Les causes du syndrome de Brugada
Le syndrome de Brugada est principalement causé par des mutations du gène SCN5A qui code la sous-unité α de la tension dépendante Nav1.5, le canal sodique cardiaque responsable de la régulation du courant sodique rapide –INa-. Il induit un dysfonctionnement des sous-unités du canal sodique ou des protéines qui les régulent. Le dysfonctionnement des canaux sodiques conduit à des blocages de conduction locaux dans le coeur.
Actuellement, plus de 250 mutations associées à BrS ont été rapportées dans 18 gènes différents (SCN5A, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN10A, ABCC9, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE3, KCNE1L-KCNE5. RANGRF, SLMAP et TRPM4), qui codent pour les canaux sodiques, potassiques et calciques ou les protéines associées à ces canaux. Malgré l'identification de 18 gènes associés, 65% à 70% des cas diagnostiqués cliniquement restent sans cause génétique identifiable.
La majeure partie de ces mutations est héritée de manière autosomique dominante des parents à leurs enfants. Cela signifie qu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie chez un individu. La plupart des personnes atteintes ont également un parent affecté. Chaque enfant d'un individu affecté a 50% de chances d'hériter de la variation génétique, quel que soit son sexe.
Le gène primaire connu pour être associé au syndrome de Brugada est situé sur le chromosome 3 et a été appelé gène SCN5A. Environ 15% à 30% des personnes atteintes du syndrome de Brugada ont une mutation du gène SCN5A. Ce gène est responsable de la production d'une protéine qui permet le déplacement d'atomes de sodium dans les cellules du muscle cardiaque par le biais d'un canal appelé canal de sodium. Des anomalies dans le gène SCN5A modifient la structure ou la fonction du canal sodique et entraînent une réduction du sodium dans les cellules cardiaques. Une teneur réduite en sodium peut entraîner un rythme cardiaque anormal pouvant entraîner une mort subite. Les mutations du gène SCN5A sont également associées au syndrome du QT long de type 3 (LQT3), qui est une forme d'anomalie du rythme cardiaque appelée syndrome de Romano-Ward. Certaines familles ont des parents atteints du syndrome de Brugada et de LQT3, ce qui suggère que ces affections pourraient être de types différents du même trouble.