moins de 50% sur la version à 17 items de l'échelle de dépression de Hamilton (HAMD17), minimal score HAMD17 de 14 ans, et un clinique mondial Impressions Amélioration note de pas mieux que l'amélioration minime. Une réponse inadéquate à un traitement préalable a été définie comme une amélioration inférieure à 50% telle qu'elle est perçue par le patient après un minimum de 6 semaines de traitement antidépresseur égale ou supérieure à la dose efficace minimale.

Le principal instrument utilisé pour évaluer les symptômes dépressifs était la Depression Rating Scale Montgomery-Asberg (de MADRS), une échelle de 10 items clinicien-rated utilisé pour évaluer le degré de la symptomatologie dépressive (tristesse apparente, a rapporté la tristesse, la tension intérieure, le sommeil réduit, réduit appétit, difficultés de concentration, de la lassitude, l'incapacité de se sentir, pensées pessimistes, et des pensées suicidaires).L'instrument clé secondaire était le Sheehan Disability Scale (SDS), un instrument d'auto-évaluation de 3-élément utilisé pour évaluer l'impact de la dépression sur trois domaines de fonctionnement (travail / école, la vie sociale et la vie de famille) à chaque élément marqué de 0 (pas du tout) à 10 (extrême).

Dans les deux essais (n = 381, n = 362), ABILIFY (aripiprazole) était supérieur au placebo dans la réduction MADRS moyenne des scores totaux. Dans une étude, ABILIFY est également supérieur au placebo dans la réduction du score moyen SDS.

Dans les deux essais, les patients ont reçu ABILIFY adjuvante aux antidépresseurs à une dose de 5 mg / jour. Sur la base de la tolérance et de l'efficacité, les doses peuvent être ajustées par tranches de 5 mg, une semaine d'intervalle. Les doses admissibles étaient: 2 mg / jour, 5 mg / jour, 10 mg / jour, 15 mg / jour, et pour les patients qui ne sont pas sur les puissants inhibiteurs du CYP2D6 fluoxétine et la paroxétine, 20 mg / jour. La dose finale moyenne au point pour les deux essais de fin était de 10,7 mg / jour et 11,4 mg / jour.

Un examen des sous-groupes de la population n'a pas révélé des signes de réponse différentielle fondée sur l'âge, le choix d'antidépresseur potentiel, ou la race. En ce qui concerne le sexe, une réduction moyenne plus faible sur les MADRS score total a été observée chez les mâles que chez les femelles.

14.4 Agitation associée à la schizophrénie ou bipolaire Mania

L'efficacité de l'aripiprazole par voie intramusculaire pour injection pour le traitement de l'agitation a été créé en trois à court terme (24 heures), les essais contrôlés par placebo dans les patients hospitalisés agités de deux groupes de diagnostic: schizophrénie et le trouble bipolaire I (des épisodes maniaques ou mixtes, avec ou sans caractéristiques psychotiques). Chacun des essais comprenait un seul bras d'injection soit halopéridol (études de schizophrénie) ou l'injection de lorazépam (étude bipolaire Mania) traitement comparateur actif. Les patients pouvaient recevoir jusqu'à trois injections pendant les périodes de traitement de 24 heures; cependant, les patients ne pouvaient pas recevoir la seconde injection qu'après la période de 2 heures initiale lorsque la mesure d'efficacité primaire a été évaluée. Les patients participant aux essais nécessaires pour être: (1) jugé par les investigateurs cliniques en tant que candidats cliniquement agités et cliniquement appropriés pour le traitement avec des médicaments par voie intramusculaire, et (2) présentant un niveau d'agitation qui ont atteint ou dépassé un score de seuil de â ‰ ¥ 15 sur les cinq éléments qui composent l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) excité composants (c.-à-mauvais contrôle des impulsions, la tension, l'hostilité, l'indocilité et des éléments de l'excitation) avec au moins deux éléments individuels scores â ‰ ¥ 4 en utilisant un 1-7 système de notation (1 = absent, 4 = modéré, 7 = extrême). Dans les études, le score de composante moyenne de référence PANSS Excité avait 19 ans, avec des scores allant de 15 à 34 (sur un score maximum de 35), ce qui suggère principalement des niveaux modérés de l'agitation avec des patients souffrant de niveaux légers ou graves d'agitation. La mesure d'efficacité primaire utilisée pour évaluer les signes et les symptômes d'agitation dans ces essais a été le changement de base dans la composante Excité PANSS à 2 heures après l'injection. Une mesure clé secondaire était l'impression clinique globale de l'amélioration (CGI-I) Échelle. Les résultats des procès suivent:

Dans un essai contrôlé par placebo chez les patients hospitalisés agités principalement répondant aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie (n = 350), quatre doses d'injection aripiprazole fixes de 1 mg, 5,25 mg, 9,75 mg et 15 mg ont été évaluées. A 2 heures après l'injection, 5,25 mg, 9,75 mg et 15 mg doses étaient statistiquement supérieur au placebo dans la composante Excité PANSS et CGI-I Scale.

