La dyskératose congénitale
DC
DKC
entretien des télomères dysfonctionnel
syndrome de dyskératose congénitale
maladie télomère courte
Subdivisions de la dyskératose congénitale
dyskératose congénitale, autosomique dominante, type Scoggins
dyskératose congénitale autosomique récessive
dyskératose congénitale, liée à l'X, syndrome de Zinsser-Cole-Engleman
Syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson
Syndrome de Revesz
La dyskératose congénitale est une forme génétique rare d’insuffisance médullaire, l’incapacité de la moelle à produire suffisamment de cellules sanguines. La dyskératose est latine et signifie la dégénérescence irréversible des tissus cutanés et congénitale signifie innée. Décrite pour la première fois dans la littérature médicale en 1906, la dyskératose congénitale était à l'origine une maladie de la peau qui affecte également les ongles et la bouche. Ce n'est que plus tard dans les années soixante que les patients présentant ces modifications cutanées développent presque toujours une insuffisance médullaire. Ainsi, depuis près de 40 ans, le syndrome de dyskératose congénitale a été diagnostiqué lorsque les patients présentaient la triade peau anormale, malformation (dystrophie) des ongles et plaques blanches épaissies sur les muqueuses de la bouche (leucoplasie orale). Les changements cutanés peuvent être présents avant l'apparition d'une insuffisance médullaire. L'insuffisance médullaire en circulation, notamment les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes, permet de diagnostiquer une insuffisance médullaire. Des résultats supplémentaires chez les patients atteints de dyskératose congénitale peuvent inclure une petite taille, des anomalies des yeux et des dents, une minceur précoce des cheveux, une maladie pulmonaire, une maladie du foie, des anomalies de l’intestin, un amincissement des os (ostéoporose), la stérilité, des difficultés d’apprentissage et des retards pour atteindre les jalons de développement. Une incidence accrue de leucémie et de cancer a également été documentée.
Aujourd'hui, en plus d'examiner la peau, les ongles et la bouche à la recherche de ces changements classiques, nous utilisons également d'autres tests pour diagnostiquer la dyskératose congénitale, notamment pour rechercher l'anomalie génétique responsable du développement de la maladie. Nous commençons à comprendre, à l’aide de ces tests plus sensibles, que seule une minorité de patients présentant l’anomalie génétique développent le tableau clinique complet de la dyskératose congénitale décrit ci-dessus. Nous constatons qu'il y a beaucoup plus d'individus présentant une anomalie génétique (mutation) qui ne présentent qu'une forme bénigne de la maladie. Souvent, ces personnes ne présentent qu'une ou deux des caractéristiques cliniques et celles-ci ne deviennent évidentes que tard dans la vie. Certains ne développent jamais les anomalies cutanées classiques qui ont inventé le nom de la maladie. La question de savoir si la maladie chez ces patients en l'absence de manifestations cutanées doit également porter la mention « dyskératose congénitale » est controversée et ces personnes sont souvent considérées comme atteintes de dyskératose congénitale atypique. Il y a même des individus porteurs de la mutation qui ne développeront jamais de maladie, cependant leurs enfants ou petits-enfants le pourraient. Ces peronnes sont souvent appelées porteurs de mutations silencieuses. Ces nouvelles connaissances sont importantes pour les médecins et les patients, car une grande partie de ce qui a déjà été publié sur cette maladie pourrait ne plus être appliquée à tous les individus récemment diagnostiqués avec la dyskératose congénitale. En plus des nombreuses manifestations plus bénignes de cette maladie, nous réalisons également qu'il existe des formes rares mais très graves de dyskératose congénitale. Celles-ci étaient auparavant connues sous les noms de syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson et de syndrome de Revesz, mais nous savons aujourd'hui qu'elles ont la même anomalie sous-jacente et sont causées au moins en partie par des mutations dans les mêmes gènes responsables de la dyskératose congénitale. Ces formes graves se manifestent tôt dans la vie et sont associées à des caractéristiques cliniques supplémentaires qui ne sont généralement pas présentes dans d'autres formes de dyskératose congénitale
Dans la majorité des cas, la dyskératose congénitale est héréditaire. Le mode de transmission peut être lié à l'X (syndrome de Zinsser-Cole-Engleman), autosomique dominant (dyskératose congénitale, type Scoggins) ou autosomique récessif. Cependant, dans une proportion importante des patients, la dyskératose congénitale survient de manière sporadique, ce qui signifie que les parents ne présentent pas de maladie. Chez certains patients atteints de DC sporadique, l’anomalie génétique peut être apparue récemment (mutation de novo) et n’est donc pas présente chez l’un des parents.