Les causes du syndrome de Kugelberg-Welander
Tous les types d’atrophie musculaire spinale (SMA) proximale, y compris le syndrome de Kugelberg-Welander, sont causés par des mutations du gène SMN (neurone moteur de survie) au locus chromosomique 5q11-q13. La deletion du gène NAIP (protéine inhibitrice de l'apoptose neuronale) proche du gène SMN est également associée à l'AMS. Plus de patients atteints de la maladie de Werdnig Hoffman (SMA1) que d'autres types de SMA ont des délétions du PNIA.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple «locus chromosomique 5q11-q13» fait référence aux bandes 11-13 sur le bras long du chromosome 5, la zone où se trouve le gène SMA. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
L'atrophie musculaire spinale est héritée de manière autosomique récessive. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.