Signes et symptômes du syndrome de Dyggve-Melchior-Clausen
Les nouveau-nés affectés peuvent être petits à la naissance, mais semblent autrement normaux. Avec l'âge, d'autres caractéristiques se développent. Par exemple, les malformations thoraciques, les difficultés d’alimentation et les retards de développement se manifestent généralement vers 18 mois ou avant. Une petite taille disproportionnée, avec les bras et les jambes excessivement longs pour le torse, est généralement présente après 18 mois. Dolichocéphalie (crâne long), microcéphalie (petite tête), apparence faciale grossière, prognathisme (mâchoire inférieure saillante) peuvent également se développer. La déficience intellectuelle varie de modérée à sévère et s'aggrave avec l'âge (Dgyyve et al. 1977; Aglan et al. 2009. Une microcéphalie survient chez la plupart des individus. Un amincissement du corps calleux a également été signalé (Dupuis et al. 2015). La santé d'une personne touchée est généralement bonne et la survie à l'âge adulte est habituelle.
Outre les anomalies squelettiques énumérées ci-dessus, les personnes touchées peuvent également développer un cou et un thorax courts, un pectus carinatum (sternum en saillie), un évasement des marges costales, une cyphose (courbure arrière excessive de la colonne vertébrale), une lordose lombaire (courbure avant anormale colonne vertébrale), une scoliose (courbure latérale de la colonne vertébrale), des mains semblables à des griffes, d'autres contractures articulaires, en particulier des coudes et des hanches, le genuvalgum et l'équinovarus de talipes (Aglan et al. 2009). En outre, les métacarpiens (os au milieu de la main) et les phalanges (autres os des doigts et des orteils) sont raccourcis. Les os du carpe (os du poignet) peuvent également être petits et de forme irrégulière. Un raccourcissement rhizomélique des membres (raccourcissement disproportionné de la partie proximale des membres) peut également être présent. Histologiquement, les DMC et les SMS présentent une organisation et une différenciation chondrocytaires déficientes, ainsi qu'une formation de colonnes qui contient des populations de cellules dégénératives avec des inclusions rugueuses de réticulum endoplasmique (Horton et Scott, 1982; Nakamura, 1997). Lors de l'examen au microscope électronique, les chondrocytes contiennent des citernes élargies du réticulum endoplasmique rugueux et les vésicules sont recouvertes d'une membrane lisse à une couche (Engfeldt et al. 1983; El Ghouzzi et al. 2003). Les résultats ci-dessus suggèrent que le manque de dymeclin peut entraîner un traitement anormal ou une synthèse défectueuse de la protéine cartilagineuse (El Ghouzzi et al. 2003; Kinning et al. 2005).
D'autres anomalies radiographiques observées dans les DMC ont été largement examinées par Spranger et al. (1975) et comprennent un petit crâne, des os faciaux hypoplasiques, des os carpiens mal formés ou absents, des épiphyses coniques des phalanges, une brachydactylie, une clinodactylie du cinquième doigt, des os accessoires dans les mains, une hypoplasie odontoïde (sous-développement de la projection de la deuxième vertèbre cervicale) avec instabilité atlanto-axiale (Kandziora et al. 2002; Girisha et al. 2008), platyspondyly (corps vertébraux aplatis), bords supérieurs et inférieurs irréguliers des corps vertébraux, pointe antérieure des corps vertébraux, ilia hypoplastique (ilia hypoplastique) hanches), encoche sacrosciatique étroite, élargissement de la symphyse pubienne, acétabulum dysplasique (malformation de la prise de hanche), petites têtes fémorales (extrémités proximales des fémurs) et métaphyses larges des os longs (Aglan et al. 2009). La maturation osseuse (âge osseux) est retardée (Aglan et al. 2009). Les personnes atteintes du syndrome de Smith-McCort présentent des résultats squelettiques similaires à ceux associés à la DMC.
Les problèmes secondaires résultant des anomalies squelettiques associées à la DMC peuvent inclure une compression de la colonne vertébrale, une dislocation des hanches et une mobilité articulaire restreinte. Ces problèmes peuvent à leur tour causer une démarche dandeuse. Lorsque cela se produit, la compression de la moelle épinière dans le cou est généralement causée par l'hypoplasie du processus odontoïde et par l'hyperlaxité du ligament longitudinal de la colonne cervicale supérieure. Les résultats radiographiques pathognomoniques des DMC et des SMS incluent des constrictions dans le tiers moyen des corps vertébraux (une apparence à double bosse) et une apparence en dentelle de la partie supérieure de la crête iliaque (hanche) (Hall-Craggs et Chapman, 1987). Cette dernière caractéristique est moins importante dans le temps et disparaît à l'âge adulte (Dyggve et al. 1977).
Les résultats de l'IRM dans les DMC comprennent une hypoplasie du processus odontoïde, des protrusions de disque postérieur dans les vertèbres lombaires et l'élargissement du ligament vertébral commun postérieur (Paupe et al. 2004; Carbonell et al. 2005; Aglan et al. 2009). Chez la plupart des personnes atteintes de DMC, les analyses du cerveau par IRM ont été normales (Paupe et al. 2004; Aglan et al. 2009). Cependant, un patient a été rapporté avec une atrophie corticale (Aglan et al. 2009) et un autre avec un amincissement du corps calleux (Dupuis et al. 2015).
Les deux DMC et SMS sont des troubles progressifs. À l'exception de la longueur réduite, les individus affectés sont généralement normaux à la naissance. Les découvertes squelettiques sont souvent reconnues d’abord entre 1 et 18 mois. Les anomalies de constriction du corps vertébral et le motif de dentelle des crêtes iliaques apparaissent au bout de 3 à 4 ans et peuvent persister jusqu'à l'âge adulte. Les constrictions du corps vertébral sont les plus importantes entre 8 et 12 ans (Aglan et al. 2009). La microcéphalie chez DMC et la petite taille chez les deux apparaissent pendant l'enfance. Au cours de l’enfance et à l’âge adulte, cyphose thoracique, scoliose, lordose lombaire, subluxation (luxation partielle) et dislocation franche des hanches, démarche large et décrochée, genu valgum ou varum et mobilité articulaire réduite apparaissent et peuvent s’aggraver. Le traitement de genu varum dans cet état a été signalé (Kenis et al. 2011). La taille des adultes est considérablement réduite et varie de 82 cm à 128 cm (32 à 50 pouces). Les complications neurologiques et comportementales associées à la DMC peuvent inclure une hyperactivité, un comportement de type autistique, un manque de parole et une déficience intellectuelle légère à sévère avec des scores de QI allant de 25 à 65 (Paupe et al. 2004). En raison de l'instabilité atlantoaxiale trouvée dans DMC, la compression du cordon est un sujet de préoccupation. Cependant, seuls quelques cas ont été rapportés avec cette complication (Naffah et Taleb 1974). Le diagnostic prénatal de DMC a été réalisé en trouvant une mutation homozygote pathogène du gène DYM chez un fœtus sans résultat physique détectable (Toru et al. 2015).