Les causes du syndrome de Klippel-Feil
Chez la plupart des personnes atteintes de KFS, la maladie semble se produire de manière aléatoire pour des raisons inconnues (sporadiquement). Cependant, dans d'autres cas, des profils familiaux indiquant une transmission autosomique dominante ou autosomique récessive ont été rapportés. Très probablement, KFS est multifactorielle, ce qui signifie que plusieurs facteurs différents, y compris des facteurs génétiques, jouent tous un rôle causal. En outre, différentes anomalies génétiques peuvent causer la KFS (hérérogénéité génétique) chez différentes personnes.
Les chercheurs ont déterminé que certains cas familiaux de KFS sont associés à une transmission autosomique dominante. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Pour une transmission autosomique dominante, le risque de transmission du gène anormal du parent atteint à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
En 2008, les chercheurs ont déterminé que certains cas de KFS autosomique dominant et sporadique sont causés par des mutations du gène GDF6 situé sur le chromosome 8. Le gène GDF6 produit un facteur de croissance qui joue un rôle dans la production et la fonction du cartilage dans l'embryon en développement. Le cartilage est le tissu spécialisé qui sert de tampon ou de coussin au niveau des articulations. La majeure partie du squelette d'un embryon est constituée de cartilage, qui est lentement converti en os. Les chercheurs ont déterminé que le facteur de croissance produit par le gène GDF6 était essentiel au bon fonctionnement des disques intervertébraux trouvés entre les vertèbres. Ces disques offrent flexibilité et protection à la moelle épinière. Comment les mutations du gène GDF6 contribuent-elles à l'ensemble des symptômes et des manifestations physiques associées à la KFS ne sont pas encore connues.
Certains cas de KFS ont été rapportés qui semblent suggérer une transmission autosomique récessive. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les causes sous-jacentes spécifiques et les mécanismes associés à KFS ne sont pas entièrement compris. Cependant, cet état semble résulter d'un échec de la division (segmentation) appropriée du tissu embryonnaire qui se développe normalement en vertèbres. Comme expliqué ci-dessus, certains cas sont liés à des mutations du gène GDF6. D'autres cas peuvent être dus à des mutations dans d'autres gènes ou à d'autres causes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour en savoir plus sur les divers mécanismes sous-jacents pouvant être responsables de la KFS et sur les rôles exacts que jouent les facteurs génétiques et autres dans le développement de la maladie.