Diagnostic du déficit en glutathion synthétase
Un diagnostic de déficit en glutathion synthétase repose sur l'identification de résultats caractéristiques, sur les antécédents détaillés du patient et de sa famille et sur une variété de tests spécialisés.
Les dosages enzymatiques sont des tests qui déterminent l'activité des enzymes dans certaines cellules du corps. Ces tests peuvent démontrer une diminution de l'activité de l'enzyme glutathion synthétase dans les globules rouges (érythrocytes) ou les fibroblastes en culture. Les fibroblastes en culture sont des cellules de tissu conjonctif obtenues à partir d'un échantillon de peau et cultivées en laboratoire. Les tests qui démontrent de faibles niveaux de glutathion dans les globules rouges ou les fibroblastes en culture peuvent également être utilisés pour étayer un diagnostic.
Des taux élevés de 5-oxoproline dans l'urine peuvent être mis en évidence par une procédure connue sous le nom de chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC-MS). En GC-MS, un échantillon est inséré dans une machine où il est chauffé. L'échantillon chauffé s'évaporera lentement en un gaz. Ce gaz peut être séparé en ses composants individuels, qui peuvent ensuite être analysés. La préparation complexe des échantillons et le temps d'analyse prolongé font du test GC-MS une technique fastidieuse.
Les tests de génétique moléculaire peuvent confirmer le diagnostic de déficit en glutathion synthétase. Les tests génétiques moléculaires peuvent détecter des mutations dans le gène du GSS connu pour être à l'origine du trouble, mais ne sont disponibles qu'en tant que service de diagnostic dans des laboratoires spécialisés.
Dans les familles ayant des antécédents connus de déficit en glutathion synthétase, un diagnostic peut être posé avant la naissance (diagnostic prénatal). Si la mutation du gène spécifique dans la famille est connue, un échantillon de tissu prélevé dans le placenta (prélèvement de villosités choriales) peut être étudié pour détecter la mutation. Le diagnostic anténatal est également possible par l’analyse du taux de 5-oxoproline dans le liquide amniotique ou par la démonstration de l’activité réduite du glutathion synthétase dans les cellules fœtales prélevées dans le liquide amniotique (amniocytes) ou dans le tissu placentaire.