Les causes de l’acidose lactique congénitale
La plupart des cas d'acidose lactique congénitale sont causés par une ou plusieurs mutations héréditaires de gènes situés dans l'ADN situé dans le noyau (ADNn) ou dans la mitochondrie (ADNmt) de cellules. Les gènes portent les instructions génétiques pour les cellules. Une mutation est un changement d'un gène situé dans l'ADN nucléaire ou mitochondrial susceptible de provoquer une maladie. Les mutations de l'ADNn, qui se produisent dans les chromosomes cellulaires, peuvent être héritées de différentes formes de transmission de la mutation, y compris l'hérédité autosomique récessive, autosomique dominante ou récessive liée à l'X.
Les mutations affectant les gènes de la mitochondrie (ADNmt) sont héritées de la mère. L'ADNm présent dans les spermatozoïdes est généralement perdu lors de la fécondation. En conséquence, tout l'ADNmt humain provient de la mère. Une mère touchée transmettra la mutation à tous ses enfants, mais seules ses filles le transmettront à leurs enfants. Les mitochondries, que l'on trouve par centaines ou par milliers dans les cellules du corps, en particulier dans les muscles et les tissus nerveux, constituent le modèle permettant de réguler la production d'énergie.
À mesure que les cellules se divisent, le nombre d'ADNmt normal et d'ADNmt muté est distribué de manière imprévisible dans différents tissus. En conséquence, l’ADNmt muté s’accumule à des vitesses différentes selon les tissus chez le même individu. Ainsi, les membres de la famille porteurs de la même mutation dans l’ADNmt peuvent présenter une variété de symptômes et de signes différents à différents moments et à différents degrés de gravité.
Le déficit en complexe de pyruvate déshydrogénase (PDC) est une maladie génétique mitochondriale du métabolisme des glucides, due à une mutation de l'ADNn. Il est généralement considéré comme la cause la plus courante de cas d'acidose lactique congénitale prouvés biochimiquement. Le déficit en PDC peut être hérité comme un trait récessif autosomique récessif ou lié à l'X.
L'information génétique est contenue dans deux types d'ADN: l'ADN nucléaire (ADNn) est contenu dans le noyau d'une cellule et est hérité des deux parents biologiques. L’ADN mitochondrial (ADNmt) est contenu dans les mitochondries des cellules et est hérité exclusivement de la mère de l’enfant.
Les maladies génétiques, dues à des mutations (modifications de l'information génétique) de l'ADNn d'une cellule, sont déterminées par deux gènes, l'un reçu du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les maladies génétiques liées à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X et qui se manifestent principalement chez l'homme. Les femmes dont le gène modifié est présent sur l'un de leurs chromosomes X sont des vecteurs de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent généralement pas de symptômes car elles ont deux chromosomes X et un seul porte le gène modifié. Les hommes ont un chromosome X hérité de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X contenant un gène modifié, il développera la maladie.
Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% de chances d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chance d'avoir un fils non affecté.
Si un homme atteint d'un trouble lié à l'X est capable de se reproduire, il transmettra le gène modifié à toutes ses filles qui seront porteuses. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l'X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture.
Bien que les maladies mitochondriales génétiques soient les causes les plus courantes d’acidose lactique congénitale, d’autres affections présentes à la naissance peuvent en être la cause. Il s’agit notamment d’une carence en biotine, d’une infection bactérienne dans le sang ou les tissus corporels (sepsie), de certains types de troubles du stockage du glycogène, du syndrome de Reye, du syndrome de l’intestin court, d’une insuffisance hépatique, d’une anomalie du cœur ou de la circulation sanguine entraînant une déficience de la quantité d'oxygène atteignant les tissus du corps (hypoxie) et méningite bactérienne (provoquant une élévation de l'acide lactique dans le liquide céphalo-rachidien).