Signes et symptômes La bêta-thalassémie
Les symptômes et la sévérité de la bêta-thalassémie varient considérablement d'une personne à l'autre. Les personnes atteintes de bêta-thalassémie mineure ne développent pas les symptômes du trouble mais peuvent présenter une légère anémie. De nombreuses personnes atteintes de bêta-thalassémie mineure vivent leur vie sans jamais savoir qu'elles sont porteuses d'un gène modifié.
Un diagnostic de bêta-thalassémie majeure est généralement posé au cours des deux premières années de la vie et les individus ont besoin de transfusions sanguines régulières et de soins médicaux à vie pour survivre. Lorsque le trouble se développe plus tard au cours de la vie, un diagnostic de bêta-thalassémie intermédiaire est établi; les personnes ne peuvent avoir besoin de transfusions sanguines que dans des cas rares et spécifiques.
BÉTA THALASSÉMIE MAJEUR
La bêta-thalassémie majeure, également appelée anémie de Cooley, est la forme la plus grave de bêta-thalassémie. Les nourrissons affectés présentent des symptômes au cours des deux premières années de la vie, souvent entre 3 et 6 mois après la naissance. La « description » complète ou classique de la bêta-thalassémie majeure a tendance à se produire principalement dans les pays en développement. La plupart des individus ne développeront pas les symptômes graves décrits ci-dessous. Bien que la bêta-thalassémie majeure soit une maladie chronique qui dure toute la vie, si les individus suivent les traitements actuellement recommandés, la plupart des individus peuvent vivre des vies heureuses et épanouissantes.
Une anémie grave se développe et est associée à la fatigue, à la faiblesse, à un essoufflement, à des vertiges, à des maux de tête et au jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse). Souvent, les nourrissons touchés ne grandissent pas et ne prennent pas le poids escompté, en fonction de leur âge et de leur sexe (incapacité de bien se développer). Certains nourrissons deviennent progressivement pâles (pâleur). Des problèmes d'alimentation, de la diarrhée, de l'irritabilité ou des irritations, des fièvres récurrentes, une hypertrophie du foie anormale (hépatomégalie) et une hypertrophie de la rate anormale (splénomégalie) peuvent également survenir.
La splénomégalie peut provoquer une hypertrophie abdominale ou un gonflement. La splénomégalie peut être associée à une rate hyperactive (hypersplénisme), une maladie qui peut se développer car trop de cellules sanguines s'accumulent et sont détruites dans la rate. L’hypersplénisme peut contribuer à l’anémie chez les personnes atteintes de bêta-thalassémie et entraîner de faibles taux de globules blancs, augmentant le risque d’infection, ainsi que de faibles taux de plaquettes, susceptibles de provoquer des saignements prolongés.
Si non traité, des complications supplémentaires peuvent se développer. La bêta-thalassémie majeure peut entraîner l'expansion de la moelle osseuse, le matériau spongieux contenu dans certains os. La moelle osseuse est l'endroit où la plupart des cellules sanguines sont produites dans le corps. La moelle osseuse se dilate car elle tente de compenser l'anémie chronique. Cette expansion anormale amincit, élargit et fragilise les os. Les os touchés peuvent se développer de manière anormale (déformations osseuses), en particulier les os longs des bras et des jambes et certains os du visage. Lorsque les os du visage sont touchés, il peut en résulter des caractéristiques faciales distinctes, notamment un front anormalement proéminent (bosses frontales), des pommettes saillantes (éminence malaire bien visible), un pont du nez déprimé et une hypertrophie de la mâchoire supérieure (maxillaire). , exposant les dents du haut. Les os affectés présentent un risque de fracture accru, en particulier les os longs des bras et des jambes. Certaines personnes peuvent développer des « coups de genoux » (genu valgum), une condition dans laquelle les jambes se plient vers l’intérieur de telle sorte que quand une personne est debout, les genoux se touchent même si les chevilles et les pieds ne le sont pas.
Même lorsqu'elles sont traitées, des complications peuvent se développer, notamment l'accumulation de fer dans le corps (surcharge en fer). Les transfusions sanguines requises pour traiter les personnes atteintes de bêta-thalassémie majeure entraînent une surcharge en fer. De plus, les individus affectés ont une absorption plus importante du fer par le tractus gastro-intestinal, ce qui contribue à la surcharge en fer (bien que cela se produise principalement chez les individus non traités). La surcharge en fer peut endommager les tissus et altérer le fonctionnement des organes touchés tels que le cœur, le foie et les glandes endocrines. La surcharge en fer peut endommager le cœur, entraînant des rythmes cardiaques anormaux, une inflammation de la membrane (péricarde) qui tapisse le cœur (péricardite), un élargissement du cœur et une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie dilatée). L'atteinte cardiaque peut évoluer vers des complications potentiellement mortelles telles que l'insuffisance cardiaque. L'atteinte hépatique peut provoquer des cicatrices et une inflammation du foie (cirrhose) ainsi qu'une pression élevée de la veine principale du foie (hypertension portale). L'implication des glandes endocrines peut provoquer une insuffisance de certaines glandes telles que la thyroïde (hypothyroïdie) et, dans de rares cas, un diabète sucré. La surcharge en fer peut également être associée à un retard de croissance et à l’échec ou au retard de la maturation sexuelle.
