Les causes de la dystonie
Dans certains cas, la dystonie est due à une cause spécifique connue (dystonie acquise). D'autres cas sont d'origine génétique et sont dus à des mutations génétiques spécifiques. D'autres cas se produisent au hasard sans raison apparente, sans antécédents familiaux du trouble (sporadiquement). Dans de nombreux cas, la cause sous-jacente exacte de la dystonie est inconnue ou non prouvée (idiopathique). Très probablement, de nombreux cas de dystonie se développent en raison de multiples facteurs, notamment génétiques et environnementaux.
Parmi les affections associées à la dystonie acquise figurent les lésions cérébrales (notamment dues au manque d'oxygène) pendant ou autour de la naissance (période périnatale), certaines infections, les réactions à certains médicaments, les traumatismes cérébraux ou diverses anomalies vasculaires telles que les accidents vasculaires cérébraux, les malformations artérioveineuses, etc. ou saignements abondants et excessifs (hémorragies). La dystonie peut également résulter d'autres maladies affectant le système nerveux central.
Plusieurs gènes ont été associés à la dystonie héréditaire. Les chercheurs cherchent activement à localiser d'autres gènes et marqueurs de gènes. On pense également que les facteurs génétiques jouent un rôle dans la dystonie idiopathique et acquise, en particulier chez les individus qui ont un parent avec une autre forme de dystonie. Ces individus peuvent avoir une susceptibilité génétique au développement de la maladie. Une personne génétiquement prédisposée à un trouble porte un gène (ou des gènes) pour la maladie, mais celle-ci ne peut être exprimée que si elle est déclenchée ou activée par d'autres modificateurs génétiques ou facteurs environnementaux (génétique complexe).
Les mutations génétiques identifiées comme étant à l'origine des formes héréditaires de dystonie peuvent l'être de manière autosomique récessive, autosomique dominante, liée à l'X ou mitochondriale. Les maladies génétiques autosomiques récessives se produisent lorsqu'un individu hérite d'une copie anormale d'un gène de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gêne) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu. Les troubles génétiques dominants peuvent être marqués par une pénétrance incomplète, ce qui signifie que certaines personnes qui héritent du gène d'un trouble dominant ne seront pas affectées par ce trouble. Une expressivité variable peut également se produire, ce qui signifie que des signes et des symptômes très variés peuvent apparaître chez les individus affectés présentant la même mutation génique.
Les maladies génétiques récessives liées à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X mais l'un des chromosomes X est « désactivé » et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Les femmes dont le gène de la maladie est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent habituellement pas les symptômes de la maladie, car c’est généralement le chromosome X avec le gène anormal qui est « désactivé ». Un homme a un chromosome X et s’il hérite d’un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il développer la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles, qui seront porteuses si l'autre chromosome X de leur mère est normal. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l'X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% de chances d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chance d’avoir un fils indemne. Chez certaines femmes, appelées hétérozygotes, qui héritent d'une seule copie du gène de la maladie pour un trouble lié à l'X, les caractéristiques de la maladie sur le chromosome X peuvent ne pas toujours être masquées par le gène normal de l'autre chromosome X. En conséquence, ces femmes peuvent présenter certains des symptômes associés au trouble.
Certaines formes de dystonie sont également classées parmi les maladies mitochondriales. Ces troubles sont causés par des erreurs (par exemple, des mutations) dans le matériel génétique (ADN) de la mitochondrie. Les mitochondries, trouvées par centaines dans pratiquement chaque cellule du corps, génèrent la plus grande partie de l'énergie cellulaire.
Plusieurs théories existent pour tenter d'expliquer le mécanisme sous-jacent de la dystonie, notamment le fonctionnement anormal ou les anomalies subtiles affectant certaines zones du cerveau, notamment les noyaux gris centraux, le cervelet, le cortex, le tronc cérébral et le thalamus. Les déséquilibres dans les neurotransmetteurs ont également été étudiés. Les neurotransmetteurs sont des produits chimiques qui modifient, amplifient ou transmettent l'influx nerveux d'une cellule nerveuse (neurone) à une autre, permettant ainsi à ces cellules de communiquer. Bien que les mécanismes et les causes sous-jacents de la dystonie ne soient pas bien compris, des recherches sont en cours pour déterminer les rôles spécifiques que des facteurs génétiques, environnementaux et autres jouent ultimement dans le développement de la maladie.