Les causes du syndrome de dysplasie ectodermique ectodactyle
La plupart des cas de syndrome CEE sont causés par des mutations du gène TP63. Le produit protéique du gène est appelé p63. Un faible pourcentage des cas présentant des caractéristiques ressemblant au syndrome CEE sont causés par des anomalies chromosomiques. Le syndrome CEE est hérité comme un trait autosomique dominant. Certains cas surviennent de manière sporadique sans antécédents familiaux de la maladie (à savoir, de nouvelles mutations).
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gêne) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
Les chercheurs ont déterminé que le gène TP63 est situé sur le bras long (q) du chromosome 3 (3q27). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné "p" et un bras long désigné "q". Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple « chromosome 3q27 » fait référence à la bande 27 sur le bras long du chromosome 3. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Le gène TP63 contient des instructions pour la synthèse (codage) d'une protéine essentielle au bon développement des membres et des structures dérivées de l'ectoderme. Les mutations de ce gène entraînent une réduction des niveaux fonctionnels de la protéine p63 fonctionnant normalement, ce qui entrave le bon développement de ces structures.
Dans de rares cas, les personnes atteintes du syndrome CEE présentent des perturbations chromosomiques (délétions, translocations) sur le bras long du chromosome 7 (7q11.2-q21.3).
Lorsque le syndrome CEE est provoqué par des mutations du gène TP63, il est parfois appelé syndrome CEE de type 3 (EEC3); lorsqu'il est causé par des anomalies chromosomiques du chromosome 7, il est désigné par le terme de syndrome de type 1 (EEC1). Un trouble anciennement appelé syndrome CEE de type 2 n'existe plus.
Chez certains patients, le syndrome CEE peut être dû à un mosaïcisme gonadal, une affection dans laquelle certaines cellules reproductrices d’un parent (cellules germinales) sont porteurs de la mutation TP63, alors que d’autres contiennent une lignée cellulaire normale (mosaïcisme). Les autres cellules (cellules non reproductrices ou somatiques) du corps d’un parent ne sont pas mutées. En conséquence, un ou plusieurs des enfants du parent peuvent hériter de la mutation du gène, ce qui peut éventuellement conduire au développement du syndrome de la CEE, alors que le parent n’a pas le trouble (porteur asymptomatique). Le mosaïcisme germinal peut être suspecté lorsqu'un parent apparemment non affecté a plus d'un enfant présentant la même anomalie génétique. La probabilité qu’un parent transmette une mutation de la lignée germinale de la mosaïque à un enfant dépend du pourcentage de ses cellules germinales qui sont porteurs de la mutation par rapport au pourcentage de celles qui ne le sont pas. Il n'y a pas de test de mosaïcisme germinal avant la grossesse. Les tests pendant la grossesse peuvent être disponibles et il est préférable de discuter avec un spécialiste en génétique.
La gravité des symptômes et des manifestations physiques du syndrome CEE peut varier considérablement d'une personne à l'autre (expressivité variable). De plus, les individus qui ont hérité d'un gène défectueux pour le syndrome de la CEE ne développeront pas tous les symptômes décrits ci-dessus (pénétrance réduite). Les chercheurs ont noté que les caractéristiques spécifiques du syndrome de la CEE sont plus susceptibles ou uniquement associées à des mutations spécifiques des gènes TP63. En outre, d'autres facteurs tels que des gènes supplémentaires qui modifient l'expression d'un trouble (gènes modificateurs) peuvent jouer un rôle dans les résultats variables de du syndrome la CEE