Les causes de la dysplasie fibreuse
La cause sous-jacente de la DF n’est pas entièrement comprise. Les chercheurs pensent que ce trouble est dû à une mutation du gène GNAS1. Cette mutation génique se produit après la fécondation de l'embryon (mutation somatique) et n'est donc pas héritée, ni les individus affectés ne transmettront la mutation à leurs enfants. Les individus affectés ont des cellules avec une copie normale de ce gène et des cellules avec le gène anormal (motif mosaïque). La variabilité des symptômes de FD est due, en partie, au rapport entre les cellules saines et les cellules anormales. Les chercheurs ne savent pas pourquoi ces mutations somatiques surviennent; ils semblent se développer au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement).
Le gène GNAS1 est situé sur le bras long (q) du chromosome 20 (20q13.2). Les chromosomes, présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 20q13.2» fait référence à la bande 13.2 sur le bras long du chromosome 20. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Le gène GNAS1 crée (code) une protéine appelée protéine G. Dans FD, une mutation de gain de fonction dans le gène GNAS1 entraîne la surproduction de cette protéine G. Il en résulte à son tour la surproduction d'une molécule appelée adénosine monophosphate cyclique (AMPc), impliquée dans le changement (différenciation) des ostéoblastes dans l'os. Les ostéoblastes sont des cellules formant des os qui forment un nouvel os. Le squelette humain est un tissu vivant en constante évolution (remodelage). On pense que FD implique une augmentation du remodelage osseux. Le remodelage osseux est un processus normal dans lequel l'os se décompose progressivement (résorption osseuse), puis se reforme. Le remodelage osseux implique des ostéoblastes et des cellules contrôlant la résorption osseuse (ostéoclastes). L'interaction entre ostéoclastes et ostéoblastes détermine la manière dont les réformes osseuses se réforment. L'interaction est un processus complexe qui implique de nombreux facteurs. On pense que la différenciation inappropriée des ostéoblastes due à la mutation du gène GNAS1 contribue au développement de la maladie de Parkinson. L'activité des ostéoclastes dans l'élimination de l'os permet probablement aux cellules progénitrices du squelette, y compris les ostéoblastes immatures et le tissu fibreux, de disposer de plus d'espace pour se développer et se multiplier.
Le syndrome de McCune-Albright se développe lorsque d'autres cellules, telles que des cellules endocrines ou cutanées, sont impliquées.