Les masses pouvant se former en raison de la production de cellules sanguines en dehors de la moelle osseuse (hématopoïèse extramédullaire) peuvent également se manifester. Ces masses se forment principalement dans la rate, le foie, les ganglions lymphatiques, le thorax et la colonne vertébrale et peuvent potentiellement provoquer une compression des structures proches et une variété de symptômes. Les personnes touchées peuvent développer des ulcères de jambe, un risque accru de formation de caillots sanguins dans une veine (thrombose veineuse) et une diminution de la minéralisation osseuse, ce qui entraîne une fragilisation des os pouvant entraîner une fracture (ostéoporose).
BETA THALASSEMIA INTERMEDIA
Les personnes chez qui on a diagnostiqué une bêta-thalassémie intermédiaire ont une expression très variée de la maladie. L'anémie modérée est fréquente et les personnes touchées peuvent avoir besoin de transfusions sanguines périodiques. Chaque cas individuel est unique. Les symptômes communs incluent la pâleur, la jaunisse, les ulcères de jambe, les calculs biliaires (cholélithiase) et l'élargissement anormal du foie et de la rate. Des malformations squelettiques modérées à graves (telles que décrites dans la bêta-thalassémie majeure) peuvent également survenir.
BETA THALASSÉMIE DOMINANTE
La bêta-thalassémie dominante est une forme extrêmement rare dans laquelle les individus porteurs d'un gène HBB muté développent certains symptômes associés à la bêta-thalassémie. Les personnes touchées peuvent développer une anémie légère à modérée, une jaunisse et une rate hypertrophiée (splénomégalie).
Les causes La bêta-thalassémie
La plupart des cas de bêta-thalassémie sont causés par une mutation du gène HBB. Dans des cas extrêmement rares, une perte de matériel génétique (suppression) comprenant le gène HBB est à l'origine du trouble. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines jouant un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions corporelles. Lorsqu'une mutation génétique se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps. Les individus atteints de bêta-thalassémie mineure ont une mutation dans un gène HBB et sont porteurs de la maladie. Les personnes atteintes de bêta-thalassémie intermédiaire ou majeure présentent des mutations dans les deux gènes HBB.
L'hémoglobine normale est composée de protéines spécialisées appelées globines, en particulier deux chaînes alpha et deux protéines de chaîne bêta attachées à un cycle hémique central. Le gène HBB crée (code) des chaînes de protéines bêta-globines. Une mutation dans un gène HBB entraîne soit une production réduite, soit aucune production de chaînes bêta à partir de ce gène. Quoi qu'il en soit, la deuxième copie (non affectée) du gène HBB fonctionne normalement et produit suffisamment de protéines de la chaîne bêta pour éviter les symptômes, bien que les globules rouges soient encore anormalement petits et qu'une anémie légère puisse encore se développer. Une mutation dans deux gènes HBB entraîne soit une réduction significative des niveaux de chaînes bêta (bêta thalassémie intermédiaire), soit une absence presque complète de chaînes bêta (bêta thalassémie majeure). La réduction ou l’absence de chaînes protéiques de la bêta-globine entraîne un déséquilibre par rapport aux chaînes de la protéine alpha-globine normalement produites et, en définitive, une formation défectueuse de globules rouges, un manque d’hémoglobine fonctionnelle et l’incapacité de délivrer des quantités suffisantes d’oxygène le corps.
Chez les personnes présentant une bêta-thalassémie dominante, le gène HBB muté crée (synthétise) un type d'hémoglobine extrêmement instable. Les individus affectés présentent une formation inefficace de globules rouges (érythropoïèse).
Les chercheurs pensent que des facteurs supplémentaires influencent la sévérité de la bêta-thalassémie majeure et intermédia, y compris les gènes modificateurs. Les gènes modificateurs, contrairement au gène qui cause la bêta-thalassémie, ont une incidence sur la gravité clinique de la maladie. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour découvrir les différents gènes modificateurs associés à la bêta-thalassémie et leur rôle dans le développement de la maladie.
La bêta-thalassémie est héritée selon un schéma autosomique récessif. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'un gène anormal de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène anormal pour la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène anormal et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur, à l'instar des parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.