Le genre Thogotovirus dans la famille des Orthomyxoviridae contient plusieurs espèces, y compris Araguari, Aransas Bay, Bourbon, Dhori, Jos, Thogoto, et les virus Upolu. Parmi ces virus, deux seulement ont été identifiés aux Etats-Unis: le virus Aransas Bay (sur la côte du golfe du sud du Texas), de tiques molles trouvés dans les nids d'oiseaux de mer, et le virus de Bourbon, comme une cause d'infection humaine dans le Kansas (bien que la pathogenèse reste indéfinie).Dans le genre Thogotovirus , seuls 3 ont été associés à la maladie humaine. Thogoto, Dhori, et les virus de Bourbon
Virus Thogoto et Dhori sont transmises par les tiques. Leur génome est composé de 6 segments de sens négatif, l’ARN simple brin. Réplication et la transcription se produisent dans le noyau cellulaire. Polymérases des sous - unités de base 1 et 2, en plus de la polymerase sous - unité acide, forment le complexe de polymerase. Ces sous - unités synthétisent ADN viral génomique brin négatif, ARN brin positif complémentaire et ARNm polyadénylés plafonnés.
Physiopathologie
Thogotovirus attache d' abord à des récepteurs d'acide sialique dans des cellules hôtes par le biais de glycoprotéines. Par la suite, clathrins à partir de la cellule hôte conduisent à l'endocytose du virus. Les segments d'ARN en capsidés migrent vers le noyau.
Le génome de thogotoviruses se compose de 6 segments. Thogotoviruses subissent une replication et la transcription dans le noyau cellulaire. Un complexe de polymérase virale composée de polymérase sous - unité de base 1, polymérase sous - unité de base 2, et la polymérase acide sous - unité ARN négatif synthétise brin viral, les ARNm polyadénylés écrêtées et ARN positif brin complémentaire. Segment 5 du génome code pour la nucléoprotéine (NP). Le segment 6 code pour a protéine de la matrice et un accessoire protéine M longue qui peut interférer avec la réponse immunitaire innée de l'hôte. Des niveaux élevés de la protéine M1, qui est codée par un épissage alternatif du segment 6 du génome viral induit génome segments à exporter à partir du noyau du virion par la protéine d'export nucléaire (protéine NEP). L’assemblage viral et le bourgeonnement se produit à la membrane plasmique.
Des modèles murins d'infection par le virus Dhori, qui appartient au Thogotovirus genre, font preuve d’une réponse de cytokine excessive, y compris facteur de nécrose tumorale, l’interleukine-1, l’interleukine-6, l’interleukine-10, la protéine inflammatoire macrophage 1, une protéine monocyte chimiotactique (MCP) -1 et l'interféron (IFN). Les souris infectées ont également présenté une leucopénie et une lymphopénie. Sur la nécropsie, l’inflammation pulmonaire, l’hémorragie et l'œdème, ainsi que la nécrose hépatique, l' apoptose et la stéatose, ont été observés. L’apoptose lymphocytaire avec caryorrhexie a été marquée dans les ganglions lymphatiques et la rate.
Epidémiologie et transmission
Thogotovirus a été isolé à partir de diverses espèces de tiques, y compris Boophilis espèces au Kenya et Rhipicephalus espèces en Sicile. Au Nigeria et en Egypte, Hyalomma tiques et Amblyomma variegatum ont été identifiés comme des vecteurs pour thogotovirus. Thogotovirus a également été isolé en Ouganda, l'Ethiopie, le Cameroun, la République d' Afrique centrale et de l’Europe du Sud.
Les bovins, les moutons, les ânes, les buffles, les rats et les chameaux sont également sensibles à thogotovirus, comme suggéré par les résultats sérologiques.
Dhori virus, une autre espèce du Thogotovirus genre, infecte également les humains. Il a 7 segments d'ARN, contrairement à ce thogotovirus, qui a 6 segments d'ARN. Virus Dhori a été trouvé dans l’est de la Russie, l’Egypte, l’Inde et le sud du Portugal. Il a également été isolé à partir Hyalomma tiques de l'espèce.
Virus de Bourbon a été découvert en 2014 dans le comté de Bourbon, Kansas, quand il a causé la maladie clinique chez un seul patient de l’indice qui avait eu une exposition antérieure à des tiques, bien que le vecteur présomptif, tiques, n'a pas été clairement établi que le vecteur de la maladie dans cette seule ca
Histoire
Thogoto infection par le virus présente comme une maladie fébrile avec atteinte du SNC. D'autres infections Thotogovirus peuvent également causer la méningite et l'encéphalite.