Dans un deuxième essai contrôlé par placebo chez les patients hospitalisés agités principalement répondant aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie (n = 445), une dose d'injection aripiprazole fixe de 9,75 mg a été évaluée. A 2 heures après l'injection, l'aripiprazole injectable était statistiquement supérieur au placebo dans la composante Excité PANSS et CGI-I Scale.

Dans un essai contrôlé par placebo chez les patients hospitalisés agités répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I (maniaque ou mixte) (n = 291), deux doses d'injection aripiprazole fixes de 9,75 mg et 15 mg ont été évaluées. A 2 heures après l'injection, les deux doses ont été statistiquement supérieur au placebo dans la composante Excité PANSS.

L'examen des sous-ensembles de la population (âge, la race et le sexe) n'a pas révélé de sensibilité différentielle sur la base de ces sous-groupes.

15 Comment Fourni / Stockage et manutention

15.1 Comment Fournir?

ABILIFY  (aripiprazole) comprimés ont des marques sur un côté et sont disponibles dans les points forts et les paquets énumérés dans le tableau 14.

Tableau 14: Présentations ABILIFY Tablet

Tablet Force	Couleur Tablet / Forme	Marquages ​​Tablet	Taille du paquet	code de NDC
2 mg	rectangle modifié vert	"A-006" et "2"	Bouteille de 30	59148-006-13
5 mg	rectangle bluemodified	"A-007" et "5"	Bouteille de 30  Emballage de 100	59148-007-13  59148-007-35
10 mg	rectangle rose modifié	"A-008" et "10"	Bouteille de 30  Emballage de 100	59148-008-13  59148-008-35
15 mg	yellowround	"A-009" et "15"	Bouteille de 30  Emballage de 100	59148-009-13  59148-009-35
20 mg	whiteround	"A-010" et "20"	Bouteille de 30  Emballage de 100	59148-010-13  59148-010-35
30 mg	rond rose	"A-011" et "30"	Bouteille de 30  Emballage de 100	59148-011-13  59148-011-35

ABILIFY DISCMELT (aripiprazole) désintégrant oralement des comprimés sont des comprimés ronds avec des marques de chaque côté. ABILIFY DISCMELT est disponible dans les points forts et les paquets énumérés dans le tableau 15.

Tableau 15: Présentations ABILIFY DISCMELT Désintégrant Oralement Tablet

Tablet Force	Couleur Tablet	Marquages ​​Tablet	Taille du paquet	code de NDC
10 mg	rose (avec des taches dispersées)	"A" et "640" "10"	Blister de 30	59148-640-23
15 mg	jaune (avec des taches dispersées)	"A" et "641" "15"	Blister de 30	59148-641-23

ABILIFY  (aripiprazole) pour injection intramusculaire est disponible sous forme, 9,75 mg / 1,3 ml (7,5 mg / ml) solution prête à l'emploi, 1 flacons en verre clair de type comme suit:

9,75 mg / 1,3 ml flacon à dose unique ...................... NDC 59148-016-65

15.2 Stockage

Comprimés

Magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises entre 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir USP contrôlée température ambiante].

Solution orale

Magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises entre 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir USP contrôlée température ambiante]. Les bouteilles ouvertes d’ABILIFY (aripiprazole) Solution orale peuvent être utilisés pour un maximum de 6 mois après l'ouverture, mais pas au-delà de la date d'expiration sur la bouteille. Le procédé et son contenu doivent être jetés après la date d'expiration.

Injection

Magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises entre 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir USP contrôlée température ambiante]. Protéger de la lumière par le stockage dans le récipient d'origine. Conserver dans le carton jusqu'à ce que le temps d'utilisation .Les informations contenues dans cette monographie ne vise pas à couvrir toutes les utilisations, les directions, les précautions, les interactions médicamenteuses ou les effets indésirables possibles. Ces renseignements généraux et ne vise pas comme des avis médicaux. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmière. Dernière mise à jour 3/08.