Les causes de la maladie de Danon
La maladie de Danon est causée par un changement (mutation) d'un gène appelé LAMP2. À ce jour, plus de 160 mutations différentes du gène LAMP2 ont été identifiées dans des rapports de cas et des bases de données susceptibles de provoquer la maladie de Danon. Les mutations qui conduisent à une absence complète de la protéine LAMP2 se sont avérées les plus néfastes en termes de pronostic. D'autres mutations conduisant à un déficit partiel en protéine LAMP2 peuvent être moins graves cliniquement.
Dans de nombreux cas, la maladie est héritée d'un parent, généralement la mère qui est beaucoup plus apte à rester en bonne santé pour atteindre l'âge de procréer que l'homme typiquement affecté. Sans transplantation cardiaque, seuls quelques hommes peuvent être en assez bonne santé pour engendrer leurs propres enfants. Les nouvelles mutations génétiques (mutations sporadiques) pourraient également expliquer le premier cas dans une famille, mais elles n'ont pas été largement rapportées. Les mères affectées ont 50% de chances de transmettre le gène en mutation à chacun de leurs enfants (fils et filles). Les pères affectés qui sont en assez bonne santé pour avoir des enfants vont transmettre le défaut génétique à toutes leurs filles et à aucun de leurs fils. Ce modèle d'héritage est compatible avec ce qui se passe dans d'autres conditions génétiques liées à l'X.
Comme les femelles ont deux chromosomes X (et les mâles en ont un), elles sont quelque peu protégées des effets des mutations génétiques responsables de la maladie de Danon. Cela s'explique par le fait que chaque femme atteinte de la maladie de Danon possède un chromosome X avec une mutation du gène de la maladie de Danon et un chromosome X où le gène LAMP2 fonctionne normalement. Le chromosome X avec le gène normal LAMP2 protège les femelles et explique en partie les symptômes moins graves et le retard d'apparition des symptômes jusqu'à l'âge adulte. Cependant, certaines femmes atteintes de la maladie de Danon ont progressé au point d'avoir besoin d'une transplantation cardiaque.
Les caractéristiques génétiques de ce gène (LAMP2) sont transmises sous forme d'un trait dominant lié à l'X.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les maladies génétiques récessives liées à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X mais l'un des chromosomes X est « désactivé » et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Les femmes dont le gène de la maladie est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent généralement pas les symptômes de la maladie, car c'est généralement le chromosome X avec le gène anormal qui est désactivé. Un homme a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il développera la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles, qui seront porteuses. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l'X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% de chances d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chance d’avoir un fils indemne.
Les maladies dominantes liées au chromosome X, comme la maladie de Danon, sont également causées par un gène anormal situé sur le chromosome X, mais dans ces conditions rares, les femmes présentant un gène anormal sont touchées par la maladie. Les hommes porteurs d'un gène anormal sont plus gravement atteints que les femmes et beaucoup d'entre eux ne survivent pas. Dans le cas de la maladie de Danon, les hommes peuvent survivre jusqu'à l'âge adulte. Cependant, leurs problèmes médicaux et le besoin typique de transplantation cardiaque limitent probablement leur capacité à avoir des enfants.
La fonction de la protéine LAMP2 (fabriquée à partir du gène LAMP2) n’est pas bien comprise. Il semble que la protéine LAMP2 soit importante pour la fonction des lysosomes de la cellule. Les lysosomes, souvent comparés aux installations d'élimination des déchets, sont de petites structures à l'intérieur des cellules qui sont responsables de la dégradation de certaines molécules et de certains composés dans les cellules. Lorsque les lysosomes ne fonctionnent pas correctement, les produits cellulaires s’accumulent. Le glycogène est un de ces produits susceptibles de s'accumuler et, chez certaines personnes, le diagnostic de maladie de Danon est suggéré en raison de l'excès de glycogène observé sur une biopsie du muscle squelettique. Cependant, il est important de réaliser que l'excès de glycogène n'est pas toujours visible sur une seule biopsie musculaire.