Les causes du syndrome de Bosma arhinia microphthalmia
En 2017, deux équipes indépendantes de chercheurs ont découvert que le gène modifié par la plupart des patients atteints du syndrome de BAM était le gène SMCHD1. Le syndrome de BAM est généralement causé par un changement spontané (de novo) du SMCHD1 qui se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde. Dans de telles situations, il n’est pas hérité des parents. Rarement, le gène anormal peut être hérité en tant que trait autosomique dominant.
La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gêne) chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les chercheurs estiment qu'il est nécessaire mais non suffisant de modifier SMCHD1 pour développer le syndrome BAM. En effet, il existe des familles, par exemple, où un enfant atteint de BAM a hérité du changement de SMCHD1 de sa mère, qui présente une forme très bénigne de BAM (par exemple, aucun sens de l’odorat mais pas d’autres défauts) ou qui n’a aucun problème médical. Tout. Ceci suggère que l'enfant a un changement dans un deuxième gène critique, qui peut s'être produit spontanément ou avoir été hérité de l'autre parent, dans cet exemple, le père. Ce type d'héritage, appelé héritage digénique, survient lorsqu'il est nécessaire de modifier plusieurs gènes pour provoquer une maladie. Les chercheurs tentent toujours d'identifier ces autres gènes.
La protéine SMCHD1 est un répresseur de gènes. Cela signifie qu'il a la capacité de désactiver d'autres gènes. Il est possible que les changements survenant dans SMCHD1 chez les patients atteints du syndrome de la BAM entraînent la désactivation au mauvais moment d'autres gènes importants pour le développement du nez et des yeux. Cependant, davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre comment les changements d'activité SMCHD1 sont à l'origine du syndrome BAM.
Plusieurs des mêmes changements dans SMCHD1 qui causent la BAM se sont également avérés causer une forme rare de dystrophie musculaire, appelée dystrophie musculaire facioscapulohumérale de type 2 (FSHD2; voir la base de données NORD). On n'a pas signalé de problèmes de nez, de yeux ou de reproduction des patients atteints de FSHD2, et les chercheurs tentent toujours de savoir si certains patients atteints de BAM développeront des signes de FSHD2 à l'âge adulte, car la FSHD2 est une affection débutant à l'âge adulte, avec un âge moyen de début de 26 ans.
Aucune exposition environnementale connue pendant la grossesse n'est à l'origine de la BAM. Cependant, des études chez l'animal ont montré qu'une hyperglycémie, l'alcool et l'acide rétinoïque pouvaient provoquer une holoprosencéphalie, un trouble congénital sévère dont les caractéristiques pourraient se chevaucher avec celles de BAM (nez absent, anophtalmie ou microphtalmie, fente labiale ou palatine, problèmes).