Les causes des maladies du stockage du glycogène
La maladie du stockage du glycogène de type I est associée à des anomalies dans deux gènes. Les mutations dans le gène G6PC entraînent un déficit en enzyme glucose-6-phosphatase (G6Pase) et représentent environ 80% des GSDI. Ce type de GSDI est appelé maladie du stockage du glycogène de type Ia. Des mutations dans le gène SLC37A4 entraînent un déficit en enzyme glucose-6-phosphatase translocase (déficit du transporteur) et représentent environ 20% du GSDI. Ce type de GSDI est appelé maladie du stockage du glycogène de type Ib. Ces deux déficiences enzymatiques entraînent le stockage de quantités excessives de glycogène et de graisses dans les tissus corporels.
La maladie de stockage de glycogène de type I est héritée comme une maladie génétique autosomique récessive. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies du même gène anormal pour le même trait / la même maladie de chaque parent. Le diagnostic de GSDI est établi chez un patient par l'identification de deux variants pathogènes dans G6PC ou SLC37A4. Si une personne reçoit une copie normale du gène (allèle) et une copie anormale / défectueuse du gène (allèle) de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Ainsi, la plupart des parents de la personne atteinte de GSD de type I sont des porteurs indemnes du gène de la maladie. Le risque pour deux parents porteurs d'avoir un enfant et de transmettre le même gène défectueux au nouveau bébé est donc de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour le GSDI est de 25%. Le risque est affecté est le même pour les hommes et les femmes.
Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente leur risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.