En 1966, 2 cas d'infection par le virus Thogoto ont été signalés au Nigeria. L’un d'eux a présenté dans un adulte comme un syndrome fébrile et neuromyelitis optique. Le deuxième cas se manifeste chez un garçon de 14 ans que la méningite et a abouti à la mort dans une semaine à la suite de complications de la drépanocytose sous - jacente.
Cinq cas d'infection par le virus Dhori ont été décrits chez les travailleurs de laboratoire infectés accidentellement tout en préparant les agents culturels. Dans 3 cas, l'infection se manifeste par une fièvre aiguë (d'une durée maximum de 4 jours) et les symptômes toxiques graves. Les 2 autres patients avaient une atteinte du système nerveux central se manifestant comme l’encéphalite avec des symptômes sous - corticales, des signes pyramidaux et en cephalopolyradiculoneuritis avec paresthésie.
En 2014, le plus récent membre du genre, le virus de Bourbon, a été isolé quand il a infecté un homme de 50 ans ayant des antécédents connus d'exposition récente de la tique avant dans le comté de Bourbon, Kansas, États-Unis. Il a présenté avec obnubilation, fièvre, leucopénie, thrombocytopénie. Il a finalement développé unedéfaillance multiviscérale et arrêt cardiorespiratoire malgré un traitement par doxycycline pour une infection transmise par les tiques présomptif. Dans un spécimen qui a été envoyé aux Centers for Disease Control and Prevention (CDC) d'évaluer pour le virus de Heartland, la présence d'un nouveau virus a été noté dans la culture traditionnelle de la cellule d'isolement viral, ainsi que des tests de neutralisation de réduction de la plaque. Le séquençage de la prochaine génération ultérieure et une analyse phylogénétique a révélé un virus de ressemblance importante au thogotovirus.
examen clinique
L’examen physique peut révéler plusieurs manifestations, telles que la fièvre, une éruption papuleuse, lymphadénopathie, état mental altéré, méningisme, et des signes pyramidaux.
Infection Thogotoviral peut manifester des symptômes non spécifiques tels que les suivants:
• La nausée
• Vomissement
• La faiblesse
• La diarrhée
• Fièvre
• éruption papuleuse
• lymphadénopathie
La plupart des virus du genre Thogotovirus affectent le système nerveux central, causant des signes de l’état mental, méningisme, maux de tête, et pyramidales modifiés. L’infection peut également se manifester par des anomalies de la sensibilité et la polyradiculonévrite.
L’évaluation de laboratoire dans la plupart des cas montre la numération globulaire normale; Cependant, le virus de Bourbon a été signalé pour provoquer uneleucopénie, lymphopénie, thrombocytopénie et, en plus de l' hyponatrémie légère, hypokaliémie, et des niveaux accrus d'enzymes hépatiques.
Dhori infection par le virus chez des souris a montré fulminante maladie systémique, leucopénie, et une augmentation des taux d'enzymes hépatiques.
Le diagnostic différentiel
• anaplasmose
• cytomégalovirus
• ehrlichiose
• maladie virale Heartland
• Encéphalite herpétique
• Infection par le VIH
• Grippe
• Maladie de Lyme
• Parvovirus B19 Infection
• Pediatric Mononucléose et Epstein-Barr Virus Infection
• Fièvre pourprée
Des études de laboratoire
Les tests de laboratoire suivants peuvent être utilisés lors du traitement des infections causées par des virus du genre Thogotovirus :
• Globulaire complète (CBC) count, qui est décrit seulement comme anormal dans le rapport d' un seul cas d'infection par le virus Bourbon
• tests de la fonction hépatique
• Complete panneau métabolique
• Sang et d'urine cultures pour écarter les infections bactériennes
• réaction en chaîne par polymérase (PCR) de sang pour évaluer d'autres maladies liées à tiques comme ehrlichiose ou anaplasmose
• Des études moléculaires avancées (c. -à- séquençage de nouvelle génération pour le séquençage du génome viral, la transcriptase inverse PCR [RT-PCR], analyses phylogénétiques) ont été utilisées lors du traitement de l’infection par le virus Bourbon