Les causes de l'hémochromatose juvénile
Des mutations de deux gènes (HJV et HAMP) sont connues pour provoquer une hémochromatose juvénile. Les mutations du gène HJV représentent plus de 90% des cas connus d'hémochromatose juvénile. Les mutations des gènes HJV et HAMP sont héritées en tant que traits autosomiques récessifs. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les chercheurs ont déterminé que le gène de l’hémojuveline (HJV) se situe sur le bras long (q) du chromosome 1 (1q21) et que le gène du peptide antimicrobien de l’hepcidine (HAMP) est situé sur le bras long (q) du chromosome 19 (19q13). . Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 1q21 » fait référence à la bande 21 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Le gène HJV contient des instructions pour la création d’une protéine appelée hémojuveline. Le gène HAMP contient des instructions pour la création d'une protéine appelée hepcidine. Les chercheurs estiment que ces protéines sont essentielles à l'absorption et au transport appropriés du fer dans l'organisme. Des mutations de ces gènes entraînent des niveaux déficients en hémojuveline ou en hépcidine fonctionnelles, ce qui entraîne finalement une accumulation de fer dans le foie, le cœur et le pancréas. L'accumulation de fer endommage les tissus des organes touchés, entraînant les symptômes caractéristiques de l'hémochromatose juvénile.
Les personnes atteintes d'hémochromatose juvénile causée par des mutations du gène HJV sont parfois qualifiées d'hémochromatose juvénile de type 2A. Les individus porteurs de mutations du gène HAMP sont parfois qualifiés d'hémochromatose de type 2B juvénile. Les études initiales n'ont montré aucune différence dans le phénotype clinique basé sur la mutation spécifique. (Phénotype fait référence aux traits physiques d'une personne déterminés par leurs facteurs génétiques et environnementaux.)
La plupart des chercheurs pensent que les mutations de l'hémochromatose juvénile sont pénétrantes à 100%, ce qui signifie que les individus affectés porteurs de mutations sur les deux allèles présenteront un certain degré de maladie (contrairement aux mutations du gène HFE responsable de l'hémochromatose chez l'adulte). (Un allèle fait référence à l'une des deux formes alternatives ou plus d'un gène particulier.). Certains chercheurs soupçonnent également que des facteurs génétiques et, éventuellement, environnementaux, non encore identifiés, influencent le développement et la progression de l'hémochromatose juvénile chez chaque individu.