Les causes de la leucémie myélomonocytaire juvénile
La cause sous-jacente exacte de JMML est inconnue. Les chercheurs mènent actuellement des recherches fondamentales pour en savoir plus sur les nombreux facteurs pouvant entraîner le cancer.
Chez les personnes atteintes d'un cancer, y compris JMML, des tumeurs malignes peuvent se développer en raison de modifications anormales de la structure et de l'orientation de certaines cellules appelées oncogènes ou gènes suppresseurs de tumeurs. Les oncogènes contrôlent la croissance cellulaire; les gènes suppresseurs de tumeurs contrôlent la division cellulaire et garantissent la mort des cellules au bon moment. La cause spécifique des modifications de ces gènes est inconnue. Toutefois, les recherches actuelles indiquent que les anomalies de l’ADN (acide désoxyribonucléique), vecteur du code génétique de l’organisme, sont à la base de la transformation cellulaire maligne. Chez la plupart des patients atteints de JMML, ces modifications génétiques anormales semblent se produire spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement).
Les mutations de l'ADN qui causent JMML ont été liées à une variété de gènes différents situés sur divers chromosomes. La plupart de ces mutations génétiques sont acquises au cours de la vie, ne se retrouvent que dans les cellules cancéreuses et ne sont pas transmises aux enfants d’un individu touché. Dans JMML, environ 20% à 25% des cas sont dus à une mutation d'un gène de la famille des oncogènes RAS. Dans environ 15% à 20% des cas, il existe une mutation des gènes de NF1. NF1 est un gène suppresseur de tumeur et certains enfants naissent avec une mutation de ce gène qui cause la neurofibromatose de type 1 (NF1). Les enfants atteints de NF1 courent un risque considérablement accru de JMML car toutes leurs cellules portent une copie mutée du gène NF1. Ces enfants risquent de développer JMML lorsqu'ils acquièrent une mutation qui endommage l'autre copie (normale) de ce gène ou le supprime complètement. Dans environ 35% des cas, il y a une mutation du gène PTPN11. Des mutations du gène CBL sont observées dans environ 10 à 15% des cas. Dans environ 10% des cas, il n’ya pas de mutation génique identifiable.
Des anomalies de la structure ou du nombre de chromosomes (anomalies cytogénétiques) ont également été rapportées chez des enfants atteints de JMML. Environ 30% des enfants ont une délétion du chromosome 7. Des anomalies chromosomiques supplémentaires ont été rapportées chez certains enfants. Les gènes spécifiques associés à ces anomalies chromosomiques sont inconnus.
Au cours des dernières années, plusieurs groupes de recherche ont montré que les patients porteurs de mutations supplémentaires (également appelées mutations secondaires) dans des gènes autres que NF1, PTPN11, CBL ou RAS ont moins de chances d'être guéris par rapport aux patients ne présentant qu'une mutation. . En particulier, un gène appelé SETBP1 est muté chez environ un quart des patients JMML et ces enfants semblent avoir un risque plus élevé de rechute et de décès.
Avec une incidence de 1 sur 3000, NF1 est le syndrome de cancer familial le plus répandu. Les personnes touchées développent de multiples tumeurs des nerfs et de la peau (neurofibromes) non cancéreuses (bénignes) et des zones de coloration diminuée ou accrue de la peau. Les taches café au lait sont courantes dans la neurofibromatose de type 1. Cependant, nombre de ces résultats peuvent ne pas être présents chez les très jeunes enfants.
D'autres troubles génétiques sont également associés à JMML. Certains enfants atteints du syndrome de Noonan, qui est le plus souvent causé par des mutations du gène PTPN11, peuvent développer un trouble de type JMML au cours de la première année de vie. Le syndrome de Noonan se caractérise par des traits faciaux distincts, des anomalies cardiaques, des malformations du squelette et un retard de croissance. JMML associé au syndrome de Noonan apparaît plus tôt que JMML sporadique et peut apparaître dans la petite enfance. De plus, ce trouble de type JMML disparaît généralement sans traitement (spontanément) avant l’âge de 1 an.
Des mutations des CBL peuvent se produire sous forme d'événements de la lignée germinale (mutations pouvant être transmises à la progéniture). Dans ces cas, les enfants affectés peuvent présenter des symptômes supplémentaires, notamment une croissance ralentie, des retards de développement et un échec des testicules dans le scrotum (cryptorchidie). Les enfants présentant des mutations CBL ont également un taux élevé de résolution spontanée de JMML. Cependant, ces personnes ont un risque élevé de développer une vascularite, une affection grave caractérisée par une inflammation des vaisseaux sanguins, pouvant entraîner un affaiblissement, un rétrécissement ou une cicatrisation des vaisseaux.