Les causes du sarcome d'Ewing
La cause exacte du sarcome d'Ewing est inconnue et le type de cellule sous-jacent n'a pas été identifié. On pense que la plupart des cas se produisent au hasard, sans raison particulière (sporadiquement).
Des études chromosomiques (cytogénétiques) ont montré que les cellules de sarcome d'Ewing sont souvent caractérisées par un changement anormal dans leur constitution génétique, appelé translocation réciproque. Une translocation réciproque signifie que des morceaux de deux chromosomes distincts se détachent et se transforment en «lieux d'échanges». Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et une 23e paire de chromosomes sexuels supplémentaires comprenant un chromosome X et un Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées.
Dans le sarcome d'Ewing, les zones chromosomiques impliquées sont les bras longs (q) des chromosomes 11 et 22 (11q24-22q12). Ces morceaux se détachent et échangent des places. Dans la plupart des cas, il en résulte une fusion anormale de deux gènes, généralement les gènes EWS et FLI. Les gènes produisent normalement (codent) des protéines qui ont plusieurs fonctions dans le corps. La fusion anormale des gènes EWS et FLI a pour résultat un gène de « fusion » qui produit un produit protéique anormal. Les chercheurs pensent que cette protéine anormale pourrait contribuer ou influencer le développement du sarcome d'Ewing, bien que, pour le moment, les fonctions exactes ou l'impact de cette protéine ne soient pas totalement compris. La raison de la translocation chromosomique entre les chromosomes 11 et 22 est également inconnue. Selon certaines estimations, cependant, plus de 85% des tumeurs de la famille des tumeurs Ewing présentent cette translocation. Moins souvent, le gène EWS peut fusionner avec un autre gène que le gène FLI; ce sont souvent des gènes de la même famille que FLI1, impliquant le gène ERG.
Dans de très rares cas, le sarcome d'Ewing peut se développer comme une deuxième tumeur maligne, ce qui signifie que la maladie se développe comme une complication d'apparition tardive d'un traitement précoce pour une autre forme de cancer.