Les causes du syndrome de Kenny-Caffey de type 2
Dans la plupart des cas, KCS2 est une maladie génétique autosomique dominante. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, l'un reçu du père et l'autre de la mère.
Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal du parent touché à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%.
Les maladies génétiques récessives liées à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X mais l'un des chromosomes X est « désactivé » et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Les femmes dont le gène de la maladie est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent habituellement pas les symptômes de la maladie, car c'est généralement le chromosome X avec le gène anormal qui est « désactivé ». Les hommes ont un chromosome X et s'ils héritent d'un chromosome X contenant un gène de la maladie, ils développeront la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles, qui seront porteuses. Les hommes ne peuvent pas transmettre un gène lié à l'X à leurs fils car ils transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chance d'avoir un fils non affecté.
Les enquêteurs ont déterminé que la forme récessive du syndrome de Kenny-Caffey était identique à celle du syndrome d'hypoparathyroïdie retardement-dysmophique (HRD), également appelé syndrome de Sanjad-Sakati. La DRH est un trouble extrêmement rare caractérisé par une hypoparathyroïdie présente à la naissance (congénitale); retard de croissance, retard mental; et des anomalies faciales caractéristiques. Ces caractéristiques faciales peuvent inclure des yeux profondément enfoncés, une lèvre supérieure anormalement mince, une mâchoire anormalement petite (micrognathie) et un pont du nez déprimé. Les personnes touchées peuvent également présenter des anomalies du squelette, des cavités de la moelle osseuse anormalement minces (sténose médullaire) et des taux de calcium dans le sang anormalement bas (hypocalcémie). Le syndrome HRD est hérité comme un trait autosomique récessif. Le syndrome HRD est causé par une perturbation ou des modifications (mutations) du gène chaperon E spécifique à la tubuline (TBCE) situé sur le bras long (q) du chromosome 1 (1q42-q43). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et une 23e paire de chromosomes sexuels supplémentaires comprenant un chromosome X et un Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple « chromosome 1q42 » fait référence à la bande 42 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Certains cas de syndrome de Kenny-Caffey / syndrome HRD autosomique récessif ont eu des parents liés par le sang (consanguine). Tous les individus sont porteurs de 4 à 5 gènes anormaux. Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.